痛風・高尿酸血症

窒素を含む化合物は、最終的に、尿酸・クレアチニン・尿素に代謝され、体外に排出される。
尿酸は、プリン体の最終代謝物であり、腎臓で排泄される。

血漿尿酸値が 7 mg/dL を超える状態が、高尿酸血症と言われる。

高尿酸血症が続くと、関節や腎尿路系に、尿酸がナトリウム塩の結晶として析出する。

関節の尿酸結晶を、白血球が貪食して、炎症を起こすサイトカインが放出され関節炎が起こる。これが、痛風関節炎（痛風発作）である。

高尿酸血症の要因
①尿酸の産生過剰
②尿酸の排泄低下

①尿酸の産生過剰の要因：
(1) 食事からのプリン体の過剰摂取
※ビールはプリン体を多く含むこと、アルコール自体、尿酸の排泄を阻害する、という二重の理由で、高尿酸の要因となる。
(2) 核酸の分解亢進
…腫瘍に対して化学療法を行ったときに、がん細胞が急速・大量に破壊されるため、細胞の内容物も血中に放出される。高カリウム血症・高リン血症・高尿酸血症が起こる。（腫瘍崩壊症候群）

②尿酸の排泄低下の要因：
尿酸は、腎臓で排泄される。糸球体濾過量の低下や尿酸の排泄低下により、腎からの尿酸の排泄低下が起こる。

尿は、通常は pH 6.0 の弱酸性であるが、タンパク質・動物性食品の摂取や高尿酸血症、激しい運動などによって、酸性に傾く。酸性尿では、尿酸の溶解度が低い。高尿酸血症では尿中尿酸濃度の上昇に伴い、尿酸結石ができやすいことに加え、シュウ酸カルシウムの溶解度も低下するため、シュウ酸カルシウム結石も析出しやすくなる。

高尿酸血症は、尿酸産生過剰型と尿酸排泄低下型、混合型に分類される。

治療薬

◯急性痛風関節炎治療薬

急性痛風関節炎の治療には、非ステロイド性抗炎症薬、コルヒチン、副腎皮質ステロイド薬がある。

◯尿酸降下薬

尿酸降下薬は、尿酸産生抑制薬と尿酸排泄促進薬に大別できる。

・尿酸産生抑制薬
キサンチンオキシダーゼ（XOD）阻害薬
プリン体を分解し、尿酸を産生する過程の酵素を阻害することで、尿酸産生を抑制する

・尿酸排泄促進薬
主に、尿酸トランスポーターの作用を修飾することで、尿酸排泄を促進する

◯急性痛風関節炎治療薬

痛風関節炎のときに使われる薬に、コルヒチン、NSAIDs、副腎皮質ステロイドがある。

コルヒチンは、白血球の遊走を抑制して、炎症を鎮める薬であるため、発作の前兆の時点で服用することが重要である。

NSAIDsや副腎皮質ステロイド薬は、抗炎症・鎮痛作用を持つ薬である。極期には極量使われる（通常の消炎鎮痛よりも多量を使用することもある）

痛風関節炎が鎮静化してから、尿酸降下薬の治療を開始する。

なぜなら、尿酸の値が変動するときに、痛風関節炎がおこるリスクが高まる。発作時に尿酸降下薬を服用することは発作増悪につながる。そのため、発作が落ち着いてから治療を開始する。

また、この理由から、治療開始時は、発作のリスクが増加している。

痛風関節炎が鎮静化した間欠期に、尿酸降下薬を開始する。

尿酸産生過剰型には、尿酸産生抑制薬が使われる。
尿酸排泄低下型には、尿酸排泄促進薬が使われる。

酸性尿を改善し、尿路結石を防ぐために、尿路管理薬も合わせて必要になる。なぜなら、
・高尿酸血症・痛風は酸性尿の要因である
・酸性尿では尿路結石が起きやすい
・尿酸排泄促進薬を服用すると、尿路結石リスクも高まるため
である。
そのため、尿アルカリ化薬が用いられる。

※尿酸に関連する薬には、尿酸分解酵素薬もあるが、これは、腫瘍崩壊症候群に使われる。
腫瘍崩壊症候群・・・以下の３薬が使われる
（尿酸産生抑制薬）アロプリノール、フェブキソスタット
（尿酸分解酵素薬）ラスブリカーゼ

痛風・高尿酸血症治療には、生活指導を合わせて行うことも非常に重要である。

＜生活指導のポイント＞
・プリン体含有量の多い食品を控える
　・・尿酸を減らすために重要
・アルコール摂取を控える
　・・アルコールは、尿酸を増加させる、尿酸の排泄を抑える、両面で作用しているため、「ビールを減らせばよい。酒は飲んでも良い」は間違い。アルコール摂取を制限することが重要。
・十分な水分を摂る
　・・尿酸の排泄を促進し、尿路結石を予防するためにも重要
・尿をアルカリ化する食品の摂取
　・・尿路結石の予防につながる