Desulfovibrio菌がα-syn凝集誘導しパーキンソン病発症に寄与

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要約:

  • デスルホビブリオ菌(DSV)は、腸内に存在する細菌の一種。

  • これまでの研究で、DSV菌がパーキンソン病(PD)に関与するタンパク質であるα-シヌクレインの凝集を誘導することが明らか。

  • 今回、研究グループは、PDのモデルを用いて、DSV菌がαシヌクレインの凝集に及ぼす影響を調べた。

  • その結果、PD患者さんのDSV菌は、健常者のDSV菌よりもα-シヌクレインの凝集を誘導する効果が高いことがわかった。

  • また、PD患者のDSV菌は、健常者のDSV菌よりも線虫に対して毒性が高いこともわかった。

  • 研究者らは、DSV菌がPDの病態に関与している可能性があると結論づけた。

ついでに、デスルホビブリオ菌(DSV)と聞くと

「デスルフォビブリオ属は、硫酸を還元して硫化水素を産生する嫌気性細菌の属です。この属の細菌は、土壌、水、および動物の腸内など、さまざまな環境で見られます。デスルフォビブリオ属の細菌は、さまざまな病気に関与していることが示されており、パーキンソン病の発症に寄与する可能性があることが示されています。」

Huynh, Vy A., Timo M. Takala, Kari E. Murros, Bidhi Diwedi, and Per E. J. Saris. “Desulfovibrio Bacteria Enhance Alpha-Synuclein Aggregation in a Caenorhabditis Elegans Model of Parkinson’s Disease.” Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 13 (May 1, 2023): 1181315. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1181315.

【序文】 神経細胞タンパク質であるα-シヌクレイン(α-syn)の凝集は、パーキンソン病(PD)の病態において重要な特徴である。α-synの凝集は、PDとの関連が指摘されているDesulfovibrio菌などの病原性腸内微生物によって腸内細胞で誘導されることが示唆されている。本研究では、Desulfovibrio菌がα-syn凝集を誘導するかどうかを検討することを目的とした。
【方法】 PD患者10名とその健常配偶者の糞便サンプルを採取し、Desulfovibrio属の分子検出を行い、その後、細菌を分離した。分離されたDesulfovibrio株は、黄色蛍光タンパク質と融合したヒトα-synを過剰発現させた線虫の飼料として使用された。動物モデルでα-synの凝集を促進することが示されているcurli産生Escherichia coli MC4100を対照細菌株として、curliを産生できないE. coli LSR11を別の対照株として使用しました。ワームの頭部切片は共焦点顕微鏡で画像化した。また、線虫の生存に及ぼすDesulfovibrio菌の影響を調べるため、生存アッセイを行った。
【結果および考察】 統計解析の結果、PD患者由来のDesulfovibrio菌を与えた線虫は、健常者由来のDesulfovibrio菌を与えた線虫や大腸菌を与えた線虫に比べて、有意に多くの(P<0.001、クラスカル・ウォリスおよびマン・ホイットニーU検定)α-syn凝集塊を保有し(P<0.001)、より大きかった。また、同様の経過観察期間中に、PD患者由来のDesulfovibrio株を与えたワームは、大腸菌LSR11株を与えたワームよりも有意に高い量で死亡した(P<0.01)。これらの結果は、Desulfovibrio菌がα-synの凝集を誘導することでPDの発症に寄与していることを示唆しています。
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