この文書は、スピナル筋萎縮症（SMA）治療のための選択的なモーターニューロン2（SMN2）遺伝子スプライシング修正薬であるリスデプラム（RG7916、RO7034067）の発見について詳述しています。スピナル筋萎縮症（SMA）は、モーターニューロンの進行性喪失によって筋力の弱化を引き起こす常染色体劣性の神経筋疾患です。これは乳幼児と若年児の遺伝的死因の主要な原因であり、11,000人に1人の割合で発生します。

SMAの原因は、SMN1遺伝子のホモ接合体削除または変異によるもので、SMN（モーターニューロン生存）タンパク質をコードします。このタンパク質は正常な発達と機能的ホメオスタシスに必要です。人はSMN2という非常に類似した二次遺伝子も持っていますが、この遺伝子からのSMNタンパク質の生産は主にSMN1遺伝子によって制御されます。SMA患者は機能的なSMN1遺伝子を持たないが、少なくとも1つのSMN2コピーを持っており、場合によっては6つまで持つことがあります。

リスデプラムは、SMN2遺伝子のスプライシングを変更し、完全長のSMN2 mRNAの生成を促進することによって機能的なSMNタンパク質のレベルを増加させることに焦点を当てた小分子です。リスデプラムの発見は、包括的な薬理学、薬物動態学（DMPK）、および安全性の特徴付けと最適化に基づいています。これにより、SMAのあらゆる年齢と段階の患者を治療するための有望な薬として、リスデプラムは現在重要な臨床試験を進行中です。

この文書には、リスデプラムがSMA治療における重要な薬剤候補である理由を説明するための実験的および理論的な詳細が含まれています。また、リスデプラムが高いin vitro効力を示し、SMNタンパク質のレベルを効果的に増加させることができること、また安全性プロファイルが改善されていることも強調しています。