クッシング症候群は腸内細菌ディスバイオシスとコルチゾール分解菌と関連する アクセスアローを取得する


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クッシング症候群は腸内細菌ディスバイオシスとコルチゾール分解菌と関連する アクセスアローを取得する

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgad766/7503830?redirectedFrom=fulltext&login=false

張敏春, 石峻, 呉超, 楊芳明, 蘇廷偉, 景小煥, 石雋, 任華輝, 姜磊, 姜怡蘭 ... もっと見る
臨床内分泌代謝ジャーナル, dgad766, https://doi.org/10.1210/clinem/dgad766
掲載:2023年12月29日 記事履歴
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要旨
背景
クッシング症候群(CS)は、複数の代謝障害を伴うコルチゾールの過剰分泌を特徴とする重篤な内分泌疾患である。腸内細菌異常症は代謝障害において重要な役割を果たしているが、CSにおける腸内細菌叢の役割は依然として不明である。

目的
本研究の目的は、CS患者における腸内細菌叢の変化を検討することである。

方法
我々は、年齢と肥満度をマッチさせた78人のCS患者と78人の健常対照者の糞便サンプルのショットガンメタゲノムシークエンシングを行った。さらに、試験管内でRuminococcus gnavusのコルチゾール分解能力を検証し、LC-MC/MSを用いて潜在的代謝産物を同定した。

結果
男女ともにCS群と対照群の微生物組成に有意差が認められ、CS群ではバクテロイデス属(Bacteroides vulgatus)が減少し、ファーミキューテス属(Erysipelotrichaceae_bacterium_6_1_45)とプロテオバクテリア属(Enterobacter cloacae)が増加していた。ACTH依存性CSとACTH非依存性CSでは高コルチゾール血症の原因が異なるにもかかわらず、2つのサブグループ間で代謝プロファイルや腸内細菌叢に有意差は認められなかった。さらに、R. gnavusを含む一群の腸内細菌がCSにおけるコルチゾールレベルと正の相関があることを同定した。これらの細菌はコルチゾール分解desAB遺伝子を保有し、CSにおいて一貫して濃縮されていることが判明した。さらに我々は、試験管内でR. gnavusがコルチゾールを11-酸素化アンドロゲンに分解する効率的な能力を有することを証明した。

結論
本研究は、CS患者における腸内細菌異常症の証拠を提供し、コルチゾールを分解できるCSに濃縮された細菌群を同定した。これらの知見は、宿主のステロイドホルモンレベルの調節における腸内細菌叢の潜在的役割、ひいては宿主の健康を強調するものである。

クッシング症候群、腸内細菌叢、コルチゾール、Ruminococcus gnavus
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