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lassesen 12月17日、2020上の午後7時49分
肥満細胞活性化症候群(MCAS)とマイクロバイオーム

https://cfsremission.com/2020/12/17/mast-cell-activation-syndrome-mcas-and-the-microbiome/

ルーマニアの読者から、MCASについての投稿をするようにとの依頼がありました。親しい友人がこの問題を抱えているようなので、私にとっては特別な関心事です。事前の投稿で、有効な専門的知識が限られていること、そのほとんどが症状の緩和であり、根本的な原因には対処できていないことを知りました。

最近、私のマイクロバイオーム解析サイトに、京都大学の遺伝子とゲノム百科事典の酵素という大きな要素を追加しました。その結果、多くのマイクロバイオームサンプルが、ヒスタミンや肥満細胞の問題を併発していると報告されるようになりました。課題の一つは、自己申告であるため、多少のファジーがあることです。

この記事では、マイクロバイオームサンプルから得られた酵素のアンバランスが、いくつかの症状の根本原因につながる可能性があることをご覧いただけます。場合によっては、その症状を緩和するような処置につながることもあります。

私がこれから行うプロセスは簡単です。

224人のマイクロバイオーム（1万種類以上の細菌）から報告されたそれぞれの細菌種を調べます。
これらの細菌種に含まれる遺伝子を調べます。
それぞれの遺伝子が産生する1600種類以上の酵素のうち、どれを産生するかを調べる。ほとんどの細菌は多くの酵素を生産しており、多くの遺伝子を持っている。
ある症状を報告した人の酵素の中で、統計的に有意な異常があるかどうかを調べる。
このデータを人工知能にかけると、MCASでは、リポポリサッカライド3-α-ガラクトシルトランスフェラーゼという酵素が目に飛び込んでくる。

この症状を持つ人の多くは、この酵素を産生する細菌がゼロである。
他の4つの酵素も疑わしい（低い）のですが、上記のような強い統計的有意性は今のところありません。

アウレオライシン
リゾスタフィン
ポリ（リビトール-リン酸）α-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ
4,4-ジアポフィトエンデサチュラーゼ（4,4-ジアポリコペン形成酵素）
酵素が少ない場合は、それを生成する遺伝子を調べ、その遺伝子から細菌を特定します。最後のステップとして、市販のプロバイオティクスでその酵素を生成するものがあるかどうかを調べます。酵素が不足しているのであれば、酵素を増やせば、MCASの原因となっているプロセスを沈静化できるかもしれない、という単純な発想です。私たちは、そのうちの2つを思いつきました。

ラクトバチルス・アシドフィルス
ラクトバチルス・ヘルベティカス
これは、AIの魔法のように見える、技術の他の悪の機械学習。そうではありません、我々は、アレルギーおよび/またはMCASを扱う研究を探して、これらのいずれかが研究されているかどうかを確認することができます。まず、MCASを治療するために上記を使用した研究は一つもないことがわかりました。アレルギー、ヒスタミン反応については、我々は重要な文献を見つける

Lactobacillus helveticus SBT2171 Alleviates Perennial Allergic Rhinitis in Japanese Adults by Suppressing Eosinophils（好酸球を抑制することにより、日本人成人の通年性アレルギー性鼻炎を緩和する。無作為化二重盲検プラセボ対照試験【2020年版
Lactobacillus helveticus SBT2171は花粉症マウスモデルにおいてアレルギー症状を緩和する【2019】。
Lactobacillus acidophilus KLDS 1.0738のβ-ラクトグロブリン誘発アレルギーモデルマウスにおける腸内細菌叢およびTLR4発現に対する調節効果【2019】。
食物アレルギーを併発したアトピー性皮膚炎児に対する乳酸菌L-92の相加効果【2019】。
成人アトピー性皮膚炎患者における乳酸菌L-92の長期摂取の有効性【2016】。
日本人成人におけるアトピー性皮膚炎の症状および血清サイトカインに対する乳酸菌L-92の経口投与の効果：二重盲検無作為化臨床試験【2015年
[乳酸菌L-55株含有ヨーグルトのスギ花粉症症状に対する臨床効果】［2012年］
乳酸菌L-92株はCD4(+)CD25(+)Foxp3(+)制御性T細胞を誘導し、アレルギー性接触皮膚炎を抑制する】[2012]。
この2つの乳酸菌と他のプロバイオティクスがアレルギーに有効であるという研究は他にもあります（残念ながら複数のプロバイオティクスが関与しているため、どの部分が役に立っているかは不明です）。ほとんどの乳酸菌種は、この酵素を生成しないことに注意してください。

これは新しいアプローチである
体の循環代謝物/化学物質のアンバランスが症状を引き起こすことはよく受け入れられている。現時点では、アンバランスがあることを医療従事者に識別することができる化学物質のいくつかのテストがあります。しかし、その原因が何であるかについては、明確な答えは得られていません。マイクロバイオームを種（と株）レベルまで調べると、1600種類以上の酵素のレベルを推定することができます。十分な参照集団があれば、大きな変化を特定することができます。また、これまでわからなかった根本的な原因、つまり、現在の細菌集団の構成によって、マイクロバイオームが特定の化学物質を十分に生産していないことを理解することができるようになるのです。

MCASの場合は、ある特定の酵素が少なすぎることが原因です。この酵素は、たまたま2種類のプロバイオティクスが生産していました。また、この同じ2つの種がアレルギーを助けることが知られていることも確認しています（ただし、その正確な方法はしばしば推測されています）。

人々はしばしば、それがどのようにつながっているのか、簡単な説明を求めます。残念ながら、KEGGを扱うと、下の図に示すように、膨大な数の生物学的配線の世界に入り込んでしまうのです。これは、私たちがこの情報を使えないということではなく、ほとんどの人にとって、その方法は正式な教育や帯域幅を超えるかもしれないということを意味しています。

引用元: https://www.kegg.jp/kegg-bin/show_pathway?ec01100+2.4.1.44
このLOW酵素に少し戻り、それについて文献に書かれていること、あるいはそれによって影響を受けることを見てみよう：リポポリサッカライド3-α-ガラクトシルトランスフェラーゼである。

リポポリサッカライドによるマスト細胞の活性化はNK細胞によるIFN-γの分泌を誘導する [2010］
リポポリサッカライドはIgE-マスト細胞介在反応を抑制する【2017年
マスト細胞はリポポリサッカライドによる神経炎症と海馬の血液脳関門機能障害の初期活性化因子である【2020】。
つまり、この酵素はマスト細胞やその活性化に関係しているようです。人工知能の魔法を事実の大規模なデータストアに適用することで、原因についてのこの啓発とMCASを改善する方法についての示唆を与えてくれました。症例はありませんが、リスクが低いので、専門医に相談した上で試してみる価値はありそうです。

これと同じパターンは、何十もの個々の症状（このページを参照）にも、マイクロバイオームサンプル全体にも適用できる。

追記
コメントで、Human diamine oxidase is readily released from activated neutrophils ex vivo and in vivo but is rarely elevated in bacteremic patients [Sep 2020]という興味深い関連情報が紹介されていました。

. また、培養証明された菌血症でCRP（C-reactive protein）値が高い患者の3つの異なるサブコホートでDAO抗原濃度を測定した。DAO濃度は、血清では時間依存的に上昇したが、EDTA血漿やクエン酸血漿では上昇しなかった（P < 0.01）。ミリスチン酸ホルボール（PMA）とザイモサンを用いた好中球の活性化は、22℃と37℃の両方でDAO濃度を用量依存的に10倍以上上昇させた（いずれもP値＜0.001）。健康なボランティアにLPSを投与すると、好中球からDAOが放出された（P＜0.001）。3つの独立したコホートから選ばれた55人の異なる菌血症患者のうち、3人（5.4%）だけがDAO濃度の高度な上昇を示した。血清DAO濃度は、循環酵素レベルを正確に反映しているのではなく、凝固による好中球の活性化とその結果としてのDAOの放出を反映しているのである。菌血症患者のうち、ヒスタミンを迅速に分解できる高いDAO濃度を示すのはごくわずかである。

ヒトのジアミン酸化酵素は、ex vivoおよびin vivoで活性化好中球から容易に放出されるが、菌血症患者ではほとんど上昇しない [Sep 2020] 。
リポポリサッカライドはエンドトキシンである。" グラム陰性病原体は、リポポリサッカライドエンドトキシンといくつかの病原性タンパク質を結合膜に含む外膜小胞を分泌し、小胞内内容物として他のいくつかの毒素を含むことがある" これはこの方向への匂いを落としています。

" 現在までにプロバイオティクスとして認識されている微生物のほとんどはグラム陽性であり、ラクトバチルスとビフィドバクテリウムが腸の機能不全の治療として使用されている主な種である（マルコら2006年）。しかし、グラム陰性菌の中にもプロバイオティクスとして利用されているものがある。このグループの最も良い例は、「ムタフロー」として知られている大腸菌ニッスル1917（EcN）（ニッスル1959）であり、ドイツでは長年にわたり、慢性便秘（Mollenbrink and Bruckschen 1994）や大腸炎（Schutz 1989）の治療に使用されている。" [2013]
これは、K5 Capsule and Lipopolysaccharide Are Important in Resistance to T4 Phage Attack in Probiotic E. coli Strain Nissle 1917 [2019]につながり、Mutaflor（またはその工学的バージョン）がMCASへの解決策になる可能性を示唆しています。ムタフロールはよくレジデントを取るので、治療薬になる可能性があります。Symbioflor-2 (US Source, World Wide Source), a different E.Coli probiotic, also may have impact.
また、簡単に検証できる仮説が導き出されます。MCASは、マイクロバイオームにおけるグラム陰性菌のレベルが低いか、存在しないことと関連している。

注意：プロバイオティクスに含まれるとされているものが、そうでない場合もあります。
これは、市販のプロバイオティクスに関する長年の問題である。宣伝されているものが実際にボトルの中に入っているという有効な規制がないのだ。この場合、私たちは特定の種、理想的にはその種だけが欲しいのです。

我が家がいつも利用しているのはCustom Probioticsで、同社の製品には充填物がなく、通常、単一種、単一株が使われているからだ。残念なことに、彼らはこれらの種のうちの1つしか売っていない。ラクトバチルス・アシドフィルスで、成人の推奨摂取量は160BCFU/日である。残念ながら、L.H.は、1つの英国のソース、メタボリック、種LMG 26307（彼らはまた、乳酸菌、種LMG 8151を販売）ので、これらの提案を試してみたいEUのMCAS人のための理想的な単一のソース以外はほぼ常に混合物である、主張種との商業プロバイオティクスのリストがここに表示されます。

あなたが "棚 "プロバイオティクス混合物を使用する場合は、プロバイオティクスは単に "乳酸菌 "と言っていないときに実際に正しい種を得るために良いですが、菌株、すなわち、これらのいずれかを提供します。Atcc:15009, CCUG:30139, CIP:103146, DSM:20075 , ifo:15019, Jcm:1120, BCCM/lmg:13555, BCCM/lmg:6413, NBRC:15019, NRRL:B-4526, CGMCC:1.1877, などです。メーカー、すなわち創作酵素から入手可能である。

"カリフォルニア大学の科学者による新しい研究は、多くのビフィズス菌プロバイオティクス製品の内容が記載されている成分と異なることを発見した...16製品...唯一の成分リストと一致...いくつかの製品も非ラベル種を含んでいた"【ソース2015】。
"現在の商標法とプロバイオティクス製造の厳しい規制の欠如は、商標所有者がオリジナルと大幅に異なる場合でも、同じブランドの下で任意の製剤を商品化できることを意味します。" 規制のないプロバイオティクス市場
以前の記事 プロバイオティクスの虚偽の表示
ラクトバチルス・ヘルベティカスのゲノム配列は、選択的な遺伝子喪失と挿入配列要素の拡大によって特徴付けられる生物であり、この種がいかにユニークであるかを物語っている。

使用されているプロセスに関するYouTube

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クリスティアンOさん 2020年12月20日 午前3時30分
こんにちは。

投稿ありがとうございます！面白いアプローチですね！私が知っていることやオンラインで読んだことから、乳酸菌ラクトバチルス・ヘルベティカスはヒスタミン不耐性の人に問題を引き起こす可能性があります。

だから、ビューの観点からMCASを持つ人々は、ヒスタミンの問題のために悪循環に陥っている？

現実的な戦略は、これらの種を育てること、プレバイオティクス、抗生物質、ハーブで悪玉を除去すること、それらを摂取しないことでしょうか？

発酵乳はそれを高めるかもしれないと私は見ています https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-015-0525-2

また、この菌株を使用したプロバイオティクスもあります。
-https://www.researchgate.net/publication/304930072_Improved_health_for_athletes_A_case_for_lactobacillus_LAFTI_l10
-https://ro.iherb.com/pr/InnovixLabs-Mood-Probiotic-Stress-Management-Support-60-Capsules/94914

私の主観ですが、MCASやヒスタミンの問題が、Jadinプロトコルで改善したり寛解したりするのは、抗生物質が分解を抑制し、「悪い雑草を抜いて」善玉菌を繁栄させるからだと理解しています。

よろしくお願いします。
クリスティアンOpran

ラッセン 2020年12月20日 午前5時50分
ヒスタミンの産生は菌株に依存します。
https://cfsremission.com/2019/04/12/what-is-human-sourced-probiotics-and-why-do-we-care/

上の図はL. Reuteriのものですが、ヒスタミンが多い染色体と少ない染色体があることに注意してください...。

ラベルから実態がわかることは稀です...恐ろしいアプローチということです...異なるソースのプロバイオティクスで試行錯誤（それぞれの特定の菌株を入手しようとした後）。

イアン 11:45 am on February 9, 2021
これはすごいです、これを共有していただきありがとうございます。

私は、あなたが上記のリンクを貼っていないように見える、MCASのLPS仮説に非常に関連するかもしれない研究を見つけたところです。この研究のタイトルは、"Human diamine oxidase is readily released from activated neutrophils ex vivo and in vivo but is rarely elevated in bacteremic patients."（ヒトジアミンオキシダーゼは、生体外および生体内の活性化好中球から容易に放出されるが、菌血症患者ではほとんど上昇しない）です。
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/2058738420954945

研究内容から "好中球は特異的顆粒にDAOを含んでおり、血清凝固の際にDAOが好中球から放出されると仮定した。[中略）健康なボランティアにLPSを投与すると、好中球からDAOが放出された（P < 0.001）。"

このDAOの増加は、LPS投与によって誘導されたヒスタミン合成の増加に対する反応に過ぎないかもしれないので、これは私たちにとって有益なことを指し示すものではないかもしれません。それでも、私は関連性があると感じました。

lassesen 2021年2月14日午前5時55分
たくさんありがとうございます MutaflorやSymbioflor-2が役に立ちそうな香りにつながりました。ページを更新しました。

ロンドナー 2021年2月13日 16時13分
アレルギー性接触皮膚炎とマイクロバイオームについて、さらに書いていただけないでしょうか？私はそこに明確な接続があると確信している、とあなたが具体的に同じもサポートして上記の参照1記事に注意してください。また、体位性頻脈症候群やMCASと同じように、ホリスティックな見解にも非常に興味があります。

lassesen 2月13、2021で9:16 pm
完了、https://cfsremission.com/2021/02/13/allergic-contact-dermatitis-and-the-microbiome/ を参照してください。

エフライムB Aスミス 11:16 AM on February 16, 2021
別の投稿と同様に、私は他の常在菌について疑問に思う、人間の腸をコロニー化しないプロバイオティクスで「松葉杖」タイプの修正に縛られるのではなく、仕事をするためにマイクロバイオームで調節できる何かがないのだろうか？私の理解では、これまで人間の腸を永久にコロニー化するプロバイオティクスは示されていない、私はそれが例外なくMutaflorのケースであったと思いましたか？

lassesen 2021年2月16日午後1時17分
この記事を参照してください、あなたの理解は間違っている。一部はコロニー化する（つまり、30週後でも検出可能）。

http://blog.microbiomeprescription.com/probiotics-need-to-know-basics/studies-on-probiotic-persistence/ を参照してください。

ロス 2021年3月21日 午後2時54分
Kenさん、以前の投稿で、CFS患者はL. acidophilusを避けた方がいいとおっしゃっていましたね。この投稿で言及されているL. acidophilusは例外でしょうか？
また、推奨プロバイオティクスの一つであるShin Biofermin Sに含まれるL. acidophilusの悪影響について気になりました。シンのPDFには、ビフィズス菌、フェカリス菌、アシドフィルス菌が同量ずつ記載されており、菌株番号の記載はありません。このプロバイオティクスを個人的に使用しているので、この件に関するコメントは非常に有用です。

lassesen 3月22日、2021で午前5時47分
一般的に、CFS-MEは乳酸アシドーシスに苦しんでいます。したがって、ほとんどの乳酸菌は推奨されません（禁止されません）。

2番目の項目は、CFSの人が少なくなっている細菌である抗大腸菌であるということです。https://cfsremission.com/2013/07/04/should-cfs-patients-use-lactobacillus-acidophilus-probably-not/ を参照してください。

これらは、研究室やマイクロバイオームサンプルが不足している場合のハイレベルな回答である。もし、マイクロビオーム処方の結果を処理し、強く推奨するのであれば、それは害よりも良いことをする可能性が高い。このような場合、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」。

ロス 2021年3月22日 午前8時36分
迅速な返信をありがとうございます。ちょうどBiomesightの結果を待っているところです。ビオフェルミンはすでに持っているので、結果を分析したら、試してみることを検討します。
このブログと他のウェブサイトであなたが行っていることは、本当に素晴らしいことです。このブログと他のウェブサイトで行っていることは、本当に素晴らしいことです。私は、AIがほとんどの診断と治療法の提案を引き継ぐ日を楽しみにしています（IBMのスーパーコンピュータWATSONが、大手がんセンターの専門家のチームを凌駕したように）。私がこの話をした医学博士たちは、その極めて傲慢な態度で、この話をうのみにしていましたが、これは一般的な職業の典型的な例です。

グレイゴースト 2021年8月16日 午前7時29分
これは信じられないほど有用です! ありがとうございます！（笑 乳酸菌とラクトバチルス・ヘルベティカスがヒスタミンを引き起こす可能性があるが、それは菌株特異的であるかもしれないことを考えると、メタボリックス・ラクトバチルス・ヘルベティカス粉末（100g）および／またはカスタムプロバイオティクス・アシドフィルスのヒスタミンへの影響について何か情報をご覧になりましたか？

lassesen 2021年10月5日午前5時3分
残念ながら、ありません。私はここに記載されているリンクを介して検索することをお勧めします。
https://microbiomeprescription.com/library/ResearchedProbiotics

Kristinamitts 2022年2月25日午前11時33分
グラム陰性菌の場合、どの程度の量が少ないと思われますか？

lassesen 2022年4月19日午後1時43分
私は意図的に私自身の基準を避け（あるいは共有し）、むしろ様々な専門家が使用しているものをサイトにしています。

例として、https://cfsremission.com/2022/04/19/cfs-myalgic-encephalomyelitis-microbiome-analysis/ をご覧ください。

Oana Mihaela 10:35 am on March 30, 2022
素晴らしい記事です。ラクトバチルス・ヘルベティカスsbt2171を買おうと探しているのですが、紹介されたサイトでは菌株が書かれていないんです。アシドフィルスも同じです。その辺はどうなんでしょうか？
l helveticusとl acidophillusのいずれも、あなたが名付けた酵素を生成しないのでしょう。これらの特定の菌株をどこで探せばいいのかわかりません。創造的な酵素では、これらの菌株を指定しません。

lassesen 1:37 pm on April 19, 2022
私が持っている情報はこちらです。lactobacillus helveticus sbt2171はリストに入っていません。
https://microbiomeprescription.com/Library/ProbioticList

ジェームズ 1:04 am on April 20, 2022
こんにちはケン、素晴らしい記事。E-coliプロバイオティクス/グラム陰性菌の欠乏がなぜLPSの過剰摂取につながるのか、その論理がよくわからないのですが（もし私が正しく理解していれば）、どうでしょうか？上記のような症状を多く持ちながら、Enterobacteria phage PhiX174も持っている身としては、ここがブロックになっている可能性があるのか、少し戸惑いますね。

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