この系統的レビューとメタアナリシスは、放射線治療や診断被曝の心血管疾患リスクを調査することを目的としています。特に、低線量放射線（最大線量<0.5 Gy）または低線量率（<5 mGy/h）に曝露されたグループのリスクに焦点を当てています。この研究では、放射線治療や診断被曝のリスクを評価するために、生涯研究や職業的・環境的曝露を受けたグループに関する情報が豊富な個別の臓器線量測定に注目しています。
過去10年以上前に発表された以前の系統的レビューとは異なり、本研究では低線量文献に限定せず、系統的でなかった2016年までの文献もカバーしています。このようなアプローチにより、放射線治療や診断被曝に関連する心血管疾患リスクに関する最新かつ包括的な知見を提供し、より効果的な予防策や治療法の開発に寄与することが期待されます。
最終的に、この研究の結果は、放射線治療や診断被曝に関連する心血管疾患リスクの理解を深めることで、医療従事者が適切な治療選択や予防策を講じる助けとなり、患者の心血管疾患に対するリスクを最小限に抑えることができるでしょう。また、放射線に対する一般的な認識や政策立案にも役立つことが期待されます。

【目的】 放射線に曝露されたすべてのグループにおいて、個々の放射線量の推定値を用いて、放射線に関連する心血管疾患のリスクを系統的にレビューし、メタ分析を行う。
【デザイン】 系統的レビューとメタ分析。
【主要アウトカム指標】 制限付き最尤法で推定した単位線量（Gy）あたりの超過相対リスク。
【Data sources】 PubMed and Medline, Embase, Scopus, Web of Science Core collection databases.
【選択研究参入クライテリア】 Databases were searched on 6 October 2022, with no limits on date of publication or language. Animal studies and studies without an abstract were excluded.

【結果】 メタアナリシスにより、93件の関連研究が得られた。1Gyあたりの相対リスクは、すべての心血管疾患（1Gyあたりの過剰相対リスク0.11（95％信頼区間0.08～0.14））および心血管疾患の4つの主要サブタイプ（虚血性心疾患、その他の心疾患、脳血管疾患、その他のすべての心疾患）に対して増加した。しかし、研究間の異質性（他の心疾患を除くすべてのエンドポイントでP<0.05）が認められ、おそらく測定されていない交絡因子や効果修飾因子の研究間変動に起因していると考えられるが、より質の高い研究、中程度の線量（<0.5Gy）または低い線量率（<5mGy/h）の研究に限定すれば著しく減少する。
虚血性心疾患およびすべての心血管系疾患については、低線量（逆線量効果）および分割被曝（逆線量分割効果）により単位線量当たりのリスクが大きくなった。
集団ベースの過剰絶対リスクは、多くの国の集団（カナダ、イングランドとウェールズ、フランス、ドイツ、日本、米国）について推定され、イングランドとウェールズの1Gy当たり2.33％（95％信頼区間1.69％から2.98％）からドイツの1Gy当たり3.66％（2.65％から4.68％）の範囲で、主にこれらの集団における心血管疾患死亡の基礎率を反映しています。
心血管疾患による死亡リスクの推定値は、一般に脳血管疾患（1Gyあたり約0.94-1.26％）が支配的であり、次に大きいのは虚血性心疾患（1Gyあたり約0.30-1.20％）の寄与である。

【結論】 結果は、放射線被曝と心血管疾患との因果関係を支持する証拠を高線量で、また低線量ではより少ない程度に示しているが、急性被曝と慢性被曝の間にリスクの違いがあることを示唆しており、さらなる調査が必要であることを示している。観察された異質性は、これらの知見の因果関係の解釈を複雑にしているが、より質の高い研究、中程度の線量または低線量率での研究のみを考慮すれば、この異質性はかなり減少する。生活習慣や医学的危険因子による放射線影響の修飾をより詳細に評価する研究が必要である。

この研究では、放射線と虚血性心疾患および脳血管疾患との関連が最も強いことが示されています。英国の研究では、過剰絶対リスク係数は2.3%（2021年の人口）から3.9%（2003年の人口）であり、がん死亡率に関しては国連科学委員会が推定した4.4-5.2%と同程度です。脳血管疾患と虚血性心疾患のリスクが最も大きいとされています。放射線の影響に関しては、生活習慣や環境、医療リスク要因が放射線に関連する過剰相対リスクを著しく変更することはないとされています。しかし、心血管疾患の主要リスク要因を持つ人々の放射線リスクは大幅に増加する可能性があるため、医療の一部として大量の放射線を受ける患者では、可変性心血管リスク要因の管理に注意が必要です。我々が推定した放射線のリスクは、一般的な放射線被ばく状況では比較的小さいものですが、放射線治療や放射性同位体治療、高線量の放射線を使用したフルオロスコピー検査などの特定の医療行為においては、リスクが大きくなる可能性があります。例えば、一般的なCTスキャンでは心臓への放射線量が0.0005から0.015 Gy程度ですが、これにより、同じ検査を10回受けた英国の10,000人の集団では、一生の間に0.2から13.0人の虚血性心疾患死亡が増加すると推定されています。

さまざまな研究では、放射線が心血管系に影響を与える候補となる生物学的メカニズムが提案されています。高線量の放射線が心血管系に影響を与える方法として、炎症メカニズムが考えられますが、完全には理解されていません。また、放射線が免疫系に影響を与えることも関与している可能性があります。低線量の放射線については、はるかに知られていることが少ないです。動脈内膜の単球細胞殺傷や、放射線誘発内皮細胞老化と関連する単球細胞の接着など、さまざまなメカニズムが提案されていますが、これらのメカニズムはいずれも憶測の域を出ていません。
放射線治療のコホートからの証拠は、心臓への放射線量が虚血性心疾患にとって最も関連がある可能性があります。心臓と甲状腺への線量（頸動脈線量の代用）も脳血管疾患に関連しているかもしれませんが、脳への線量は関連していないと考えられます。低線量コホートでは、全身に一様な放射線が当たるため、特定の標的組織に関する情報は得られません。多くの職業研究では、各臓器への吸収線量に適切な組織加重係数を使用した有効線量が用いられますが、これは他の場所で使用される吸収臓器線量とは異なります。しかし、ここで考慮される低線量放射線に対して、これらの異なる線量指標は大幅に異なるとは考えられず、放射線リスクの異質性に大きな影響を与えることはありません。線量の幅広い範囲でのリスクの一貫性は、標的組織と関連するメカニズムがすべての線量レベルで同じであることを示唆しています。
総じて、放射線が心血管系に与える影響についての理解はまだ完全ではありませんが、いくつかの候補となる生物学的メカニズムが提案されています。高線量および低線量の放射線に対する心血管リスクの一貫性は、標的組織と関連するメカニズムがすべての線量レベルで同じであることを示唆しています。しかし、これらのメカニズムはいずれも憶測の域を出ていないため、今後の研究がこれらの仮説を確認し、放射線が心血管系にどのように影響を与えるかをより詳細に理解することが重要です。このような知見は、放射線治療や診断プロセスにおけるリスクの評価と管理に役立つ可能性があります。また、患者や医療従事者に対する放射線のリスクに関する情報提供や、放射線を用いる治療法の適切な選択と適用にも貢献することが期待されます。

Radiation hormesis is the hypothesis that low doses of ionizing radiation are beneficial, stimulating the activation of repair mechanisms that protect against damage from higher doses[1]. While large doses of radiation are harmful, low doses may actually have a positive effect on health. This concept has been gaining attention in scientific fields such as radiobiology and toxicology[2]. A paper discussing this topic is "Low Dose Ionising Radiation-Induced Hormesis" published in MDPI[2]. The paper explores the concept of radiation-induced hormesis and its potential benefits. It also discusses the mechanisms behind hormesis and how it can be applied to various fields.

放射線ホルミシス効果とは、低線量の放射線が生物に対して有益な効果をもたらすという現象です。この理論によれば、低線量の放射線は、生物の適応応答を刺激し、抗酸化、DNA修復、免疫応答の向上などのプロセスを活性化させるとされています。しかし、放射線ホルミシス効果は議論の対象であり、科学的なコンセンサスには至っていません。
一つの重要な研究として、Calabrese and Baldwin (2003) の論文「Toxicology rethinks its central belief」が挙げられます（Nature 421, 691-692）。この論文では、放射線ホルミシス効果の概念が再評価され、低線量の放射線が生物に対して有益な効果をもたらすことが示唆されています。彼らは、適切な適応応答が誘発されることで、低線量の放射線が生物に対するリスクを減らす可能性があると主張しています。
しかし、他の研究では、放射線ホルミシス効果の証拠は十分ではないとされています。例えば、UNSCEAR (United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation) の報告書では、現在のところ、放射線ホルミシス効果に関する証拠は不十分であり、線形・無閾値モデル（線量とリスクの関係が直線的であり、閾値がないとするモデル）が放射線防護の基本原則として適用されています。
放射線ホルミシス効果に関する科学的なコンセンサスが存在しないため、その有効性や安全性については慎重な評価が必要です。将来の研究によって、放射線ホルミシス効果に関する新たな知見が得られることが期待されていますが、現時点では、放射線防護の基本原則としてリニア・ノンスレッショールドモデル（線形・無閾値モデル）が適用されていることを考慮することが重要です。