感染後過敏性腸症候群に対する食事性グルタミンサプリメントの無作為化プラセボ対照試験

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腸 著者原稿; available in PMC 2022年10月10日.Published in final edited form as:Gut. 2019 Jun; 68(6)： 996-1002. オンライン公開 2018年8月14日. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315136
PMCID：PMC9549483NIHMSID：NIHMS1540391PMID：30108163
感染後過敏性腸症候群に対する食事性グルタミンサプリメントの無作為化プラセボ対照試験

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108163/

QiQi Zhou、1,2 Meghan L. Verne、3 Jeremy Z. Fields、1 John J. Lefante、4 Sarpreet Basra、1 Habeeb Salameh、5 G. Nicholas Verne1
著者情報 著作権およびライセンス情報 PMC免責事項
本論文の出版社による最終編集版は、Gutに掲載されている。
関連データ
補足資料
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要旨
背景
感染後の下痢優位の過敏性腸症候群（IBS-D）患者には、より効果的な治療法が必要である。そこで、腸管感染後に腸管透過性の亢進を伴うIBS-Dを発症した患者を対象に、グルタミン経口投与の有効性と安全性を評価するため、無作為二重盲検プラセボ対照8週間試験を実施した。

方法
対象成人をグルタミン（5g/日）またはプラセボに無作為に割り付け、8週間投与した。主要エンドポイントは過敏性腸症候群重症度評価システム（IBS-SS）で50点以上の低下であった。副次的エンドポイントは、IBS-SSの未加工スコア、1日の排便回数の変化、便の形態（Bristol Stool Scale）、腸管透過性などであった。

結果
54人のグルタミン被験者と52人のプラセボ被験者が8週間の試験を完了した。主要エンドポイントはグルタミン群で43例（79.6％）、プラセボ群で3例（5.8％）に認められた（14倍の差）。グルタミンはすべての副次的エンドポイントの平均値も減少させた： 8週時点のIBS-SSスコア（301対181、p<0.0001）、1日の排便回数（5.4対2.9±1.0、p<0.0001）、Bristol Stool Scale（6.5対3.9、p<0.0001）、腸管透過性（0.11対0.05、p<0.0001）。「腸管透過性亢進」（尿中ラクツロース／マンニトール比の上昇）はグルタミン群では正常化したが、対照群では正常化しなかった。有害事象および試験薬の中止率は両群とも低く、同程度であった。重篤な有害事象は観察されなかった。

結論
腸管感染後に腸管透過性が亢進したIBS-D患者において、経口食餌性グルタミンサプリメントはIBSに関連するすべての主要エンドポイントを劇的かつ安全に低下させた。これらの所見を検証し、QOLを評価し、薬理学的機序を検討するために、大規模RCTを実施すべきである。

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はじめに
下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS-D）は、一般的な胃腸障害であり、腹痛、切迫感、腹部膨満感、緩い水様便を特徴とし、同定可能な炎症性、構造性、代謝性の異常はみられない。さらに、IBSは医療資源に莫大な経済的負担をかけ、生活の質を著しく損なう原因となっている3。

残念なことに、IBS-D患者に対する薬物療法はまだ限られており、満足できるものではない。初期治療は、生活習慣と食事療法に加え、下痢と腹痛の軽減を目的とした様々な薬剤の追加である。リファキシミンやエルキサドリンなど、いくつかの薬理学的薬剤が利用可能であり、一部のIBS-D患者はこれらに反応する4-5。しかし、腸管感染後に腸管透過性亢進を伴うIBS-Dを発症した患者に対しては、承認された治療法は存在しない6-8。

腸管感染後にIBS-Dを発症した患者に対する効果的な治療法に対するこのニーズに応えるため、経口食餌性グルタミンサプリメントの試験が検討された。ヒトの必須アミノ酸であるグルタミンは、急速に分裂する消化管の上皮細胞の主要なエネルギー源である。さらに、食事からグルタミンを補給することで、腸管透過性を正常に戻すことができ、腸管損傷後の細菌や毒素の移行を減少させることができる。PI-IBS-D患者は腸管透過性亢進の有病率が最も高いことが示されている7。したがって、本研究は、腸管透過性亢進を伴う感染後IBS-D患者における消化器症状の治療におけるグルタミン経口投与の有効性と安全性を評価するために、無作為二重盲検プラセボ対照試験として計画された。

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方法
試験デザイン
本試験は筆頭著者（QZ）と最終著者（GNV）が計画し、参加施設の施設審査委員会の承認を得た。原稿の第1稿は第1著者と最終著者が執筆し、全著者が修正した。

適格基準
本試験は、オハイオ州コロンバスのThe Ohio State University Medical Centerおよびテキサス州ガルベストンのUniversity of Texas Medical Branchで実施された。少なくとも1年前に、医療記録に腸管感染症（PI-IBS-D）が記録されていた（便培養は未取得）18～72歳の連続患者を登録対象とした12。その後、腸管透過性を検査し、腸管透過性が亢進している患者をグルタミンまたはプラセボによる治療試験に組み入れた。

除外基準
以下の疾患または症候群を有する患者は試験に参加することができなかった：細菌過剰増殖、炎症性腸疾患、セリアック病、または組織トランスグルタミナーゼ（tTG）IgA抗体陽性、免疫グロブリン低下または異常、肝疾患、膵炎、胆嚢摘出後症候群、または腎機能障害（血清クレアチニン＞2. 5mg/dl）または肝機能障害（アミノトランスフェラーゼ値が正常範囲上限の1.5倍以上）。また、腸管透過性に影響を及ぼす可能性のあるアルコールおよび/または非ステロイド性抗炎症剤を試験開始前2週間に摂取した患者も除外した13。グルタミンまたは乳清タンパク質に対する既知のアレルギーのある患者、妊娠中、授乳中、または避妊法で守られていない妊娠の可能性のある女性は除外した。最後に、グルタミンまたは乳清タンパク質を含むサプリメントを摂取している、または過去に摂取したことがある患者、または高グルタミン含有量が知られている食事を摂取している患者は除外された。

ベースライン検査
組み入れ基準を満たしたすべての患者は、書面によるインフォームド・コンセントを提供した。すべての患者は、一晩絶食した後、ベースラインの呼気分析を受けた。全員が10gのラクツロースを240mlの水とともに摂取し、その後10分間隔で合計120分間呼気水素を採取した。90分後までに20ppm以上の水素が検出された場合、小腸内細菌の過剰増殖が陽性と判定された14。また、組織トランスグルタミナーゼ（tTG）IgA抗体の検査（セリアック病の除外）のために採血が行われた。その後、全患者は7日間のスクリーニングを受け、(i)過敏性腸症候群症状重症度評価尺度（IBS-SS）、(ii)便の回数、(iii)Bristol Stool Scaleによる便の形態を記録した。腸管透過性亢進症（尿中ラクチュロース/マンニトール比[比≥0.07]の上昇と定義）を有するIBS-D患者が登録され、無作為化された。

無作為化
患者は実験群（グルタミン群）と対照群（プラセボ群）に無作為に割り付けられた。患者は、グルタミンパウダーまたはプラセボパウダー（乳清タンパク）を5g po t.i.d.の用量で8週間経口投与された。粉末の色、硬さ、味は類似しており、摂取前に8オンスの水で混合された。無作為化は中央コンピューターによる自動シーケンスで行われた。無作為化順序は統計学者によって作成され、その統計学者は試験群への患者の割り付けを盲検化されていた。無作為割り付け順序は連続番号の付いた試験薬容器を用いて作成された。患者および治験責任医師は試験群の割り付けを知らなかった（二重盲検試験）。患者は試験期間中、アルコールと非ステロイド性抗炎症薬の摂取を控えるよう求められた。妊娠可能な年齢の女性は、試験期間中避妊することが求められた。サプリメント治療のアドヒアランスは、試験コーディネーターが8週間の試験期間中、少なくとも95％のアドヒアランスを目標に、毎週患者に電話をかけて評価した。

治療の最後の7日間（第8週）に、患者は毎日のIBS-SSスコア、便の回数、便の形態（Bristol Stool Scale）を記録した。腸管透過性は第8週終了時の試験最終日（56日目）に再度測定された。

追跡調査とデータ管理
主要エンドポイントはIBS-SSスケールで50点以上の減少とした。これは、IBS-SSの有効な採点システムによる症状の改善を検出するのに十分であると考えられた15。副次的評価項目には、生のIBS-SSスコア、1日の便の回数、便の形態（Bristol Stool Scale）、腸透過性が含まれた。最終データ解析には、8週間の試験を完了した患者のみが含まれた。すべての有害事象は定期的な来院時にモニターされ、記録された。患者には、有害症状が発現した場合は直ちに試験コーディネーターに連絡するよう指示された。盲検化されていないデータはData and Safety Monitoring Board（DSMB）に提供された。データは、試験群の割り付けを盲検化した技術者が実験データ収集シートからデータベースに入力した。データの解析は、研究の計画や実施に関与していない独立した研究者によって行われた。

各患者が試験を完了する前に、研究助手がすべての実験データ収集シートにデータの欠落がないかを確認したため、試験中に高い割合で無回答が発生することはなかった。

統計解析
ベースラインの特性は、カテゴリカルアウトカムについてはカウントとパーセンテージで、定量的アウトカムについては平均±標準偏差でまとめた。ベースラインの定量的特性におけるグルタミン群とプラセボ群間の有意差は、2標本のt検定で評価した。カテゴリー別アウトカムについては、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を用いた。

ベースラインから治療後（8週間）のIBS-SSが50点以上の割合における、治療による群間差は、カイ二乗検定を用いて算出した。治療前の変化と治療後の変化を平均値と標準偏差で示し、各治療群について対のt検定を用いて評価した。ベースラインから治療後までの転帰の平均変化に関する治療群とプラセボ群の比較は、2標本のt検定を用いて行い、平均値と標準偏差でまとめた。報告されたp値はすべて両側である。

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結果
患者
ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を2011年8月1日から2015年12月30日まで実施した。患者登録、無作為化、リテンションを図1および補足図1に示す。スクリーニングを受けた287人の患者のうち、115人（40.1％）が登録され、無作為化を受けた： 59例がグルタミン群に割り付けられ、56例がプラセボ群に割り付けられた。54例（91.5％）がグルタミン群、52例（92.5％）がプラセボ群で治療を完了し、すべての完了者のデータが最終データ解析に含まれた。治療中止率は両群で同程度であった（グルタミン群8.5％ vs プラセボ群7.1％；p = 0.55）。グルタミン・プラセボ両群とも、患者の自発的な離脱が試験薬中止の原因であった。追跡不能となった患者はなく、全例が当初の試験群割付けに基づいて転帰の解析が行われた。

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図1.
患者の登録、無作為化、維持

登録された患者の臨床的特徴およびベースラインの人口統計学的特徴は2群で同様であった（表1）。平均年齢は31.7±8.3歳で、70％が女性であった。便頻度の増加およびBristol Stool Scaleの下痢便フォームに加え、全例に腸管透過性亢進（尿中ラクチュロース／マンニトール比［比≧0.07］の上昇として定義）（0.11±0.04）が試験組み入れ基準として認められた。臨床症状および徴候は、腸管感染の既往があるすべての患者でIBS-Dと一致していた。

表1.
ベースライン時の患者の特徴

グルタミン（N=54） プラセボ（N=52）
特徴
年齢--年 32.4±9.5 30.9±7.1
性別 (%)
 女性 37 (68.5) 37 (71.2)
 男性 17 (31.5) 15 (28.9)
民族-No. (%)
 白人 44 (81.4) 41 (78.9)
 黒人 5 (9.3) 6 (11.5)
 ヒスパニック 3 (5.6) 3 (5.8)
 アジア系 2 (3.7) 2 (3.9)
 その他 0 0
IBS-SS 301±54 302±58
便の回数（回/日） 5.4±2.3 5.3±2.2
便の硬さ（Bristol Stool Form scale） 6.5±0.6 6.6±0.6
腸管透過性（ラクチュロース/マンニトール比） 0.11±0.03 0.11±0.04
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*プラスマイナス値は平均値±SD。両群間に有意差はなかった。
グルタミン投与群には、第1部位30例、第2部位24例が含まれた。

プラセボ群には、Site 1の患者24人とSite 2の患者28人が含まれていた。

アドヒアランス率は同様であった：試験終了時のアドヒアランス率はグルタミン群、プラセボ群ともに91％以上であった。グルタミンまたはプラセボによる治療に耐容性を示した患者はすべて、計画通り8週で治療を中止した。追跡不能となった患者はなく、全例が当初のグルタミン群およびプラセボ群の割り付けに従ってアウトカムの解析が行われた。

転帰
主な結果は表2に示されている。主要エンドポイントは過敏性腸症候群重症度評価システム（IBS-SS）で50点以上の低下であった。この主要評価項目はグルタミン群では54例中43例（79.6％）に認められたのに対し、プラセボ群では52例中3例（5.8％）に認められ（p<0.0001）、その差は14倍であった。

表2
試験成績

グルタミン（n = 54） プラセボ（n = 52）
IBS-SS
ベースライン 301.39±53.61 301.63±57.97
治療終点 181.39± 47.73 296.06± 62.30
p値+ <.0001 0.13
便の回数（回/日）
ベースライン 5.41±2.29 5.31±2.18
治療終了時点 2.91± 0.97 5.26± 2.08
p値+ <.0001 0.17
便の硬さ
ベースライン 6.51 ± 0.60 6.55 ± 0.55
治療終了時点 3.88 ± 1.20 6.57± 0.53
p値+ <.0001 0.42
腸管透過性+++（ラクチュロース/マンニトール比）
ベースライン 0.11 ± 0.03 0.11 ± 0.04
治療エンドポイント 0.05±0.01 0.10±0.03
p値+ <.0001 0.42
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値は平均値±SD。

+p値はpaired t testを用いて計算した。
++便の硬さはBristol Stool Scoreを用いて測定した。
++腸管透過性は尿中乳糖/マンニトール比で測定した。
グルタミンもまた、（i）1日の排便回数を減少させ（p<0.0001）、（ii）Bristol Stool Scaleで便の形を改善させ（p<0.0001）、（iii）腸管透過性亢進（ここで透過性亢進とは尿中ラクチュロース／マンニトール比が0.07以上上昇した場合を指す）を正常化させた（p<0.0001）。試験薬の中止率はグルタミン群で5例、プラセボ群で2例であった）。注目すべきは、マンニトール排泄量の絶対値は両群とも正常であったことである。図2は、グルタミン投与とプラセボ投与に対するΔ IBS-SS対Δ Intestnal Permeabilityのプロットである。見てわかるように、グルタミン投与群では有意な相関が見られたが、プラセボ投与群ではあまり効果がなかった。このように、IBS-SSの低下は腸管透過性の正常化と直接相関しており、グルタミンの作用機序が腸管透過性亢進の抑制であることを示唆している。表3は、グルタミン群とプラセボ群の治療前と治療後の変化を比較したものである。治療群は、IBS-SS、便の回数、便の硬さ、腸管透過性を含むすべての比較において有意な変化を示した。

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図2.
グルタミン投与とプラセボ投与に対するΔ IBS-SS vs Δ 腸管透過性のプロット。

表3
投与前と投与後の変化の比較

投与前と投与後の変化（平均＋SD）
グルタミン(n= 54) プラセボ(n= 52) p値+α
ibs-ss -120.04 + 71.34 -5.58 + 26.04 <.0001
便の回数（回/日） -2.50 ± 1.97 -0.05 ± 0.27 <.0001
便の一貫性 -2.64 ± 1.50 0.02 ± 0.21 <.0001
腸管透過性（ラクチュロース/マンニトール比） -0.06 ± 0.03 -0.0004 ± 0.03 <.0001
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値は平均値±SD。

+p値は2標本のt検定を用いて計算した。
表4は、グルタミン投与前後のIBS-SSの5つの構成要素の詳細な内訳を示している。図3は、プラセボと比較したグルタミン治療後の構成要素の5つの下位尺度すべてを示している。さらに興味深いことに、グルタミン治療後、プラセボ治療後に最も改善した構成要素は、腹痛サーバー性（図3C）、QOL（図3D）、腸内習慣の満足度（図3E）であった。

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図3.
プラセボと比較したグルタミン療法後のIBS-SSの5成分： 図3A. 腹部膨満と腹部膨満感；図3B. 腹痛頻度；図3C。腹痛の重症度；図3D。QOL；図3E。便習慣に対する満足度。

表4：
IBS-SSの5要素：ベースライン vs グルタミン治療

平均値＋SD 前後の変化（平均値＋SD）
腹部膨満感/膨満感
ベースライン 57.54 ± 13.77 -5.33 ± 11.85
治療終点 52.20 ± 13.60 p値 = 0.0017
腹痛頻度
ベースライン 57.93 ± 14.40 -17.65 ± 18.73
治療終了点 40.28 ± 12.65 p値 < 0.0001
腹痛の重症度
ベースライン 62.80 ± 16.87 -34.76 ± 23.26
治療終了時点 28.04 ± 13.09 p値 < 0.0001
生活の質
ベースライン 63.26 ± 16.60 -33.22 ± 23.10
治療終了時点 30.04 ± 12.95 p値 < 0.0001
排便習慣の満足度
ベースライン 59.31 ± 17.94 -28.56 ± 24.18
治療終了時点 30.76 ± 14.22 p値 < 0.0001
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+p値はpaired t testを用いて計算した。
有害事象
有害事象の発生率と種類を表5に示す。有害事象の発生率は同程度であった：グルタミン群で3.8％、プラセボ群で3.8％）： プラセボ群3.8％）。腹痛は両群とも1.9％であった。腹部膨満感は両群とも1.9％であった（1.9％）。重篤な有害事象は報告されなかった。

表5.
有害事象

グルタミン（N=54） プラセボ（N=52）
全体 0 0
腹痛 1(1.9) 1(1.9)
腹部膨満感 1(1.9) 1(1.9)
肝毒性* 0 0
腎毒性+ 0 0
重篤な有害事象++ 0 0
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*肝毒性-アミノトランスフェラーゼ値の正常範囲上限の1.5倍を超える上昇
+腎毒性-血清クレアチニン2.5mg/dl以上
+重篤な有害事象とは、致死的または生命を脅かすもの、入院が必要なもの、医学的または外科的介入を必要とする医学的に重大な事象と定義した。
考察
われわれの主な知見は、グルタミンを栄養補助食品として摂取させると、IBS-D治療に有用であることを示唆する結果指標の変化が起こるということである。(i) グルタミンは、主要評価項目が基準値（IBS-SSで50点以上の低下）に達した被験者の割合をはるかに（14倍）増加させた。(ii) 意外なことではないが、グルタミンはプラセボよりもIBS-SS生スコアの平均値を有意に低下させた。(iii) グルタミンはまた、便の回数や便の形態など、IBS-Dの副次的な結果指標も有意に改善した。(iv）最後に、腸管透過性亢進はグルタミンによって正常化された。後者の所見の基礎となるメカニズムはまだ明らかではないが、主要アウトカムに関するわれわれの結果を支持するものと思われる。

有害事象は非常に少なく（2％未満）、プラセボ群でも同じような有害事象がみられたので、発生した有害事象は治療によるものというより、すでに確立された疾患によるものであったかもしれない。いずれの群でも神経学的影響はみられなかった。有害事象のために試験を中止した患者はいなかった。試験終了後、グルタミン群のどの患者にも離脱効果はみられなかった。

感染後のIBS-D患者における腸管透過性亢進の正常化は、臨床的改善を示すだけでなく、IBS-Dにおけるグルタミン療法の成功の基礎となるメカニズムを示唆している。健康な状態では、消化管は有害物質（細菌や細菌由来の高分子［エンドトキシンなど］）に対するバリアであると同時に、吸収器官としての役割も果たしている。また、腸管内腔から血流への炎症分子の取り込みが亢進し、慢性的な低レベルの炎症状態に陥ることもある。腸管透過性の亢進は、セリアック病、食物アレルギー、炎症性腸疾患、関節リウマチなど、多くの疾患において認められる。最近、腸管透過性の亢進がIBS-D患者の根本的な病因である可能性が、われわれ17-18や他の研究者19によって報告された。このことは、IBS-Dと腸管透過性亢進の両方を有する患者の治療にグルタミンの補給を用いる強力な根拠となった。本研究で得られた知見は、この考えと一致している。

感染後IBS患者では、慢性腸炎が粘膜炎症性サイトカイン、Tリンパ球、肥満細胞を増加させ、セロトニン含有エンテロクロマフィン細胞が腸内感染消失後も持続するという仮説がある7,20。 -これらの局所的な腸炎症メディエーターは、感染後下痢優位のIBS-D患者のサブセットにおいて、腸管透過性の亢進をもたらす17,19。その結果、腸管透過性が亢進すると、細菌や有害物質が腸の粘膜層を通過するようになり、これが粘膜免疫反応の活性化、ひいては腹痛や下痢につながる21-23。

グルタミンは、急速に分裂する腸管上皮細胞の主なエネルギー源であり、体内でグルタミンが主に利用される場所である。グルタミンの枯渇（ストレス、炎症、感染など）は、腸管上皮細胞およびタイトジャンクションタンパク質の萎縮を引き起こし、その後の腸管透過性亢進を引き起こす。我々の主な発見は、グルタミン治療に関する先行研究と一致している。グルタミンの補充は、敗血症や菌血症の原因となる腸管透過性の亢進を来す一部の重症患者に有益であることが示されている9-11。しかし、最近の研究では、グルタミンは重症患者の死亡率を増加させる可能性があることが示唆されている24。クローン病などの他の胃腸疾患においても、グルタミンは腸管透過性を低下させ、胃腸症状を改善することが示されており、我々の研究結果と同様である26。

8-11,24-25,27-29さらに、グルタミンがIBS-D患者の腸管透過性を直接調節することを示唆する証拠もある。クローディン-1タイトジャンクションタンパク質に対するグルタミンの効果を評価した研究30では、IBS-D患者の大腸生検を細胞培養でグルタミンとインキュベートしたところ、クローディン-1の発現が増加した。したがって、グルタミンはタイトジャンクションタンパク質の回復を通してIBS-D患者の透過性を改善する可能性がある。

われわれの研究には限界がある。IBS-SSの使用にはいくつかの限界があり、重症度の異なる患者では精度にばらつきがある可能性があるからである。また、我々の結果は、腸管透過性が正常なIBS-DやIBS-Cのような他の集団には一般化できないかもしれない。また、アミノトランスフェラーゼやクレアチニンが高値の患者、細菌の過剰増殖やセリアックスプルーの患者は除外した。また、発育中の胎児や幼児に対するグルタミンの影響が不明であるため、これらの結果を小児や妊娠中・授乳中の女性に適用すべきではない。現在、グルタミンの最適な投与期間と投与量を明らかにするための研究が必要である。グルタミン投与中に消化器症状が改善した患者（9/54、16.7％）もいた。しかし、その改善はIBS-SSで50点未満の減少であった。グルタミン投与に反応しなかった患者は2例（2/54、3.7%）のみで、96%は反応した。ホエイ蛋白はプラセボとして使用されたが、牛乳から作られていることから、IBS症状を誘発する可能性がある。今回の研究では、プラセボ群ではIBS症状の有意な増悪はみられなかった。

まとめると、本研究は、腸管透過性が亢進した感染後IBS-D患者における経口グルタミンの有効性と安全性を評価した初の無作為プラセボ対照二重盲検試験である。グルタミンは、主要転帰の陽性反応の基準（IBS-SSで50ポイントの減少）を満たすか超える被験者の割合を有意に減少させた。グルタミンはまた、生のIBS-SSスコア、便の回数、便の形態、および腸透過性を減少させた。したがって、グルタミンの経口補給は、腸管透過性亢進を伴う感染後IBS-D患者に有益である可能性がある。グルタミンのメカニズムには腸管透過性亢進の正常化が関与している可能性がある。現在、さらなる研究が必要である：より大きなサンプルサイズ、より広い用量範囲、グルタミンの効果が長期にわたって持続的で安全かどうかを決定するもの、メカニズムを探るもの、他のタイプのIBSにおけるグルタミンの評価などである。

この研究の意義
このテーマについてすでに知られていることは何か？
感染後、下痢優位の過敏性腸症候群（PI-IBS-D）患者に対する効果的な薬理学的治療法は依然として限られており、満足できるものではない。
PI-IBS-D患者では腸管透過性の亢進がみられ、腸管感染症の治癒後も持続する。
腸管グルタミンの欠乏は、腸管損傷後の患者の腸管透過性を亢進させる。
グルタミンの経口投与は腸管透過性を正常に戻すことができる。
新しい知見は何か？
経口グルタミンによる食事療法はPI-IBS-D患者の胃腸症状を改善する。
PI-IBS-D患者において、グルタミンは腸管透過性を正常に戻す。
PI-IBS-Dにおける腸管透過性の上昇の正常化は、下痢と腹痛の改善につながる。
近い将来、グルタミンが臨床にどのような影響を及ぼす可能性があるか？
グルタミンは、下痢優位のIBSで腸管透過性が亢進している患者を治療する薬剤として役立つ可能性がある。
グルタミンの補給は、腸管感染後の慢性胃腸症状の治療に用いられる可能性がある。
予防医学： グルタミン療法は、慢性消化器症状の発症を予防するために、急性腸管感染症の際に使用される可能性がある。
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補足資料
補足1
補足図1. CONSORTフロー図

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謝辞
著者らは、研究デザインに協力してくれたWiley W. Souba, MD, MBA, ScD, Professor of Surgery, Dartmouth Geisel School of Medicine, Hanover, NHに感謝したい。本原稿に関して競合する利害関係を有する著者はいない。National Center for Complementary and Integrative Health (AT005291); National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (DK099052); and Department of Veterans Affairsより研究助成を受けた。ルイジアナ臨床・トランスレーショナル科学センター（Louisiana Clinical and Translational Science Center）の資金源である米国国立衛生研究所総合医学研究所（National Institute of General Medical Sciences）の1 U54 GM104940から一部支援を受けた。ClinicalTrials.gov番号、NCT1414244。

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略語：
PI-IBS-D 感染後下痢優位過敏性腸症候群
IBS-C便秘優位過敏性腸症候群
IBS-SS 過敏性腸症候群症状重症度指数
tTG 組織トランスグルタミナーゼIgA抗体
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参考文献

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