NIH、BARDA、DTRA、FDAによる資金提供を示す。

元記事はこちら。
https://www.soligenix.com/pipeline-programs/rivax-to-prevent-ricin-poisoning/

リシン毒素は致死性でありながら簡単に製造できる白い粉末で、暴露後4時間以内に不可逆的な症状を引き起こし、48～72時間以内に死に至る可能性があります。RiVax®は安全なミョウバンアジュバントを用いたサブユニットワクチンであり、リシン毒素への曝露経路を問わず、死亡や傷害を予防することができる可能性があります。RiVax®は、リシン毒素に不意に遭遇する可能性のある緊急対応要員や戦闘員への使用を意図しており、米国政府の備蓄要件に適合した室温での長期保存が可能な耐熱性ワクチン候補品となっています。

リシン・トキシンの背景

リシン・トキシンは、細胞膜に侵入すると細胞死を引き起こします。リシン・トキシンは、暴露後4時間以内に細胞に浸透することができます。リシン毒素は、曝露経路（摂取、吸入、注射）により、初期症状が異なる。リシン中毒は、最初の曝露経路に関係なく、十分な曝露により死に至る。

リシンは、現地で栽培されたヒマシ豆のマッシュやヒマシ油の製造過程で発生するものから容易に単離されます。年間約100万トンのひまし油が生産されています。

現在のリシン中毒の治療法

リシン毒素への曝露に対するFDA承認の予防・曝露後療法はない。

リシン中毒のための調査中の治療法は、一般にリシン中毒から4時間以内に使用するように制限されている。中毒はしばしば原因不明であるため（すなわち、「白い粉」の正体が当初不明である）、4時間以内という時間制限は非常に問題である。

私たちのアプローチ RiVax® （リヴァックス)

リシン毒素の体内への取り込みが早いため、リシン中毒への対処はワクチン接種が最適である。ワクチン接種に反応して生成された抗体は継続的に存在し、リシンが存在するとすぐに「モップアップ」することができます。

RiVax®ワクチン候補は、最も安全なワクチン接種方法の1つである、抗体反応を高めるためにリシン毒素自体の不活性化タンパク質成分を改変し、ワクチンに対する身体の反応を高めるミョウバンアジュバントと組み合わせて使用しています。

また、RiVax®はソリジェニックス社独自のThermoVax®技術により、非常に高い温度（例：40℃、104°F）でも長期保存に安定なワクチンを製造しています。このため、RiVax®のタンパク質は長期保存が可能であり、将来の使用に向けて備蓄することができます。

RiVax®とは何ですか？

RiVax®は主に2つの成分から構成されています。

1. リシン・トキシンのA鎖を修飾したもの。1.リシン・トキシンのA鎖を修飾したもので、タンパク質の生物学的活性は除去されているが、効果的な抗体反応を引き起こす形状は維持されている。

2. 2. アジュバントとしてのアルミニウム（以下、ミョウバン）。ミョウバンは非常によく知られたアジュバントで、多くの市販ワクチンに使用されており、安全性プロファイルもよく知られている。

RiVax®は、2～3回に分けて筋肉内注射され、適応免疫系が抗体反応を起こします。

作用機序

RiVax®は、適応免疫系にリシン毒素を認識して結合する抗体を産生させ、リシン毒素が細胞内に侵入して死滅するのを防ぐように誘導します。RiVax®を筋肉注射すると、IgGなどの抗体が産生され、体内を循環し、吸入、飲食、注射のいずれでもリシンを掃討することができるようになります。

RiVax®はどのように熱安定化されるのですか？
最初のミョウバン添加RiVax®ワクチンは、非常に早く分解される抗体を生成しました。ソリジェニックス社独自の技術であるThermoVax®を使用することにより、RiVax®を高温（例：40℃、104°F）でも長期間（例：12ヶ月）保存できるよう、耐熱化したRiVax®が製造されました。

RiVax®の耐熱安定化バージョンは、個々のバイアルに入ったワクチンを凍結乾燥させ、固形の白いケーキを形成することにより製造されています。これにより、タンパク質を不安定にする水分やその他の成分が材料から除去されます。独自のプロセスを用いることで、タンパク質とアルミニウムの組み合わせは無傷のままです。

固形凍結乾燥材は、注射の前に滅菌水を加えて混合するだけで、使用直前に液状に戻すことができます。滅菌水も非常に一般的で安定しているため、結果として長期保存が可能な非常に便利な製品になる。長期保存と使い勝手の良さは、備蓄品として重要な特性です。

この同じ熱安定化プロセスは、他のサブユニットタンパク質ワクチンとの互換性があることが実証されています。

RiVaxの臨床試験と商品化

ソリジェニックスは、RiVaxを動物実験規則に基づいて承認するよう求めています。これまでの研究は、製造工程の改善と、動物で観察された免疫防御がヒトにも適用される可能性があることを示すことができる免疫防御の相関関係の特定に重点を置いてきました。RiVax抗原は、ヒトを対象とした2つの第1相試験で安全性が確認されています。今後は、動物での有効性試験、ヒトでの第2相臨床試験（安全性の確認、免疫マーカーと動物試験での結果の関連付け）を実施する予定です。

RiVax®プログラムの詳細については、リチャード・ストローブ博士のインタビューをご覧ください。

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RiVax®を用いた過去の非臨床試験

RiVax®を用いた過去の研究では、最も致死的な投与経路である吸入によってリシンが導入された場合でも、その後のリシン中毒に対して最大100％の防御効果を示しました。また、保護された動物には、リシン中毒の生存者にとって長期的な結果をもたらす深刻で永続的な影響である、総肺損傷の兆候も見られませんでした。

RiVax®タンパク質のこれまでの臨床試験

RiVax®」タンパク質は、2つの第1相臨床試験で安全性が実証されています。

最大100μgのタンパク質を3回投与した非吸着RiVax®タンパク質（ミョウバンなし）ワクチンのオープンラベル、昇順用量フェーズ1試験は、忍容性が高く、総抗体と中和抗体の両方が生成されました。
ミョウバン吸着型RiVax®proteinワクチン（液体製剤）を100μgまで3回投与するオープンラベルの昇順用量フェーズ1試験は、忍容性が高く、より高い、より長期の総抗体反応と中和抗体反応を生成しました。
規制当局の状況
RiVax®は、米国FDAよりリシン中毒予防のためのファストトラック指定を受けています。

RiVax®は、米国FDAおよび欧州医薬品庁（EMA）よりリシン中毒予防の希少疾病用医薬品（Orphan Drug）に指定されています。

FDAが承認したRiVax®ワクチンは、新規化学物質として、バイオディフェンス優先審査権（PRV）を取得する可能性があります。PRVを取得すると、FDAによる早期審査の対象となり、ブロックバスター医薬品の早期上市や特許失効までの期間の延長が可能になる可能性があります。PRVは譲渡・売却が可能であり、これまでに1億ドルを超える売却額が記録されています。

アニマルルールとは？

リシン中毒は予測不可能な出来事であり、リシンをヒトに暴露することは非倫理的であるため、リシン毒素ワクチンの承認にはFDAの「動物規則」（21 CFR 601.90～601.95） を利用することになります。

アニマルルールは、通常の臨床開発とは異なる規制経路を意味します。通常の臨床開発が、安全性試験（フェーズ1）、有効性と安全性の概念実証試験（フェーズ2）、有効性と安全性の確定試験（フェーズ3）などの臨床試験に依存するのに対し、アニマルルールはヒトと動物の試験を組み合わせて利用します。動物愛護法の適用には、3つの重要な要素があります。

安全性はヒトで実証される（フェーズ1およびフェーズ2試験）

有効性は、重要な動物試験（従来のフェーズ3試験に代わるもの）において、動物で実証される。
疾患に対する反応と治療に対する反応の両方が、動物モデルとヒトの間で類似していることが証明されなければならない
このように、動物とヒトの疾患および治療反応の一致を高めるという追加要件は動物規則独自のものであり、Soligenixは異なる種間で適用可能な免疫反応の相関関係を特定し、この分野で大きな進展を遂げています。

知的財産

ソリジェニックスは、RiVax®の物質構成、RiVax®の独自の熱安定化製剤、RiVax®と他のサブユニットワクチンを組み合わせた単一ワクチンに関する強力な知的財産を世界的に保有しています。

また、希少疾病用医薬品の指定により、承認されれば米国で7年間、欧州で10年間の市場独占権が付与されます。