血清ADAは結核診断に有用か?

ADAの機能

ADA は、プリンの代謝に関与する酵素 (EC 3.5.4.4) であり、アデノシンからイノシンへの加水分解的脱アミノ化、およびデオキシアデノシンからデオキシイノシンへの加水分解的脱アミノ化を触媒。
この酵素は、これらの代謝産物が免疫学的、神経学的、および血管プロセスに及ぼす影響の調節において重要な生理学的役割を果たす
Farazi A, Moharamkhani A, Sofian M. Validity of serum adenosine deaminase in diagnosis of tuberculosis. Pan Afr Med J. 2013;15:133. doi: 10.11604/pamj.2013.15.133.2100.Dimakou K, Hillas G, Bakakos P. Adenosine deaminase activity and its isoenzymes in the sputum of patients with pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(6):744–8.Lamsal M, Gautam N, Bhatta N, Majhi S, Baral N, Bhattacharya SK. Diagnostic utility of adenosine deaminase (ADA) activity in pleural fluid and serum of tuberculous and non-tuberculous respiratory disease patients. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2007;38(2):363–9Kartaloglu Z, Okutan O, Bozkanat E, Ugan MH, Ilvan A. The course of serum adenosine deaminase levels in patients with pulmonary tuberculosis. Med Sci Monit. 2006;12(11):CR476–80.

生体でのADA

ADA は、リンパ球、特にTリンパ球の増殖と分化において重要な役割を果たします
Russo M, Giancane R, Apice G, Galanti B. Adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activities in peripheral lymphocytes from patients with solid tumours. Br J Cancer. 1981;43(2):196–200

ADAの欠損はTおよびBリンパ球の機能不全を来し、先天性複合型免疫不全の原因となる。
ADAの遺伝子座は20番染色体(20q13.11)に存在し、この染色体の異常がADA欠損症を引き起こし重症複合免疫不全症の原因となる。本症は常染色体劣性遺伝形式をとり、リンパ球の量的質的異常がみられる。乳幼児期に感染症により死亡することが多い
Proc Natl Acad Sci U S A. 1983 Dec;80(24):7481-5. doi: 10.1073/pnas.80.24.7481.
Cloning of cDNA sequences of human adenosine deaminase
ADAは血球中に多量に含まれているため、溶血により高値になることがあるため、胸水を採取する場合は、血液の混入に注意


血清ADAの結核診断への有効性

腸チフス、伝染性単核球症、肝臓病、サルコイドーシス、白血病、ブルセラ症、急性肺炎、関節リウマチ、悪性腫瘍、結核などの細胞系刺激に関連する疾患で見られる。
Shammary FJ. Adenosine deaminase activity in serum and pleural effusions of tuberculous and non-tuberculous patients. Biochem Mol Biol Int. 1997;43(4):763–79.
Giusti G, Galanti B. Colorimetric Method. Adenosine deaminase In: Bergmeyer HU, (ed). Methods of enzymatic Analysis. 3rd ed. Weinheim: Verlag chemie; 1984

肺結核症例の血清ADAについての検討
ADA の 26 IU/L のカットオフ値で感度35%および特異性91%
肺炎患者で ADA中央値19.48 IU/L
肺癌患者で ADA中央値15.8 IU/L
健常者群で ADA中央値10.7 IU/L P < 0.05
他の疾患でもADAは上昇し、上昇し感度・特異度もいまいち

各疾患・健常者における血清ADAのカットオフ毎の感度特異度

J Lab Clin Med. 1996 Apr;127(4):348-52. doi: 10.1016/s0022-2143(96)90182-1.
Adenosine deaminase isozymes in tuberculous pleural effusion

Dinnes らはレビュー研究を含むいくつかの研究では、結核患者と非結核感染患者との間の血清 ADA レベルの有意差は証明されていないと報告
Dinnes J, Deeks J, Kunst H, Gibson A, Cummins E, Waugh N, et al. A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection. Health Technol Assess. 2007;11(3):1–196.

肺結核患者の血清 ADA レベルは正常な個人よりも高いが、ADA は肺結核と他の肺感染症を区別するための適切なマーカーと見なされるべきではない
Bolursaz MR, Khalilzadeh S, Khodayari A, Hakimi S. Adenosine Deaminase Level as an Indicator for Differentiating Between Active Pulmonary Tuberculosis Infection and Other Pulmonary Infections. J Compr Ped. 2012;3(1):3–6.



BALFのADA

さまざまな肺疾患における BALF ADA 活性の分布

ADA3以上+TbPCR陽性は比較的良好な感度・特異度

ADA-BALFは値が低いと結核っぽくないかもということしか言えない

Int J Infect Dis. 2012 Sep;16(9):e663-8. doi: 10.1016/j.ijid.2012.05.006. Epub 2012 Jun 26.Combination of adenosine deaminase activity and polymerase chain reaction in bronchoalveolar lavage fluid in the diagnosis of smear-negative active pulmonary tuberculosis

喀痰のADA


肺癌と結核患者の喀痰の総ADAとADA2の比較

Total ADA(中央値 18 U/l [範囲 3-70] 対 6 U/l [2-16]; P < 0.001)。
ADA2(9 U/l [0-65] 対 5 U/l [0-12]; P = 0.001)。

Int J Tuberc Lung Dis. 2009 Jun;13(6):744-8.Adenosine deaminase activity and its isoenzymes in the sputum of patients with pulmonary tuberculosis

肺結核症例において塗抹が陽性でも陰性でもADA値はあまり変わりがない

Int J Tuberc Lung Dis. 2009 Jun;13(6):744-8.Adenosine deaminase activity and its isoenzymes in the sputum of patients with pulmonary tuberculosis

総ADAが16以上だと特異度が高い

Cutt off  喀痰
総ADA 16UI/l 感度55.6% 特異度100%
ADA2  5UI/  感度81.5% 特異度63.2%
Int J Tuberc Lung Dis. 2009 Jun;13(6):744-8.Adenosine deaminase activity and its isoenzymes in the sputum of patients with pulmonary tuberculosis



まとめ


喀痰ADAは診断に有効かもしれない。しかし、どの検体でも感度は低くADAが低値でも結核を否定するものではない。
また結核以外の通常の感染でも血清ADAは上昇するため、臨床的に使用する機会はすくなさそう。


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