臨床糞便微生物叢移植の研究動向： 2001年から2021年までのビリオメトリック分析

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オリジナル研究論文
Front. 免疫学、2022年10月21日
微生物免疫学
第13巻-2022年｜https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.991788
臨床糞便微生物叢移植の研究動向： 2001年から2021年までのビリオメトリック分析

https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.991788/full

ユウ・リーユウ・リー
1
ヤオビン・ウーヤンYaobin Ouyang
2
何聡何聡
1
1中国・南昌大学第一附属病院消化器科
2米国ミネソタ州ロチェスター、メイヨークリニック腫瘍科
背景 過去20年間に糞便微生物叢移植（FMT）に関する数多くの研究が行われてきた。われわれは、定量的手法によりFMT分野の研究動向とホットスポットを評価することを目的とした。

材料と方法 2001年から2021年までに発表されたFMTの臨床研究をWeb of Scienceデータベースから抽出した。これらの論文の国、施設、著者、キーワードを分析し、VOSviewerとCiteSpaceソフトウェアを用いて視覚的に図示した。また、適応、有効性、有害事象、ドナー、投与経路などの方法論など、臨床におけるFMTの現在の適用についても評価した。

結果 最終的に227件の記録が確認された。年間の論文発表数と割合は徐々に増加した。米国は論文数が最も多かった。ハーバード大学が最も影響力のある機関であり、Digestive Diseases and Sciences誌が最も生産性の高い雑誌であった。Kassam Zainが最も多くの論文を発表し、頻度の高いキーワードは主に疾患と技術に関するものであった。健康なドナーが最も多く使用され、凍結便の使用頻度が最も高かった。投与経路は内視鏡が最も多く、次いで経口カプセル、浣腸であった。FMTは再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療で最も多く実施された。FMTの全有効率は76.88％であり、軽度の有害事象の発現率は11.63％、重度の有害事象の発現率は1.59％であった。

結論 本研究により、FMT分野の進歩の包括的な状況が明らかになった。まだ始まったばかりではあるが、FMTは腸内細菌異常症に関連するさまざまな疾患の治療法として急成長している。FMTの有効性を向上させ、有害事象を減少させるためには、FMTの方法を最適化するための今後の研究が必要である。

はじめに
糞便微生物叢移植（FMT）は、健康なドナーの腸内微生物を患者の消化管に移植し、レシピエントの腸内恒常性を再構築する革新的なアプローチである（1）。FMTの歴史は4世紀の中国にさかのぼり、洪葛が著した中国初の救急医学ハンドブック『周醫北治方』（または『救急のための手軽な治療法』）で報告されている(2)。当時、黄汁と呼ばれる人糞が重度の下痢患者に使用され、驚くべき効果をあげていた。その後、1958年にEisemanらが偽膜性大腸炎の患者にFMTを使用して治療し成功を収め、これが医学文献におけるFMTに関する最初の報告であった(3)。2013年には、Elsらによって初のランダム化比較試験が実施され、バンコマイシンの使用と比較して、ドナー糞便の注入が再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症（rCDI）の治療に有意に有効であることが判明した（4）。ヒト疾患の発症における腸内細菌叢の理解が進むにつれ、クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）以外の微生物関連疾患におけるFMTの報告も出てきている（5）。最近では、ドナーのスクリーニング、糞便材料の調製、送達手順など、FMTの臨床管理を標準化するための一連のコンセンサスが発表されている(6-8)。FMTに対する患者の反応の違いから、ドナーの微生物叢の組成とドナーとレシピエントの相互作用がFMTの有効性を決定することが示された。したがって、FMTの有効性を向上させ、正確に実施するためには、スーパードナーではなく、適切なドナーを選択するためのドナーとレシピエントのマッチング法を開発することが重要である。

計量書誌学的分析は、文献データベースを検索することによって、特定の分野の現在の研究特性や研究動向を明らかにするのに役立つ定量分析である(9)。複数のデータベースや学際的なコンテンツにアクセスできるWeb of Scienceデータベースは、しばしば計量書誌学的分析に利用される(10)。さらに、Nees Jan van EckとLudo Waltmanによって作成されたVOSviewerソフトウェアや、Chaomei Chenによって作成されたCiteSpaceソフトウェアなど、複数の分析スツールがビブリオメトリック分析の結果を可視化するために利用されており、分野の調査における研究者の努力を記述する便利な方法を提供している(11, 12)。これまでのところ、2004年から2017年までのデータを抽出した研究は1件のみで、FMTに関する計量書誌学的分析はほとんど検討されていない（13）。

FMTは、症例報告や後方視的研究によって明らかにされたように、初期には散発的に利用されてきた(14, 15)。その後、炎症性腸疾患（IBD）、過敏性腸症候群（IBS）、代謝性疾患など、さまざまな疾患に対するFMTの有効性と安全性を検討するために、多くのランダム化臨床試験（RCT）が実施されてきた（16、17）。そして、この分野の特定のポイントに関する現在の知見をまとめるために、多くのレビューやメタアナリシスが発表されている(18-20)。しかし、この分野の軌跡を包括的に分析する定量的研究は不足している。本書は、臨床FMTを概観し、その研究動向とホットスポットを明らかにすることを目的とする。

材料と方法
検索戦略
本書誌学的分析のために、南昌大学図書館のウェブサイト（http://lib.ncu.edu.cn/）を経由してWeb of Scienceデータベースからデータを入手した。検索には以下のキーワードと用語を組み合わせた： (糞便 OR 腸 OR 腸 OR ドナー) AND (微生物叢 OR 微生物ーム OR 微生物 OR 細菌 OR 糞便 OR 微生物叢 OR フローラ) AND (移植 OR 移植 OR 移植 OR 注入)]。OR FMT OR Fecal-Transplantation OR Fecal-Transplant OR bacteriotherapy. 発表言語は英語に限定し、期間は2001年（2001年1月1日）から2021年（2021年12月31日）までとした。

研究選択
Web of Science Core Collection（WoSCC）データベースのSCI-Eから取得したタイトルと抄録を読むことにより、関連するすべての出版物を評価し収集した。必要に応じて、全文をWeb of Scienceまたは他のデータベースからダウンロードした。論文は以下の基準に従って組み入れられた： (1)FMTによる治療を受けた患者を対象とした研究であること、(2)論文の主なトピックが特定の疾患へのFMTの適用であること、(3)後方視的研究、非RCT、RCT、症例シリーズを含むすべてのタイプの臨床研究を分析対象とした。基礎研究、総説、症例報告は除外した。

データ抽出
Microsoft Excel 2019を用いて構造化されたデータ抽出フォームを作成し、以下の項目から構成される分析用フォームを作成した： (1)タイトル、著者（筆頭著者と対応する国）、研究タイプ、出版物の引用数、出版物あたりの引用数（総出版数／総出版数と定義）、出版ジャーナル、2020年のジャーナルインパクトファクター（IF）、H-index（引用数＞HまたはH＝Hの論文数と定義）を含む出版物情報(21)； (2) 疾患または病態、(3) FMTの方法とプロセス、(4) 治療の有効性、著者の結論（有効、無効、不明）、有害事象を含む結果と全体的な結論。

データ解析
データ抽出後、VOSviewerソフトウェア（バージョン1.6.18）、CiteSpace（バージョン6.1.R1）、GraphPad（バージョン9）を用いてデータ解析を行った。著者、機関、国、キーワードの視覚的な協力ネットワークグラフはVOSviewerによって作成された。各項目（著者、機関、国、キーワード）は円で示された。2つの円の間の距離は、用語間のリンクの強さに応じて変化した。異なるクラスターは異なる色で表された。円の大きさは用語の出現頻度と正の相関があり、線の太さは用語間のつながりの強さを示していた(22)。CiteSpaceソフトウェアは、キーワードの研究傾向を可視化するために利用された。これは主に、キーワードの共起ネットワークの時間、頻度、中心性を特定することに焦点を当てた。その他の計量書誌学的分析には、GraphPadソフトウェアを使用した。

結果
研究の選択と特徴
2001年から2021年まで、WoSCCの検索戦略により合計17452件の論文が同定された。4892件の論文は、論文ではないこと、非英語であることから除外した。残りの12560件の論文のタイトルと抄録を、包含基準に従って慎重に評価した。その結果、227件の論文が解析の対象となった（図1）。

図1
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図1 文献スクリーニングのフローチャート。

FMTに関する年間の論文数を図2Aに示す。2011年以前には、この分野の研究はほとんどなかった。2003年に1件の論文が発表され（n=1）、論文数が徐々に増え始めたのは2012年であった。年間論文数のピークは2020年に達し、全論文数の19.82%を占めている。2016年と2021年には論文数は若干減少したが、累積論文数は増加傾向にあった（図2B）。年間被引用数は、2001年から2013年までは低く（年間被引用数500以下）、2014年以降急速に増加し、2016年以降は高い数値（年間被引用数1000以上）で推移した（図2C）。年間H指数は、2015年以前は極めて低かった（≦2）が、それ以降は6以上に上昇した（図2D）。2016年から2018年、2020年から2021年にかけても減少変動が続いている。

図2
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図2 2001年から2021年までのFMT分野の論文数の推移。(A)年間の論文数、(B)年間の累積論文数、(C)年間の論文引用数、(D)年間の論文H-index値。

選択した研究の質を分析するため、論文をRCTと非RCTに分類した。2013年に発表された最初のRCT以降、2019年から現在に至るまで、前向きRCTの全体数は毎年10報まで増加しており（図S1）、登録された研究の質が近年顕著に上昇していることを示している。表1に最も引用された10件の研究の詳細を示すが、そのうち6件はRCTであった。これらの研究は主に、潰瘍性大腸炎（UC）と同様に、CDI、特にrCDIにおけるFMTの適用に焦点を当てていた。

表1
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表1 2001年から2021年までの臨床糞便微生物叢移植分野で最も引用された論文トップ10。

国、施設、著者、キーワード、ジャーナル分析
各国の国際協力を図3Aに示す。合計16カ国・地域、63の協力が表示されている。国際協力に最も多く参加している国はアメリカであり、カナダ、イギリス、中国、イタリアがそれに続く。アメリカはイギリス、フランス、スウェーデンといったヨーロッパ諸国との協力だけでなく、日本、中国、韓国といったアジア諸国とも協力している。次に、最も生産性の高い10カ国・地域のH-index、総被引用数、論文あたりの被引用数を分析した（表S1）。論文数が最も多かったのは米国（n=91）で、次いで中国（n=46）、イタリア（n=15）、カナダ（n=14）であった。H-index（44）と被引用数（7700）は米国が最多であったが、出版物あたりの被引用数（357.5）はオランダが最多で、総出版数は8、被引用数は2860であった。さらに、米国も最も生産性の高い国であり、次いで中国が続き、年間論文数は過去 10 年間で劇的に増加した（図 S2）。

図3
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図3 FMT分野における国・地域（A）、機関（B）、研究者（C）の協力ネットワーク。キーワードのネットワーク可視化（D）。ノードは国・地域、機関、著者、キーワードなどの要素を示す。ノードが大きいほど論文数や出現数が多いことを表し、異なるノード間のリンクが多いほど相関が強いことを示す。

図3Bには、合計22の機関と213の共同研究が表示されている。次に、最も生産性の高い 10 機関について、H-index、総被引用数、論文あたりの被引用数を分 析した（表 S2）。ハーバード大学は、H-index（13）と被引用数（1760）が最も多く、ブラウン大学は、論文あたりの被引用数（144.25）が最も多かった。

登録された論文には1500人以上の著者が貢献している。VOSviewerで作成した著者のネットワークマップを図3Cに示す。合計19人の著者が表示された。Kassam Zainの論文数が最も多く（n=16）、次いでZhang Faming（n=12）、Cui Bota（n=11）、Li Ning（n=10）であった。8回以上出現したキーワードの可視化マップを図3Dに示した。クロストリジウム・ディフィシル（clostridium difficile）」、「炎症性腸疾患」、「有効性」、「安全性」など、疾患に関連するキーワードもあれば、「ドナー」、「大腸内視鏡検査」、「凍結」など、業務プロトコルに関連するキーワードもあった。また、キーワードのタイムゾーンマップを見ると、2003年に「下痢」、「炎症性腸疾患」、「クロストリジウム・ディフィシル」が初めて特定され、その後「再発性クロストリジウム・ディフィシル感染」、さらに「ガイドライン」、「管理」など、FMTの臨床実践の公式化にますます焦点が当てられていることがわかる（図4）。

図4
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図4 2001年から2021年までのFMT関連キーワードの時系列変化。各ドットの大きさはキーワードの出現頻度を表し、リンクはキーワードの共起を示している。

227件の論文は112誌に掲載された。最も生産性の高い10誌の総被引用数、1誌あたりの被引用数、H-index、ジャーナルIF（2020年）を収集した（表S3）。最も生産性の高い3誌は、Digestive Diseases and Sciences (n=12)、Alimentary Pharmacology Therapeutics (n=11)、Inflammatory Bowel Diseases (n=10)であった。最も生産性の高い10誌の中で、Gastroenterologyは最も高いジャーナルIF（2020）（22.682）を有していた。American Journal of Gastroenterologyは、被引用回数（1758回）、出版物あたりの被引用回数（251.14回）ともに最高であった。

研究フォーカス分析
ドナーの選択に関する分析
図5Aに示すように、FMTのドナーは主に健常人（42.48％）であり、次いで配偶者または親族（24.44％）、その他（17.29％）、便バンク（12.78％）、患者本人（1.50％）であった。その他には、親しい友人、パートナー、患者が選択したドナーなどが含まれた。また、論文中のドナー提供元が不明確なものをNAと定義した。

図5
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図5 ドナーの選択（A）、便の準備（B）、送達経路（C）、投与頻度（D）など、FMTに関する方法論の問題点。

便準備の分析
図5Bは、登録された試験における糞便を示したもので、凍結便、新鮮便、その両方、およびNAに分けられる。凍結便の使用割合が最も高いことがはっきりとわかる（n=81、35.68％）。便の処方を明らかにしていない28の研究（12.33％）を除いて、76の研究（33.48％）が新鮮便を使用し、42の研究（18.50％）が凍結便と新鮮便の両方を使用していた。

送達経路の分析
FMTの主な送達経路は、内視鏡チューブ、経口カプセル、浣腸であった。半数以上の研究（76.80％）が内視鏡チューブによるFMTを実施していた（図5C）。また、経口カプセルと浣腸を使用する割合はそれぞれ11.60％と10.40％であり、正確な投与方法を指摘していないものもあった（1.20％）。内視鏡的投与経路では、大腸内視鏡による糞便懸濁液の注入が61.46％と大半を占め、上部消化管経路では、経鼻空腸チューブ（14.06％）、胃カメラ（10.94％）、経鼻胃管チューブ（9.90％）、経鼻十二指腸チューブ（6.25％）であった。

投与頻度の解析
FMTの実施頻度は研究によって異なっていた。50％以上の研究がFMTを3回未満しか実施しておらず、25.99％の論文が1回の注入を報告し、31.28％が2回、14.98％が3回であった（図5D）。10回以上のFMTを実施した論文も7件（3.08％）あった。一方、1回のFMTの間隔は12時間から3年以上と幅があり、同じ疾患でも研究によって異なっていた。これまでのところ、臨床におけるFMTの回数と頻度を標準化するための指針は限られている。

適応の分析
図6Aに示すように、FMTは腸疾患だけでなく、代謝疾患、神経疾患、がんを含む幅広い疾患に適用されている。FMTが最も多く用いられている疾患はCDI（13.54％）、特にrCDI（35.81％）であり、次いでIBD（26.20％）、IBS（8.30％）であった。IBD患者では、クローン病（CD）（n=11）よりもUC（n=41）に対するFMTの研究が非常に多かった。また、腸-肝、腸-脳軸の認知が進んでいることから、肝性脳症（n=2）、肝硬変（n=2）、脂肪性肝炎（n=1）、非アルコール性脂肪肝（n=1）、B型慢性肝炎（n=1）などの肝疾患や、パーキンソン病（n=2）、自閉症スペクトラム（n=1）、トゥレット症候群（n=1）などの神経疾患でもFMTが行われている。移植片対宿主病（n=5）、リウマチ性免疫疾患（n=3）、PD-1補助抗腫瘍免疫療法（n=3）へのFMTの応用は、宿主免疫の制御における腸内細菌叢の役割をさらに実証した。次に、最も生産性の高い5カ国における疾患スペクトルの分布を分析した。図S3に示すように、米国、イタリア、カナダ、デンマークは主にrCDIに焦点を当て、中国はIBDに関する臨床試験の割合が最も高かった。

図6
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図6 FMTの適応と潜在的有効性。(A）さまざまな疾患でFMTを用いた研究の割合。(B) 最も一般的な上位5疾患に対するFMTの総合的有効性。

有効性と安全性の解析
登録された試験におけるFMTの全有効率は76.88％であった。上位5疾患ではCDIが最も有効率が高く（86.73％），次いでrCDI（83.24％），IBS（66.41％），IBD（55.57％）であった。IBS患者では、機能性便秘（81.16％）が最も有効であり、機能性下痢（70.59％）、緩慢な通過性便秘（50.62％）がこれに続いた。IBDにおけるFMTの役割は期待されたほど有効ではなく、CD（59.90％）とUC（56.81％）の有効性は同等であった。しかし、難治性CD（76.67％）に対するFMTの有効性は、難治性UC（36.17％）よりも高いようであった。全体として、約4分の3の研究（76.65％）が治療オプションとしてFMTの肯定的な結果を報告している一方、5.73％の研究では無効であった（図6B）。まとめると、CDIにおけるFMTの非常に効果的な役割に加えて、他の疾患に対するFMTの有効性は緩やかであり、患者の反応性のばらつきが非常に大きい。

FMTの安全性は、軽度または中等度の有害事象（MAE）および重度の有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）の発生によって評価される。我々が収集した統計によると、MAEとSAEの全体の頻度はそれぞれ11.63％と1.59％であった。最も頻繁に報告されたMAEは、下痢、腹痛、鼓腸、腹部膨満感であり、これらは自己限定的であった。全体として、FMTは標準的なプロトコールと厳重な監視の下での安全な手技であると思われる。

考察
2013年にCDIに対する糞便微生物叢移植（FMT）の適用に成功して以来、臨床家と科学者の両方が、腸内細菌叢の恒常性を回復し、ベンチからベッドサイドに移行する新しい方法としてFMTに注目している（4、23）。今回の文献分析では、Web of Scienceデータベースを検索し、適格な論文を手作業でスクリーニングした後、FMTに関する227件の臨床研究を評価した。その結果、年間論文数およびH-indexは2012年から徐々に増加し、2020年にピークに達した。本分野の被引用数については、2016年に1000を超える大きなブレークスルーがあり、その後、年間被引用数は急速に増加しており、ここ数年でFMTが大きな関心を集め、広く受け入れられていることを示している。さらに、臨床におけるFMTの規制、製造、使用に関するコンセンサスが各国から相次いで発表されている(6-8)。

まず、FMTの研究において最も影響力のある国、機関、雑誌を分析した。最も協力的な国は米国であり、論文数、H-index値、被引用数が最も多く、論文あたりの被引用数はオランダが最も多く、米国とオランダがFMT応用において最も影響力のある国であることが示唆された。さらに、過去5年間で、米国、中国に次いで出版件数が最も急速に増加しており、この分野での大きな可能性を示している。さらに、ハーバード大学が最も生産性の高い機関であり、H-インデックス値と総被引用数が最も高く、ブラウン大学が出版物あたりの被引用数が最も高かった。FMT研究を掲載したジャーナルに関しては、Digestive Diseases and Sciencesが最も出版数が多く、Alimentary Pharmacology Therapeuticsが最もH-index値が高いことが示唆された。被引用数が最も多かったジャーナルはAmerican Journal of Gastroenterologyであり、Gastroenterologyは論文あたりの被引用数が最も多く、2020年のジャーナルIFが最も高かった。

FMTの有効性と安全性は、腸内細菌叢異常と関連する幅広い疾患において検討されてきた。その結果、CDI、特にrCDIがFMTを用いた最も一般的な疾患であり、50％近くを占めていた。ランダム化臨床試験、システマティックレビュー、メタアナリシスを含む多くのエビデンスにより、FMTがrCDIに対して非常に有効なアプローチであることが明確に証明されており、世界的なガイドラインに強く推奨されて登録されている（6、8、24）。さらに、FMTの役割は、IBDやIBSといった他の2つの腸疾患でも広く検討されているが、その結果は一貫していない。FMTは軽度から中等度のUCに対する導入療法としては有効であるが、第一選択療法としては推奨されていない。CDとIBSに対するFMTの臨床試験はUCに比べて少ないことから、これら2つの腸疾患の治療におけるFMTのエビデンスは不十分である。注目すべきは、最近の研究で、FMTがIBS患者に高い奏効率をもたらし、CD患者では寛解を維持するという有望な効果を示したことが報告されていることである(25, 26)。さらに、代謝障害、肝疾患、移植片対宿主病、神経疾患、腫瘍など、腸管外疾患に対するFMTの影響についても、研究が進んでいる(5)。研究者らは、FMTが微生物叢の好ましい変化をもたらし、これらの疾患の臨床的改善をもたらすことを観察したが、現在の治療アルゴリズムにおけるFMTの最適な位置づけを定義する必要がある(27)。先行研究と一致して、われわれの研究では、FMTに関連した有害事象の発生率は低く、そのほとんどが軽度で自己限定的であった(28)。FMTは安全であると思われるが、特にコロナウイルス病（COVID-19）の大流行時には、FMTの方法を改善し、監督を強化することが不可欠である。

FMTの方法は、患者の腸内で健康な微生物叢をうまくコロニー形成するための重要な決定因子である。そこで、ドナーの選択、糞便材料の調製、投与経路、移植の頻度など、FMTの有効性に影響を及ぼす潜在的要因を分析した。登録された研究の約半数は健康なドナーを用いて糞便微生物叢を提供しており、24.4％は配偶者や親族からのものであった。手作業で調製した糞便微生物叢と比較して、洗浄微生物叢移植のための自動抽出・精製システムは、より安全で、より正確で、より品質管理しやすいことが報告されている(29)。OpenBiomeのような便バンクは、調製設備のない病院にとって、信頼性が高く、便利で安全なFMTへのアクセスを提供する代替手段である。冷凍便も新鮮便と同様に選ばれていることがわかった。凍結便は新鮮便に比べて微生物の生存率が低下することが報告されているが、rCDI患者の臨床的解決においては、両者の有効性は同等であった(30)。カプセル化技術の発達に伴い、経口カプセルはrCDIの治療において大腸内視鏡検査と同様の効果を達成するだけでなく、非侵襲的で、患者にとって便利で審美的であることから、今後その応用が増加すると考えられる(31)。FMTに使用される糞便材料が新鮮であれ冷凍であれ、FMTの成功率を大きく左右するのは最適なドナーを選択することである。現在のドナーのスクリーニング基準は、主に病原体や病気などの感染リスク因子を確実に防ぐバイオセーフティ問題に焦点が当てられている。しかし、これらのドナーの健康な腸内細菌叢は、異なる細菌叢を持つすべての患者に適しているとは限らない。糞便を提供された患者は高い寛解率を示したことから、"スーパードナー "という概念が浮上した。スーパードナーを見つけることは困難であるため、機械学習法に基づくFMTのドナー-レシピエントマッチングは、合理的なドナー選択と正確なFMTの実施に役立つと考えられる(33)。

送達方法は、上部消化管ルートと下部消化管ルートに大別できる。大腸内視鏡検査が研究の半数以上を占め、他の送達経路に比べてより一般的に用いられていることが観察された。FMTの異なる経路間の比較から得られたエビデンスによると、上部消化管と下部消化管でのFMTの有効性はほぼ同等であった(34)。さらに、投与回数に関する合意された基準はないが、われわれの研究では、大半の試験が3回以下の投与回数であった。患者の反応に応じて10回以上のFMTを実施した研究さえいくつかある(35)。

われわれの研究にもいくつかの限界がある。第一に、われわれの論文はWoSCCデータベースのSCI-Eから得たものであり、不完全な文献である可能性がある。PubMedやScopusなどの他のデータベースでは、若干異なる結果が得られるかもしれない。とはいえ、Web of Scienceデータベースは、計量書誌学的分析において最も人気があり、広く認知されているデータベースである(36)。第二に、我々は英語以外の出版物を除外しており、他の言語で出版された適格な論文を考慮に入れていない可能性がある。第三に、最初の結果をレビューするために2人の担当者を割り当てたが、出版物の選択時に何らかのバイアスがかかることは避けられないかもしれない。

結論として、本研究は過去20年間のFMTの動向とホットスポットをまとめた。FMTの年間論文数は急速に増加しており、今後も増加し続けるであろう。FMTはCDIおよびrCDIの治療に広く推奨されているが、その適用範囲は他の消化管疾患および消化管外疾患にも広がっている。FMTプロトコルのさらなる最適化、例えばスーパードナーの特性化やカプセルベースのデリバリーなどは、FMTの臨床的成功を後押しし、疾患管理のための患者に優しい戦略となるであろう。

データの利用可能性に関する声明
本研究で発表された原著論文は、論文／補足資料に含まれている。さらなるお問い合わせは、対応する著者までお願いいたします。

著者貢献
YLは文献検索、データ抽出、原稿執筆を行った。CHとYOは研究の立案と原稿の修正を行った。YLとYOは統計解析を行い、共同筆頭著者として同等に貢献した。すべての著者が論文に貢献し、提出された原稿を承認した。

資金提供
本研究は、中国国家自然科学基金（第81860106号）、江西省科学技術部（第20204BCJL23048号）の助成を受けた。

利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈される商業的または金銭的関係がない状態で実施されたことを宣言する。

発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本論文で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。

補足資料
本論文の補足資料は、https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.991788/full#supplementary-material に掲載されている。

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キーワード：糞便微生物叢移植、研究動向、CiteSpace、VOSviewer、書誌解析

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受理された： 12 July 2022; Accepted： 受理：2022年7月12日；
発行：2022年10月21日

編集者

Qiushui He、トゥルク大学、フィンランド
査読者

Izabela Galvao, ミナスジェライス連邦大学, ブラジル
Chuanxing Xiao、アモイ大学医学部、中国
著作権 © 2022 Li, Ouyang and He. 本論文は、クリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣例に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。

*文責 Cong He, hecong.1987@163.com

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