Ex-vivo perfusion of donor hearts for human heart transplantation (PROCEED II): a prospective, open-label, multicentre, randomised non-inferiority trial

Abbas Ardehali, et al.

Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2577-84.

要旨

この研究は、ヒトドナー心臓の生体外灌流のためのプラットフォームであるOrgan Care Systemの臨床成績を、心臓移植のための標準的な低温保存と比較して調査したものである。この研究は米国とヨーロッパの10の心臓移植センターで行われ、130人の患者が参加した。主要エンドポイントは30日患者生存率および移植片生存率で、非劣性マージンは10％であった。その結果、Organ Care System群と標準的な低温保存群との間で、短期的な臨床転帰に有意差は認められなかった。臓器ケアシステムは、より長い保存時間とより短い低温虚血時間を可能にし、これは長距離調達と臓器共有に影響を与える可能性がある。

考察では、低温虚血保存の限界を克服する潜在的な解決策として、生体外ドナー臓器灌流への関心が高まっていることを強調している。臓器ケアシステムは、生体外心臓灌流に焦点を当てている点でユニークである。この研究ではまた、臓器ケア・システムで保存された一部のドナー心臓が、システムの代謝評価機能により、潜在的に低下していることについても論じている。この機能は、従来の低温保存で移植されたかもしれないドナーの心臓の問題を発見する可能性がある。この論文は、代謝評価機能を完全に理解するためには、さらなる研究が必要であることを示唆している。

既存研究との関連性

この研究論文は、生体外ドナー臓器の灌流に関する既存の文献に貢献するもので、特に心臓移植に焦点を当てている。臓器ケアシステムが標準的な低温保存と同等の臨床結果を提供できることを実証し、臓器共有の改善、低温虚血時間の短縮、ドナープールの拡大の可能性を強調している。さらにこの論文では、移植の分野で関心が高まっているドナー心臓の品質評価における代謝評価の重要性を強調している。

Abstract

背景
臓器ケアシステムは、ドナー心臓の生体外灌流のための唯一の臨床プラットフォームである。このシステムは、ドナー病院からレシピエント病院への搬送中、ドナー心臓を温かい拍動状態で保存する。われわれは、移植用ヒトドナー心臓の標準的な低温保存と比較して、Organ Care Systemの臨床転帰を評価することを目的とした。

方法
この前向き非盲検多施設無作為化非劣性試験は、米国と欧州の10の心臓移植センターで行われた。適格な心臓移植候補者（18歳以上）を、臓器ケアシステムで保存されたドナー心臓を受け取る群と標準的な低温保存を受ける群に無作為に割り付けた（1：1）。参加者、治験責任医師、医療スタッフにはグループ分けのマスクはかけられなかった。主要エンドポイントは30日患者生存率および移植片生存率で、10％の非劣性マージンが設定された。intention-to-treat集団、as-treated集団、per-protocol集団で解析を行った。本試験はClinicalTrials.govに登録されており、登録番号はNCT00855712である。

結果
2010年6月29日から2013年9月16日の間に、130例の患者を臓器ケアシステム群（n=67）と標準的な低温保存群（n=63）に無作為に割り付けた。30日患者生存率および移植片生存率は、臓器ケアシステム群94％（n=63）、標準的低温保存群97％（n=61）であった（差2～8％、片側95％信頼区上限8～8、p=0～45）。臓器ケアシステム群で8例（13％）、標準冷蔵保存群で9例（14％）に心臓関連の重篤な有害事象が認められた。

解釈
臓器ケアシステムで十分に保存されたドナー心臓を用いた心臓移植でも、標準的な低温保存を用いた心臓移植でも、短期的な臨床転帰は同等であった。臓器ケアシステムの代謝評価能力についてはさらなる研究が必要である。

主要関連論文

1. Title: "Ex-vivo lung perfusion to improve donor lung function for transplantation." Authors: Steen S, Ingemansson R, Eriksson L, et al. Published in: The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2005.

2. Title: "Normothermic ex-vivo preservation with the portable Organ Care System in human liver transplantation: a phase 1 (first-in-man) study." Authors: Ravikumar R, Jassem W, Mergental H, et al. Published in: The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2016.

3. Title: "Machine perfusion versus cold storage of kidneys derived from donation after circulatory death: a multicenter randomized controlled trial." Authors: Jochmans I, Akhtar MZ, Nasralla D, et al. Published in: The Lancet, 2019.