【背景】　変形性手関節症は、有効な治療法がほとんどなく、障害をもたらす疾患である。滑膜炎を伴う変形性手関節症は、疼痛を伴う一般的な炎症表現型である。我々は、変形性手関節症と滑膜炎を有する患者を対象に、6ヵ月間のメトトレキサートの有効性と安全性を検討することを目的とした。
【方法】　この多施設共同、並行群間、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験において、変形性手関節症（少なくとも1関節のKellgrenおよびLawrenceグレードが2以上）およびMRIでグレード1以上の滑膜炎が検出された参加者（40～75歳）を、オーストラリアのメルボルン、ホバート、アデレード、パースの地域社会から募集した。参加者は、メトトレキサート20mgまたは同一のプラセボを週1回6ヵ月間経口投与する群に、試験実施施設および自己申告による性別で層別化されたブロック無作為化法で無作為に割り付けられた（1：1）。主要アウトカムは、intention-to-treat集団で評価した6ヵ月後の試験手指の疼痛軽減（100mmのvisual analogue scale；VASで測定）であった。安全性の転帰は無作為に割り付けられたすべての参加者で評価された。本試験はAustralian New Zealand Clinical Trials Registry（ACTRN12617000877381）に登録された。

【調査結果】　2017年11月22日～2021年11月8日の間に、適格性を評価された202人の参加者のうち、97人（48％）がメトトレキサート（n=50）またはプラセボ（n=47）を投与する群に無作為に割り付けられた。97人中68人（70％）が女性、29人（30％）が男性であった。メトトレキサート群50人中42人（84％）、プラセボ群47人中40人（85％）が主要アウトカムデータを提供した。6ヵ月後のVAS疼痛変化量の平均は、メトトレキサート群で-15-2mm（SD 24-0）、プラセボ群で-7-7mm（25-3）であり、群間平均差は-9-9（95％CI -19-3～-0-6；p＝0-037）、エフェクトサイズ（標準化平均差）は0-45（0-03～0-87）であった。有害事象はメトトレキサート群50人中31人（62％）、プラセボ群47人中28人（60％）に発現した。
【結論】変形性手関節症および滑膜炎に対してメトトレキサート20mgを6ヵ月間投与したところ、中等度ではあったが臨床的に意味のある疼痛軽減効果が認められた。

Funding　National Health and Medical Research Council of Australia.