免疫学 → 免疫グロブリンa、腸内細菌叢を抑制する鍵分子

消化器病学, 免疫学
2023年8月 7日
ジョルジア・ググリエルミ
免疫グロブリンA、腸内細菌叢を抑制する重要な分子

https://microbioma.it/immunologia/immunoglobulina-a-molecola-chiave-per-tenere-sotto-controllo-il-microbiota-intestinale/

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免疫グロブリンと腸内細菌叢
腸管バリアの完全性
炎症環境
結論
現状
免疫グロブリンA（IgA）の部分欠損または完全欠損は、世界で最も一般的な一次免疫不全症である。IgAは主に呼吸器と消化管に存在することから、腸内細菌叢を抑制する役割があると考えられてきた。しかし、IgA欠乏症のほとんどの人は、腸内微生物群集の変化に関連した症状を示さない。

今回の研究で明らかになったこと
研究者らは、19人のIgA欠乏症の小児および青年と13人の健康な兄弟から採取した血液と糞便のサンプルを分析した。その結果、血液と糞便の両方でIgAが欠乏している人では、細菌が腸管バリアを破って腹部のリンパ節に移動する可能性が高いことが示された。また、血液中のみIgAが欠損している人に比べ、これらの人ではより多くの臨床症状や免疫調節異常の徴候が観察された。腸内では、IgMの存在はIgAの不在を完全に補うものではない。

結論
この結果は、IgAが常在微生物への曝露と免疫応答を調節すること、そしてそのレベルがIgA欠乏症患者における免疫調節異常と臨床症状の重症度を決定することを示唆している。

免疫グロブリンA（IgA）の部分欠損または完全欠損は、世界で最も一般的な原発性免疫不全症である。最近、研究者グループは、IgAレベルが、免疫系が腸内細菌をいかに効率よく制御できるかに影響することを発見した。

Science Immunology誌に発表されたこの研究結果は、IgAが常在微生物への曝露と免疫反応を調節し、そのレベルがIgA欠乏症患者の免疫調節異常と臨床症状の重症度を決定することを示唆している。

免疫グロブリンと腸内細菌叢
IgAは主に呼吸器と消化管に存在することから、腸内細菌叢を抑制する役割が仮説として立てられてきた。

しかし、IgA欠乏症のほとんどの人は、腸内微生物群集の変化に関連した症状を示さない。

IgA欠乏症が免疫系に及ぼす影響を調べるため、フィラデルフィア小児病院のペイトン・コンリーが率いる研究者らは、19人のIgA欠乏症の子供と青年、および13人の健康な兄弟姉妹の血液と便のサンプルを分析した。

腸管バリアの完全性
研究者らはIgA、IgM、IgGの3種類の抗体のレベルを測定し、免疫システムの活性化を評価した。健康な人では、IgA、IgM、IgGは重複して微生物を認識するが、IgM抗体は腸内のIgAの不在を完全には補わない。

研究チームはまた、IgA欠乏症の小児および青年の約25％が、糞便中のこれらの抗体のレベルが正常であることを発見した。

全身性IgAと糞便中IgAの両方が欠乏している小児および青年では、細菌が腸管バリアを破って腹部リンパ節に移動する可能性が高かった。

また、血中IgAのみの欠乏症に比べ、免疫異常や臨床疾患を発症する可能性が高かった。

「これらの知見から、IgAは常在微生物と免疫系の相互作用の適切なバランスを維持するために、腸管バリアの完全性をサポートするという仮説を立てました」とマイケル・シルバーマンは言う。

炎症環境
データを検証するため、研究者たちはIgAを欠損させたマウスを分析した。健康なコントロールマウスとは異なり、これらのマウスは重度の免疫調節異常を示し、脂肪組織には生きた微生物が存在していた。

IgAが腸管バリアの完全性を保証していないと、常在細菌が腸管バリアを通過することができ、これらの微生物に全身的にさらされる機会が増え、炎症環境が形成されるのです」とマイケル・シルバーマンは言う。

結論
この結果は、IgAが日常的に身体が接触する微生物の数を調節し、関連する免疫反応を制限できることを示唆している。

しかし、これらのデータをIgA欠乏症の経過や転帰の予測に用いることができるかどうかを判断するためには、異なる組織におけるIgAレベルを調査する、より大規模な研究が必要である。

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タグ: 腸内細菌叢, 免疫系

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