2023年6月14日
子宮内膜症は細菌が原因か？新たな手がかりを得た研究
細菌感染との関連は、痛みを伴う疾患の治療法の可能性を示唆している。

https://www.nature.com/articles/d41586-023-01956-4

ハイディ・レッドフォード
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フソバクテリウムは子宮内膜症との関連が指摘されているCredit: CNRI/SPL
特定の細菌群による感染が、生殖年齢にある女性や少女の最大10％が罹患する痛みを伴う疾患である子宮内膜症に関連している可能性があることが分かりました。
日本の女性155人を対象にした研究では、子宮内膜症患者の約64％、そうでない人の約7％の子宮にフソバクテリウム属の細菌が検出された1。フソバクテリウムに感染したマウスを使った追跡実験では、抗生物質を投与することで、子宮内膜症に関連する病変の大きさと頻度が減少することが示されました。
コネチカット州ファーミントンのジャクソン研究所でこの病気を研究しているゲノム学者エリーズ・クルトワ氏は、「6月14日に『サイエンス・トランスレーショナル・メディシン』に発表されたこの研究結果を、子宮内膜症の治療法の開発に役立てるには、研究者はさらに研究を進める必要がある」と述べている。
しかし、この結果は、治療の選択肢が限られ、その起源がよく分かっていない子宮内膜症における微生物の役割の可能性に対する関心の高まりを浮き彫りにしています。「クルトワは、「マイクロバイオームが子宮内膜症に関与しているのではないかと思わせるものが、確かにあります。「遺伝学ですべてが説明できるわけではありません。
痛みを伴う病変
子宮内膜症は、子宮内膜と呼ばれる子宮の内壁の組織が、体の他の部分（多くは骨盤内の臓器）に移動し、そこに付着して増殖することで発症します。生殖器に病変を起こすことが多く、生殖能力の低下を伴います。さらに、卵巣に病変がある人は、卵巣がんを発症するリスクが高まると言われています。
子宮内膜症の最も一般的な症状は痛みであり、その痛みは激しいこともあります。治療法としては、避妊薬としても機能するホルモン療法や、病巣を取り除く手術があります。「この論文の共著者である名古屋大学のがん生物学者、近藤豊氏は、「私たちは新しい治療法を見つけたいと考えています。"しかし、まずは人々が子宮内膜症に苦しむ理由を知る必要があります。"
女性の健康」の定義を拡大するときがきた
近藤氏らは、子宮内膜症のある女性とない女性の子宮内膜組織を分析した。その結果、子宮内膜症患者のサンプルには、フソバクテリウム属に属する細菌がより多く生息していることがわかった。フソバクテリウムは、口や腸、膣に多く存在し、歯周病など他の疾患との関連も指摘されています。
研究チームは、フソバクテリウムが子宮内膜症の経過に直接影響を与えるかどうかを調べるため、1組のマウスの子宮内膜組織を別のマウスの腹腔内に移植した。すると、数週間のうちに、移植を受けたマウスに子宮内膜症の病巣が形成された。このモデルを用いて、研究チームは、フソバクテリウムを接種したマウスでは、接種していないマウスに比べて病変がより多く、大きくなる傾向があることを発見した。このマウスに抗生物質メトロニダゾールまたはクロラムフェニコールを膣内投与すると、子宮内膜症の発症が抑制され、病変の数や大きさが縮小した。
現在、子宮内膜症の女性を対象にした臨床試験が行われており、抗生物質が症状を緩和できるかどうか調べているところです」と近藤は言う。
欠けている部分
この結果は説得力があるが、この研究にはまだいくつかの重要なピースが欠けている、とクルトワは言う。例えば、フソバクテリウム菌と子宮内膜症との関連性を、より多様な集団で検証することは有用であろう、と彼女は言う。Courtois氏らは、コネチカット州政府に対し、研究用の子宮内膜サンプルのリポジトリを設置するよう働きかけを行い、民族的に多様な人々や、トランスジェンダー、ジェンダー的に多様な人々の組織も含めることに成功した。(この記事では、子宮内膜症のリスクがある人々を表すために「女性」を使用していますが、女性と認識するすべての人が子宮を持っているわけではなく、子宮を持っているすべての人が女性であると認識しているわけではないことを認識しています。)
月経がなく、自然に子宮内膜病変を形成しないマウスは、この疾患のモデルとして限界があるため、人でのより広範な研究が特に重要です。近藤のマウス研究は卵巣にできる病変に焦点を当てたものだが、人の場合、病変は大腸や膀胱など、体の他の場所にもできる可能性がある。英国オックスフォード大学Nuffield Women's and Reproductive Health部門の責任者であるKrina Zondervan氏は、「これらは実に興味深い結果であり、エキサイティングな可能性を秘めています」と述べています。"しかし、我々は、本当にこの黎明期にいるのです。"
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01956-4
参考文献
村岡亜紀子ら、Sci.Transl. Med. 15, eadd1531 (2023).
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