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論文|第36巻第2号、p408-421.e5、2024年02月06日

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スタチンは微生物叢依存的に血中グルカゴン様ペプチド-1濃度を低下させ、インスリン抵抗性を悪化させる

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00505-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413123005053%3Fshowall%3Dtrue

謝建青
グリニガー・トゥエルホンジアン 8
郭万雲
ジュン・ユー
ズイ・ユアン
ユエ・ウー 9
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脚注を表示するDOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.12.027

ハイライト

スタチンは腸内細菌叢を変化させ、胆汁酸代謝とグルコースホメオスタシスを調節する。

スタチンは腸内細菌叢を調節し、クロストリジウム属を減少させる。

スタチンはHSDHを阻害し、UDCAを低下させる。

クロストリジウム属の移植またはUDCAの供給はスタチン誘発性高血糖を改善する。
まとめ
スタチンは現在最も一般的なコレステロール低下薬であるが、スタチン誘発性高血糖の基礎となる機序は不明である。腸内細菌叢とその代謝産物がスタチンによる耐糖能低下に関与しているかどうかを調べるために、アトルバスタチン投与患者30人と対照患者10人を集め、16週間追跡調査を行ったところ、アトルバスタチン投与患者では糞便中のクロストリジウム属の存在量が減少し、血清および糞便中の胆汁酸プロファイルが変化していることがわかった。動物実験では、スタチンが耐糖能異常を誘発することが検証され、クロストリジウム属菌の移植とウルソデオキシコール酸（UDCA）の補充がスタチン誘発耐糖能異常を改善することが示された。さらに、ヒトにUDCAを経口投与すると、脂質低下作用を損なうことなく耐糖能異常が緩和された。我々の研究は、スタチン誘発性高血糖効果がクロストリジウム属菌-胆汁酸軸に起因することを実証し、スタチン治療の有害リスクを低下させるUDCAの補助療法に関する重要な知見を提供した。
図解抄録
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キーワード
スタチン
耐糖能異常
クロストリジウム
UDCA
GLP-1
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論文情報
出版履歴
出版 2024年2月6日
受理 受理：2023年12月28日
改訂版受理 2023年10月23日
受理：2023年10月23日 受理：2023年5月4日
識別
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.12.027

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