健康な腸を手に入れるには
クラプスを飲み続ける：私はいかにして糞便移植ドナーになったか

https://www.theguardian.com/lifeandstyle/2023/mar/20/faecal-transplant-donor-healthy-gut

糞便移植は、関節炎、糖尿病、がんなどの病気の治療に役立つかもしれません。そしていつの日か、見知らぬ人のうんちから作られた錠剤を飲むだけで、簡単に治療ができるようになるかもしれません。ライターがサンプルを提供
リンダ・ゲッデス
2023年3月20日（月）07:00 GMT
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旅人から見れば、私の持っている荷物はきっとお弁当箱に見えるだろう。円形で紺色、タッパーウェアのような蓋があり、まさにスープやサラダを運ぶのに適した容器だ。漏れないようにフリーザーバッグで密封してある。匂いも気にならない。
ウェストミンスター橋は、慎重に、ゆっくりと歩きます。セント・トーマス病院に入り、5階の感染症科に向かうと、持っているものがまだ温かいことに気づき、準備していたにもかかわらず、カマンベールのような熟したもののにおいがかすかに感じられる。
それは一言で言えば、「ウンコ」である。産み落とされたばかりで、バクテリアに満ち溢れている。私が届ける医師たちは、このような糞便が未来の医療になると信じている。私は、最終的に誰かが食べるカプセルにするために、ロンドンまで運んできた。
他人のうんちから採取した細菌を飲み込むなんて......と恐怖を感じる方は、キャロル・ゴーブルのことを考えてみてください。激しい下痢や腹痛を引き起こす腸内細菌、クロストリジオイデス・ディフィシル（C. dif）に何度も感染し、外出はおろか食事さえも怖くなってしまった。抗生物質も効かず、他人のうんち菌のカプセルをもらったときには、体重が3キロも減っていたそうです。そんな彼女にとって、糞便微生物叢移植（正式名称はFMT）は大きな変化をもたらした。「FMTは私の人生を完全に変え、また自分に戻ったような気がします。
人間の腸内には何兆個もの細菌が存在し、その多くが私たちの健康を維持するために重要な役割を担っていますが、時として数個の微生物的な「悪いリンゴ」がシステム全体を狂わせてしまうことがあります。しかし、医師たちは、健康的な細菌バランスを取り戻すことで、脳疾患や代謝性疾患、関節炎など、さまざまな病気の治療に役立つ可能性があると考えるようになってきています。がん患者の治療効果を高めることもできるかもしれません。そして、そのすべては、私のようなうんちから始まるのです。
糞便を病気の治療に利用するというアイデアは、まったく新しいものではありません。約1700年前、中国の葛洪という医師が、ひどい下痢に苦しむ患者に「黄色いスープ」を飲ませると病気が治るという話をし、その習慣は何世紀も続いているようだ。
最近のFMTの試みは、主に消化管の反対側からFMTを導入するもので、大腸に製剤を沈める細長い器具を使うのが一般的だ。今のところ、認可された用途は再発性C.diff感染症の治療のみだが、近年は他の疾患領域を探る臨床試験も盛んに行われている。
C.diff菌は通常、大腸の中で他の菌と一緒に無害に生きていますが、時々、抗生物質の服用後などに、宿主を支配し始め、毒素を産生し、体調を崩します。このような感染症は致命的であり、米国ではC.diff感染により毎年15,000～30,000人が死亡していると言われています。標準的な治療には抗生物質が使われますが、約20％の患者はゴーブルのように感染を繰り返します。
2014年以降、英国の国立医療技術評価機構（ニース）は、過去に2回以上感染を経験した患者さんに対して、代替療法としてFMTを推奨しています。その成功率は素晴らしく、1回の移植で約85％の人が治癒しています。11月には、米国食品医薬品局も、初の糞便微生物叢製品（便を液状化した製剤で、患者の腸管に浣腸で投与する）を承認しました。
一言で言えば、ウンコです」。リンダ・ゲッデスは、密封されたプラスチックの箱で自分の貢献品を輸送する。写真 デヴィッド・レヴェンヌ／ザ・ガーディアン
しかし、患者さんにとっては、快適で便利な方法ではありません。
そこで登場したのが、「カプセル」。ノリッチのクアドラム研究所のサイモン・カーディング教授は、今年後半に筋痛性脳脊髄炎（ME）の治療でFMTの臨床試験を開始する予定です」と語る。
私が貴重な荷物を抱えてセント・トーマス・ラボに到着したときには、すでに臨床検査の結果、私のウンチには寄生虫やSars-CoV-2、抗生物質耐性菌など、胃腸の病気を引き起こすさまざまな虫がいないことが判明していました。また、HIVや肝炎など、血液を媒介するさまざまなウイルスにも感染しておらず、健康であることが確認されました。
このような厳格な審査は不可欠であり、DIYによる糞便移植が避けられる理由のひとつでもあります。ガイズ・アンド・セント・トーマスNHS財団のコンサルタント微生物学者で感染制御医であるサイモン・ゴールデンバーグ博士は、「どんな人の便でも、その人が感染するような病気や感染症を持っていないことを確認せずに、ただカプセルにして飲み込むことは避けたいでしょう」と述べています。
生物医学研究者のデジレ・プロソマリティが私のサンプルを採取し、バイオセーフティキャビネットの中で開封します。これほど親密で、文化的なタブーに満ちたものを、他人に渡すことは滅多にない。
プロソマリティは、うんこを「単なる標本の一種」として捉えているのだと、私を安心させる。「多くの人が嫌悪感を抱きますが、血液と比べればそれほど悪いものではありません。それに、「私の個人的な意見ですが、糞便は扱うものの中で最も嫌なものではありません」と彼女は付け加えました。
"何が？" と私は尋ねる。
"痰 "です」と彼女は言う。"それはひどい "と。
彼女が用意したサンプルは、私が前回の検査以降に新たな虫を拾っていないことを確認するために、さらなる検査を受ける。残りのうんちは重さを測り、その3分の2にあたる100gを、滅菌済みのフリップトップ式スポーツボトルに、200mlの生理食塩水と一緒にすくい、振ってスラリー状にした。この液状化したフンをろ過し、遠心分離して未消化の食物を取り除きます。この懸濁液をさらに高速で回転させ、生理食塩水を取り除き、細菌を濃縮して柔らかいペレット状にします。最後にプロソマリティは、次の工程で氷の結晶ができないようにするための糖液を加え、絹のような茶色の液体をペトリ皿に移します。これを凍結乾燥機に一晩入れて、残った水分を取り除く。
淡い黄金色で、木の断面や霜が降りた窓のような細かい線が刻まれた、美しいケーキが完成した。プロソマリティは、この不思議な素材を粉砕して粉状の粉末にし、それを5つの大きな赤いカプセルにすくい上げ、詰め込みました。
手に取ると、何が入っているのか想像もつかない。胃を通過して小腸に入るまで、中身が出ないように設計されている。見た目は、病院でもらうような薬と変わりません。
しかし、そんな薬を誰が飲み込むのだろう？
ヘレンさん（45歳）は、セント・トーマス病院で、FMTが腸内の抗生物質耐性菌の撲滅に役立つかどうかを検証するために登録された約40人の患者の1人である。このような細菌は、世界の健康にとってますます深刻な脅威となっており、比較的簡単な感染症でも死に至る可能性があるのです。
淡い黄金色に輝く、木の断面のような細菌ケーキが完成しました。
ヘレンは、ガーナで腸チフスにかかり、抗生物質による治療を受けた後、不快な膨満感を経験しました。さらに検査を進めると、腸内に抗生物質耐性菌が生息していることが判明しました。試験への参加を要請されたとき、彼女は迷わなかった。
最終的には、『失うものは何もないし、個人的にだけでなく、研究にも役立つのなら、やってみよう』と思ったのです」と彼女は言います。「私たちは、アルコールや喫煙など、これよりもっと悪いことに体を酷使しているのだから、きっと対応できると思ったのです」。
リンダ・ゲッデスのフンから作られたバクテリアケーキ。写真 デイヴィッド・レヴィーン／ガーディアン紙
ヘレンは、自分が受け取ったのが細菌のカプセルなのか、プラセボのカプセルなのかはわからないが、症状は改善された。"私は、彼らが私に本当のものを与え、それが仕事をしていることを望んでいます"。
抗生物質耐性菌は、ほんの始まりに過ぎない。他の研究室では、FMTを関節炎や1型糖尿病の治療、あるいは自閉症やパーキンソン病などの神経疾患の治療に利用できないかと模索している。
消化器系疾患の治療に腸内細菌を利用することは直感的に理解できますが、他の疾患にも有効であると考えるのは、より飛躍的なことです。バーミンガム大学マイクロバイオーム治療センターの共同設立者である消化器内科医、Tariq Iqbal教授は、腸内細菌と免疫系との幅広い関係を考えることが、良い出発点になると述べています。「腸は環境と免疫系をつなぐ最大の接点であり、免疫系をプログラムする上で重要な役割を果たします。確かに、炎症性関節炎のような症状では、腸内細菌叢のアンバランスを治療することで、過剰な免疫反応を抑制することができるかもしれません。
パーキンソン病のような脳疾患に関しては、そのメカニズムはもっと複雑かもしれません。しかし、一説には、有害な腸内細菌が過剰に増殖することで、腸の内壁が傷つき、通常は血液から排除されるはずの物質がろ過されるようになると考えられています。
また、ある種の腸内細菌が血液中に入り込み、さらに遠くの組織にダメージを与える物質を作り出すという可能性もあります。
FMTカプセルのみならず、他の選択肢も検討されている。ケンブリッジ近郊にあるバイオテクノロジー企業Microbioticaでは、発酵タンクで培養し、経口カプセルに詰めることができる有益な腸内細菌の集団を特定しようとしている。
Microbiotica社のCEOであるTim Sharpington氏は、「（既存製品の）問題点は、ドナー由来であるため、製品にばらつきがあることです」と述べています。「あるドナーからは素晴らしい反応率が得られるが、別のドナーからはそうでもない。このことから、ある種の虫や虫のグループには、良い虫もいれば、悪い虫もいるという結論に達しました」。
Microbiotica社の科学者たちは、一般的な腸内に存在する何千もの微生物種のうち、どの微生物がFMTの有益な効果に関与しているかを特定しようとしている。そして、これらの微生物を発酵タンクで個別に培養し、カプセルに詰めて、より安定した治療効果が得られるようにしたいと考えています。そして、彼らは最も恐れられている病気のひとつに狙いを定めている。
がん免疫療法は非常に有効ですが、一部の患者さん（皮膚がんであるメラノーマの場合は約40％）にしか効果がありません。しかし、免疫療法に反応する人としない人のマイクロバイオームに違いがあることを示唆する研究が増えています。
2021年、米国とイスラエルの2つの研究グループが、チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬に良好な反応を示した進行メラノーマ患者の便を採取し、それを非反応患者に移植したところ、この患者の一部が臨床反応を改善したと発表し、この研究は説得力を持つ展開となった。
その後、マイクロバイオティカ社は、このデータとその他のデータを分析し、どの細菌がこの効果をもたらしたかを特定しようとしました。すべての細菌は常在菌であり、私たちに害を与えることなく体表に生息し、病原体から私たちを守ったり、免疫細胞が適切に機能するように訓練したりするなど、有用な機能を発揮する可能性があることを意味しています。シャープトンは、菌の名前を明かさないが、その理由は、4つの菌が「当社以外では未知の生物」であるためである。
糞便微生物叢移植の治療効果については、さらに多くの疾患に対して研究が進められている。写真 写真：David Levene/The Guardian
この細菌は、腸の内壁に存在する樹状細胞と呼ばれる免疫細胞と相互作用し、より広い範囲の免疫システムの調子を整えることができると考えています。関節炎や潰瘍性大腸炎などの炎症性疾患において有益と思われる細菌は、特定の免疫反応を抑制するようであり、一方、がん免疫療法への反応に関連する細菌は、刺激的な効果をもたらすと、シャープトンは言う。同社は、特定した細菌をメラノーマ患者に投与する独自の試験を今年後半に開始する予定です。
イクバルは、「腸内細菌叢は何兆もの微生物から構成されています。腸内細菌叢は何兆もの微生物で構成されています。15種類ほどの異なる成分を選び、その生態学的ニッチに生着することを期待するだけでも、かなり難しいことなのです」。それでも、彼はこのアプローチがおそらくFMTの未来であることに同意している。ゴミは宝」という格言は、まさにその通りだ。
将来的には、卵子や赤ちゃんの臍帯血と同じように、自分の便を若いうちに保存しておき、後年、健康な細菌を腸内に再増殖させる必要がある場合に備えておくことも考えられるだろう。
しかし、最近のニースやFDAが推奨するC.D.感染症対策は、それが可能であることを示しています。ゴールデンバーグによれば、彼がアプローチした抗菌剤耐性感染症患者のうち、経口カプセルの臨床試験に進んで参加したのは3分の1以下であった。
もしそうなれば、糞便移植は、高齢化社会から抗菌剤耐性まで、人類が直面する最も差し迫った課題に対して、安価な解決策を提供することになるかもしれない。それを誰が否定できるだろうか？
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