皆様

本日のCOVID-19をはじめとした感染症情報を共有します。

本日の論文はJAMA系列より２編、Natureより１編です。
JAMAの１編目は、国州の政治的傾向とCOVID-19ワクチン有害事象の報告率との間に関連があるかどうかを評価した研究です。共和党に投票する傾向が強い州ほど、その州のワクチン接種者またはその臨床医がCOVID-19ワクチンのAEを報告する可能性が高いことを明らかにしました。
２編目は、外気換気量の増加と濾過の強化により、SARS-CoV-2の遠距離空気感染を抑制する根拠を説明し、推奨される目標を示す事を目標とした論文です。かなりの量の情報量ですので、全訳にちかい形でまとめています。

Nature論文は、英国で無症状の介護施設職員のSARS-CoV-2を検出するため、2020年12月23日からデュアルテクノロジーによる週1回導入された検査体制の報告に関する論文です。検査結果が46.3時間早く得られるラテラルフローデバイスを活用することで、無症状の介護施設職員はより早く職場から排除され、潜在的な感染の連鎖を断ち切ることができたとのことです。

報道に関しては、

感染症危機の際に医療機関に医療提供を義務づけることを柱とする改正感染症法が完全施行された記事が要注目ですが、報道ではあまり注目されていないようです。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
JAMA
Reports of COVID-19 Vaccine Adverse Events in Predominantly Republican vs Democratic States
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2816958
＊米国州の政治的傾向とCOVID-19ワクチン有害事象の報告率との間に関連があるかどうかを評価した研究です。背景として、反ワクチン感情は、ますます保守的な政治的立場と関連しており、共和党に傾いている州ではCOVID-19ワクチン接種率が低いが、政治的傾向と報告されたワクチン有害事象（AE）との関連は未解明という傾向が明らかです。
この横断研究は、2020年から2022年までのVaccine Adverse Event Reporting System（VAERS）データベースのCOVID-19ワクチン接種後のAE報告を用い、2019年から2022年までのインフルエンザワクチン接種後の報告を参考とし、これらの報告を、2020年米国大統領選挙における州レベルの共和党得票率と照らし合わせて検討しました。
主要評価項目は、COVID-19ワクチン接種者におけるあらゆるAEの発生率、ワクチン接種者におけるあらゆる重症AEの発生率、および重症と報告されたAEの割合としました。
VAERSデータベースから、COVID-19ワクチン接種に関する合計620,456件のAE報告（ワクチン接種者の平均年齢［SD］51.8［17.6］歳；女性からの報告435 797件［70.2％］；ワクチン接種者は複数の報告を提出する可能性があるため、報告は必ずしも一個人からのものではない）が同定されました。共和党の投票率が 10％上昇すると、AE 報告のオッズが上昇し（オッズ比［OR］、1.05；95％ CI、1.05-1.05；P＜0.001）、重篤な AE 報告が増加し（OR、1.25；95％ CI、1.24-1.26；P＜0.001）、重篤と報告された AE の割合が増加しました（OR、1.21；95％ CI、1.20-1.22；P＜0.001）。これらの関連は、層別解析ではすべての年齢層で認められ、高齢の亜集団でより顕著でした。
この横断研究は、共和党に投票する傾向が強い州ほど、その州のワクチン接種者またはその臨床医がCOVID-19ワクチンのAEを報告する可能性が高いことを明らかにしました。これらの結果は、ワクチン有害事象の認識または報告動機のいずれかが政治的傾向と関連していることを示唆しているとのことです。

Indoor Air Changes and Potential Implications for SARS-CoV-2 Transmission
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2779062
＊外気換気量の増加と濾過の強化により、SARS-CoV-2の遠距離空気感染を抑制する根拠を説明し、推奨される目標を示す事を目標とした論文です。
背景として、建物は、麻疹、インフルエンザ、レジオネラなどの感染症の蔓延に関連しており、SARS-CoV-2では、3人以上が感染したアウトブレイクの大半が室内で過ごした時間と関連しており、SARS-CoV-2の遠距離空気感染（室内だが6フィート以上と定義）が発生していることがエビデンスによって確認されています。
感染因子の空気感染を減らすためには、屋内の呼吸器エアロゾルの濃度をコントロールすることが重要であり、感染源コントロール（マスキング、物理的距離の確保）と工学的コントロール（換気とろ過）によって達成することができます。
また、工学的コントロールに関しては、病院を除く屋内空間の換気とろ過の現行基準が必要最低限に設定されており、感染制御のために設計されていないという点で、ほとんどの建物の運用方法に重要な欠陥があります。いくつかの組織や団体が外気換気率の向上を呼びかけていますが、具体的な換気やろ過の目標値に関する指針はこれまで限られていましたが、
・小容量の屋内空間（例えば、教室、小売店、来客のある家庭）でSARS-CoV-2の遠距離空気感染を減らすには、外気換気、最低効率評価値13（MERV 13）のフィルターを通した再循環空気、HEPA（高効率微粒子空気）フィルターを備えたポータブル空気清浄機を通した空気の通過のいずれかを組み合わせて、1時間あたり4～6回の空気の入れ替えを目標とすることが提案されています。
・SARS-CoV-2の用量反応は不明であり、支配的な感染様式について科学的な議論が続いていますが、エビデンスはこれらの提案を支持しています。
第一に、SARS-CoV-2は主に感染者の呼気エアロゾルから感染します。より大きな飛沫（100μm以上）は6フィート（約1.5m）以内の重力で空気中に沈殿しますが、人は会話、呼吸、咳の際にその100倍以上の小さなエアロゾル（5μm以下）を放出します。
第2に、様々な空間（例えば、レストラン、ジム、合唱団の練習、学校、バス）で発生したSARS-CoV-2には、屋内にいる時間が長く、換気レベルが低いという共通点があります。
第三に、これらの提案は曝露科学と吸入線量リスク低減の基本に基づいたものです。換気とろ過率が高ければ高いほど、室内空気から粒子が速やかに除去されるため、曝露の強度が低下し、呼吸エアロゾルが室内に滞留する時間が短くなります。第4に、この方法は、感染リスクを最小化するために病院で使用されている方法と一致しています（付録の表）。第5に、換気と感染症の関係に関するレビューでは、換気が感染症の伝播に重要な役割を果たしていることを示すエビデンスの重みがあるとしており、低換気が麻疹、結核、ライノウイルス、インフルエンザ、SARS-CoV-1の伝播に関連していることを示す観察疫学研究を引用しています4-6。また、米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）と米国暖房冷凍空調学会（American Society of Heating, Refrigerating and Air-Conditioning Engineers：ASHRAE）は、全体的なリスク低減戦略の構成要素として、換気率の向上とろ過の強化を支持しています。
◯現在の室内空気換気対策と基準
・ほとんどの室内空間に対する現在の換気基準は、ASHRAEによって制定されています。これらの基準は、感染対策というよりも、生物流出物（人から発生する臭いなど）を希釈し、基本的なレベルの許容可能な室内空気質を達成することを目標に設計されています。
・換気量を表すには複数の慣例が存在しますが（例えば、総容積流量、人および面積あたりの容積流量、外気換気率）、空気交換率は医療現場で頻繁に使用され、一般に1時間あたりの換気回数（ACH）の単位で表されます。
・ACHに関する既存の最低基準は、建物の種類によって異なります。例えば、換気速度の主な標準設定機関であるASHRAEによると、ほとんどの家庭で発生する最低必要総換気速度は、外気の0.35 ACHであり、学校は約10倍の換気速度で設計されるべきですが、ほとんどの学校は実際にはこ れを満たしていません 。目標換気速度を4～6 ACHに引き上げるという提案は、病院で設定される換気速度とより一致し ており、より高い換気速度の要件は、感染制御戦略としての換気速度の潜在的役割を強調するものです。
◯現在の空気ろ過対策と基準
・外気からの換気に加えて、呼吸エアロゾルは空気ろ過によっても除去できます。したがって、ろ過された空気は、1時間あたりの等価換気量（ACHe）で考え、外気からのACHに加えることができます。
・清浄空気提供率（CADR）は、ろ過の有効性とそのフィルタを通過する空気量によって決定される、空間に提供される清浄空気の量を表すために使用される用語です。ポータブル空気清浄機は、一般的にCADRを使用してその効果を説明します。例えば、携帯用空気清浄機が高効率微粒子空気（HEPA）フィルターを搭載している場合、0.3μmのエアロゾルを99.97%捕集します。HEPAフィルターは、0.3μmより大きい（小さい）エアロゾルをさらに高い割合で捕集しますが、フィルターの有効性は、フィルターが最も低い性能を示すエアロゾルサイズ（0.3μm）に基づいて報告されるのが一般的です。
CADRの指標は、ウイルスフリーの空気が室内に供給されるACHを推定するために使用できるため、価値があります。推定ACHeは、[CADR（ft3/分）×60分]を部屋の容積（ft3）で割った値として計算されます。したがって、天井高8フィートの500平方フィートの部屋でCADRが300の装置は、4.5 ACHを供給することになります。
・この同じろ過コンセプトは、中央機械換気システムまたは室内換気システムを通して再循環される空気にも適用できます。しかし、ほとんどの中央機械システムはHEPAフィルター用に設計されていません。その代わりに、これらのシステムは、最低効率報告値（MERV）という異なる評価尺度のフィルターを使用しており、一般的に、0.3～1μmの粒子を約15％、1～3μmの粒子を約50％、3～10μmの粒子を約74％しか捕捉しない低級フィルター（例えば、MERV 8）を使用しています4。これらのMERV値は、HEPAフィルターの場合と同様に、部屋の全体的な清浄空気提供率の見積もりに適用することができますが、HEPAの100%に近い捕捉効率を使用する代わりに、どのMERVフィルターを使用しても捕捉効率が低いため、計算を調整する必要があります。機械システムのフィルターのアップグレードは、同じ部屋または同じ局所換気ゾーン内で空気を再循環させるシステムを使用している建物では特に重要です。
◯空気交換とろ過を増加させる場合の実際的な設計上の考慮事項
・どのような建物でも、換気とろ過の変更を実施するには、いくつかの重要かつ実際的な設計上の考慮事項があります。
・第一に、空気交換率の増加には、より多くの空気を移動させるための追加コストや、この大量の空気を暖房または冷房するための追加コストなどのトレードオフが伴います。これらの追加コストは、エネルギー効率の高いシステムや、居住時に空気を供給する「スマート」システムを使用することで抑えることができます。さらに、適切な場合には、自然換気（窓を開けるなど）を行うことで、換気量を増やすためのコストを最小限に抑えることができます。
・第二に、室内空気の換気と濾過の改善は、遠距離（つまり6フィート以上）のエアロゾル伝播のみを考慮したものであり、接触による伝播に大きな影響を与えるものではありません。高い空気交換率が達成されたとしても、屋内での発生源対策や個人との密接な接触にはマスク着用が依然として重要です。
・第3に、換気に対する容積流アプローチよりも時間当たりの換気量の方が有用なのは、天井高が一般的に12フィート以下の小部屋です。天井の高い部屋（例えば、体育館、アトリウム）では、エアロゾルは広い空間に希釈されるため、エアロゾル放出率にも影響する居住者の密度や活動レベルを考慮した、面積当たりまたは一人当たりの体積流量がより適切な指標となります。
・第4に、空気交換率は、パンデミック時に起こるはずの、典型的な、あるいは居住者密度の低いシナリオにおいて有効です。居住制限が大きい場所や、狭い空間に設計以上の人数が加わる場合は、それに応じて換気の規模を拡大する必要があります。
・第5に、レストランのように常時マスクを着用しない場所では、1時間当たりの換気風量の目標値を高くする、作業員が高効率マスクを着用する、飲食中以外は常時マスクを着用する、屋内にいる全員が物理的に少なくとも6フィート離れる、などの追加戦略が必要です。
・第6に、COVID-19の大流行という現在の状況において、空気感染を減らすためにこれらの設計上の配慮が重要である一方で、換気とろ過の改善は、仕事や学校の欠勤率の低下、認知機能検査の成績向上、頭痛や疲労などのシックハウス症候群の症状の減少に関連するため、今後も建物で継続的に使用することを検討すべき戦略です10。
・以上より、結論として、1時間あたりの換気回数を増やし、空気濾過を行うことは、SARS-CoV-2やその他の呼吸器感染症の室内伝播や遠距離空気伝播によるリスクを軽減するのに役立つ、簡略化された、しかし重要なコンセプトです。換気の強化や濾過の強化のような健康的な建物管理は、基本的でありながら見過ごされがちなリスク削減戦略の一部であり、現在のパンデミックを超えて利益をもたらす可能性があるとのことです。

Nature
Faster detection of asymptomatic COVID-19 cases among care home staff in England through the combination of SARS-CoV-2 testing technologies
https://www.nature.com/articles/s41598-024-57817-1
＊英国で無症状の介護施設職員のSARS-CoV-2を検出するため、2020年12月23日からデュアルテクノロジーによる週1回導入された検査体制の報告に関する論文です。
ラテラルフローデバイス（LFD: Lateral Flow Divice）検査と定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）検査を同日（0日目）に行い、週の半ばにLFD検査を3～4日後に行うという体制です。
この体制に関して、2020年12月から2021年4月にかけて、デュアルテクノロジーを用いたSARS-CoV-2検出の有効性を評価しました。
qRT-PCRから得られたウイルス濃度を用いて、感染の可能性の高いステージと感染性の可能性の高いレベルを決定しました。
0日目のPCRでは1,493例のCOVID-19が検出され、そのうち53％は感染のリスクがほとんどない感染初期段階でした。
0日目のLFDでは、感染の可能性が高い症例の83％が検出されました。
平均して、LFDの結果はPCRよりも46.3時間早く得られたため、週1回のPCRだけよりも早く、感染している可能性の高いスタッフを職場から排除することができました。
感染性の高い症例を検出するLFDの迅速性を実証することは、感染のごく初期の段階で症例を検出するPCRの能力と組み合わせることができます。
実際には、無症状の介護施設職員はより早く職場から排除され、潜在的な感染の連鎖を断ち切ることができたとのことです。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

国内　　　　　　
はしかの患者　日本でも複数確認　免疫がなければ同じ空間にいるだけでも…日本の感染症対策の課題は？　
https://yomidr.yomiuri.co.jp/article/20240328-OYTET50000/2/　　
＊「日本の感染症対策のいけない点は、「同じ失敗を何度も繰り返すこと」だと思っています。「失敗を『失敗』と認識できていないところにある」と考えています。
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厚労省幹部は、船内で病原体に汚染されている部分とされていない部分を分けるゾーニングについて、「感染症の専門家からアドバイスをもらいながらどんどん改善していた」、「クルーの教育も結構しっかりしていた」、「感染制御ができているというのは皆で実感していた」などと述べていました（同書）。しかし、こんなフワフワしたコメントで、対策が成功した根拠にする幹部も幹部なら、それをそのまま引用して「検証」したことにする報告書も報告書です。
　ダイヤモンド・プリンセス以上の被害を出した、クルーズ船「ルビー・プリンセス」のアウトブレイクでは、オーストラリアのニューサウスウェールズ州が３００ページ以上の膨大なレポートをまとめています。「結構しっかりしていた」ことにしなかったからこその検証で、ここまでやると「次はもっとベターな対策」をとれるはずです。」

海外　　　
デング熱感染者、昨年の３倍に　ＷＨＯ米州組織　
https://www.jiji.com/jc/article?k=2024032900231&g=cov
＊「世界保健機関（ＷＨＯ）の米州事務局、汎米保健機構（ＰＡＨＯ）は２８日、今年に入りデング熱の感染者が南米南部を中心に３５０万人を超え、前年同期の約３倍に達したと発表した。感染による死者も１０００人を突破しており、同機構は「懸念すべき事態だ」と注意を喚起した。」　　　　

４）対策関連
国内　　　　
新感染症備え「診療義務」、病床確保は６割どまり…きょう改正法施行　
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20240401-OYT1T50009/
＊「改正法は、国や自治体、健康保険組合などが開設する「公的医療機関等」などに医療提供を義務づけ、都道府県知事は、具体的な提供内容として〈１〉病床〈２〉外来診療〈３〉自宅療養者への医療――などを通知する。義務化の対象外の医療機関は、合意の上で知事と協定を結ぶ。医療機関が通知や協定に従わない場合、知事は勧告や指示ができる。
　一方、確保見込みの病床は昨年１２月１５日時点で３万３７２３床と、政府が今年９月までの目標とする５万１０００床の６割強にとどまる。新型コロナ流行時は、患者受け入れに伴う他の診療の縮小で大幅減収となったケースが多く、義務化対象外の医療機関には減収に対する懸念が根強い。厚生労働省は、国による財政支援について「感染症の特性や状況を踏まえて検討する」としており、引き続き協力を呼びかける考えだ。」　　

エボラウイルスをマウスに感染させる実験、国立感染症研究所が開始…地域住民らに説明
https://www.yomiuri.co.jp/science/20240327-OYT1T50178/

海外　　　　　　　

５）社会・経済関連