【背景】 本研究は、2型糖尿病（T2D）患者における血糖コントロール（糖化ヘマグロビン（HbA1c）値の平均値および患者内変動）と大うつ病性障害（MDD）の縦断的関連性を評価するものである。

【方法】 UK Biobank（UKB）において、T2Dは自己申告、リンクされたプライマリケア記録、処方記録、病院エピソード統計を用いて定義され、その後、多遺伝子スコアを用いて検証されました。プライマリケア記録とUKBバイオマーカーのベースライン値からHbA1cの反復測定を抽出し、混合効果モデルのアウトカムとして使用し、最大10年間のT2D疾患期間にわたるMDDと血糖コントロールとの関連を調査した。調査した曝露はMDDで、MDDとT2D診断の相対的な時期によってサブグループを定義した（MDDなし、MDD診断がT2D前、T2D後）。

多重置換（n=9264）および完全症例（n=4233）解析が行われた。

【結果】 T2D診断基準は、T2D多遺伝子スコアと強固に関連していた。
混合効果モデルと多重置換（追跡期間中央値7.6年）を用いると、平均HbA1cの時間的傾向はMDDサブグループによって差はなかった。
T2D後にMDDと診断されたUKB参加者のHbA1cの患者内変動は、MDDと診断されなかった参加者に比べて1.14倍（95％CI：1.12-1.16）であった。完全症例解析の結果は異なるが、欠測が完全にランダムであることに対する実質的な証拠があることから、完全症例解析にはバイアスがかかると考えられる。

【結論】 これらの知見は、T2D診断後にMDDを発症した個人において、T2Dコントロールを改善するためのより緊密なモニタリングが重要であることを示唆している。さらに、本研究は、欠損データを正しく考慮することの重要性を強調している。

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研究グループは、2006年から2020年の期間に40～69歳の英国居住者を前向きに登録したUK Biobankのデータを分析した。

研究グループは、以下の基準のうち少なくとも2つを満たすことに基づいて、2型糖尿病である個人を特定した： (1）2型糖尿病の診断コードが記録されている、（2）A1c値が6.5％以上である、（3）グルコース低下薬が処方されている、（4）35歳以降に2型糖尿病の診断を自己申告している。これらの基準を満たさない人は、2型糖尿病でないとみなされ、コントロールとして含めることができた。

また、医療記録に2回以上MDDと診断された履歴があることから、MDDの被験者を特定した。対象者を、MDDを伴わない糖尿病、糖尿病診断前にMDDと診断された者、糖尿病診断後にMDDと診断された者の3群に分類した。

縦断的解析サンプルは、2型糖尿病の適格患者9264名で、中央値で7.6年間追跡された： 82％がMDDなし、13％が糖尿病診断前にMDDと診断された、5％が糖尿病診断後にMDDと診断された。
A1cの患者内変動は、臨床的うつ病のない2型糖尿病患者に比べて、2型糖尿病と診断された後にMDDと診断された患者では14％高く、その差は有意であった。
解析の結果、最初に2型糖尿病と診断される前に臨床的うつ病と診断された患者では、A1cの経時的変動は有意に増加しなかった。
平均A1cの経時的な変化は、MDDの状態に基づく3つの患者群すべてで同様であった。

本研究は、プライマリケア医への定期的な訪問時に行われたA1c測定に一部依存しているが、MDDの発症により、一部の被験者ではこのスケジュールが変更され、A1c値の記録が少なくなった可能性がある。
これはレトロスペクティブな観察研究であり、交絡因子が結果に影響を与えた可能性がある。
A1cの多くの測定値と2型糖尿病の多くの診断が欠落しているようである。
被験者が最初にMDDの診断を受けた年齢の妥当性は不明である。