組織常在記憶T細胞は再発性尿路感染に対する粘膜免疫を媒介する

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MATTHIEU ROUSSEAU HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-2895-2957 , LIVIA LACERDA MARIANO HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-2749-4878, [...], AND MOLLY A. INGERSOLL HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-6388-7003+1著者情報&所属
科学免疫学
2023年5月26日号
8巻 83号
DOI: 10.1126/sciimmunol.abn4332
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主に尿路病原性大腸菌に起因する尿路感染症（UTI）はしばしば再発するが、免疫記憶の不完全な発達の理由は不明である。Rousseauらは、再発性尿路感染症モデルマウスを用いて、尿路感染症に対する免疫記憶が組織常在記憶T（TRM）細胞によって媒介され、その発現には抗原の持続性が必要であることを示した。尿路結石は膀胱粘膜に強力な混合Tヘルパー細胞応答を誘導し、その後TRM細胞を樹立した。再発性尿路結石に対する防御は、局所のTRM細胞を無傷のまま循環T細胞を枯渇させても維持されたが、早期の抗生物質投与は再発性尿路結石に対する防御を低下させた。これらの結果から、膀胱TRM細胞は、再発性尿路結石に対する防御の重要なメディエーターであり、将来的なワクチン開発のターゲットとなりうることが明らかになった。-クレア・オリンギ
要旨
尿路感染症（UTI）は、ヒトの細菌感染症の中で最も流行しているものの一つである。多剤耐性尿路病原体の急速な世界的拡散に対抗するためには、ワクチン接種や免疫療法を含む新たな治療アプローチが早急に必要である。治療法の開発は、尿路感染症における記憶の発達に関する不完全な理解によって妨げられている。今回われわれは、感染初期に菌量を減少させるか、感染後に抗生物質を投与すると、防御的記憶反応が完全に消失することを見出した。我々は、一次感染時に膀胱に浸潤するT細胞の中に、TH1、TH2、TH17 T細胞からなる混合Tヘルパー（TH）細胞の極性化を観察した。従って、抗原量の減少がTH細胞の極性を変化させ、記憶力の低下につながるという仮説を立てた。しかし予想に反して、これらのシナリオではTH細胞の極性は変化しなかった。その代わりに、組織常在記憶（TRM）T細胞の集団が、十分な抗原がない場合に有意に減少することが明らかになった。TRM細胞が免疫記憶に必要であることを証明するために、リンパ節または脾臓由来の感染経験T細胞をナイーブ動物に移植しても、感染に対する防御は得られなかった。TRM細胞が再発性尿路結石に対する防御に十分であることを裏付けるように、全身のT細胞を枯渇させた動物、あるいはFTY720を投与してリンパ節から感染組織への記憶リンパ球の遊走を阻止した動物は、操作していないマウスと比較して、2回目の尿路結石に対して同様に防御された。このように、我々は、膀胱粘膜の細菌感染に対する記憶応答におけるTRM細胞の重要な役割を明らかにし、尿路結石の再発を予防するための非抗生物質ベースの免疫療法や新しいワクチン戦略の標的を提供した。
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1
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