ヘリコバクター・ヘパティカス増殖がパーキンソン病マウスのドーパミン神経変性と運動障害を誘発する

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543925/

Eun Hee Ahn et al. Mol Psychiatry. 2022.
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引用元

概要
腸内細菌の異常は、パーキンソン病（PD）の病因に関与している。PD患者における消化管障害は、腸管漏出や腸管炎症とともに、運動障害よりずっと前に起こっている。しかし、腸内細菌群のどのような細菌種が、PDの病態を推進する上で重要な役割を担っているかは、依然として不明である。ここでは、ロテノン処理したヒトα-シヌクレイン遺伝子（SNCA）トランスジェニックマウスおよびPD患者の腸内細菌叢に豊富に存在するHelicobacter hepaticus（H.ヘパティカス）が、SNCAマウスにおいてAEP依存的にα-シヌクレインの病理と運動障害を開始することを明らかにする。腸の炎症誘発物質であるデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）の慢性投与は、α-シヌクレインN103を切断するAEP（アスパラギンエンドペプチダーゼ）を活性化してその凝集を誘発し、腸と脳の炎症とSNCAマウスの運動障害を促進する。抗生物質カクテル（Abx）投与後のSNCAマウスにPD糞便微生物叢移植または生きたH. hepaticusを投与すると、α-シヌクレインの病態、腸や脳の炎症、運動機能障害が誘発されるが、これにはAEPが不可欠であることが判明した。したがって、PDの腸内細菌群に濃縮されたHelicobacter hepaticusは、AEPの活性化を介してα-シヌクレインの病態と運動障害を促進する可能性がある。

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