1998年から2018年の間にClinical Practice Research Datalink内に保持されたイングランド国内の1,256の一般診療所のリンクデータを利用したレトロスペクティブ・コホート研究。含まれる患者は、40歳以上で、収縮期血圧の測定値が130～179mmHgであり、過去に降圧治療を処方されていない。主要な曝露は、降圧治療の初回処方と定義された。
主要アウトカムは、転倒による10年以内の入院または死亡とした。
副次的アウトカムは、低血圧、失神、骨折、急性腎障害、電解質異常、痛風によるプライマリケア受診であった。
治療とこれらの重篤な有害事象との関連は、傾向スコアで調整したCox回帰で検討した。この傾向スコアは、患者特性、病歴、薬の処方を共変量とし、新規降圧治療をアウトカムとする多変量ロジスティック回帰モデルから作成した。年齢や虚弱体質によるサブグループ解析も行われた。
中央値7.1年追跡した3,834,056人のうち、484,187人（12.6%）が指標日（ベースライン）以前の12ヵ月間に新たな降圧治療を処方されていた。

降圧剤は、転倒による入院または死亡のリスク増加と関連（調整ハザード比［aHR］1.23、95％信頼区間（CI）1.21～1.26）、低血圧（aHR 1.32 、95％CI 1.29 ～ 1. 35）、失神（aHR 1.20, 95% CI 1.17 to 1.22）、急性腎障害（aHR 1.44, 95% CI 1.41 to 1.47）、電解質異常（aHR 1.45, 95% CI 1.43 to 1.48 ）、痛風によるプライマリケア受診（aHR 1.35, 95% CI 1.32 to 1.37 ）。
治療による重篤な有害事象の絶対リスクは非常に低く、1万人の治療患者あたり年間6件の転倒事象が発生した。
高齢者（80～89歳）および重度の虚弱者では、この絶対リスクが上昇し、1万人の治療患者あたり年間61件および84件の転倒事象が発生した（それぞれ）。交絡に対処するための異なるアプローチを用い、死亡の競合リスクを考慮した感度分析においても、結果は一貫していた。
本解析の長所は、これまでの無作為化比較試験に登録された患者よりも代表的な患者集団において、降圧治療と重篤な有害事象の関連性に関するエビデンスを提供することである。治療効果の推定値は、そのような試験で得られた95％CI内に収まったが、この分析は観察的なものであるため、測定されていない交絡によるバイアスを排除することはできない。

結論
降圧治療は、重篤な有害事象と関連していた。全体として、この有害事象の絶対リスクは低かったが、高齢者や中等度から重度の虚弱者は例外で、リスクは治療による利益の可能性と同様であった。これらの集団では、医師は血圧管理のための代替アプローチを検討し、新たな治療の処方を控えた方がよいかもしれません。



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血圧降下治療の利点は広く研究されており、最近の科学文献のレビューでは、患者さんが高齢になるにつれて利点が増加することが示唆されています。
しかし、最近の臨床試験のレビューでは、治療が急性腎障害、高カリウム血症（医学的合併症を引き起こす高血糖）、低血圧、失神に関連することが示されていますが、転倒や骨折には関連しません。
しかし、これらのレビューに含まれる試験は、一般的に参加者が高度に選択され、日常臨床を反映しない方法で試験チームによって熱心にサポートされているため、外部妥当性に限界があると思われる。
現在のところ、降圧治療の害が患者の高齢化や虚弱化によってどのように変化するかを説明するエビデンスはほとんど存在しない。

この観察研究では、イングランドの患者さんの電子カルテの匿名化データを利用しました。対象は、40歳以上の高血圧患者で、過去に血圧降下剤を処方されたことがない人である。
血圧降下剤を処方された患者さんが、処方されなかった患者さんと比較して、より早く重篤な有害事象を経験する可能性が高いかどうかを調べるために、統計解析が実施されました。
合計3,834,056人の患者さんにおいて、血圧降下剤は、転倒、低血圧、失神（骨折は除く）、急性腎障害、電解質異常、痛風によるプライマリケア受診による入院または死亡のリスク増加と関連していた。
これらのリスクは、高齢の患者さんや虚弱体質の患者さんで非常に高くなりました。例えば、40歳から49歳の患者さんでは、深刻な転倒を引き起こすために5年間3,501人の患者さんを治療する必要があります。しかし、80歳から89歳の患者さんでは、深刻な転倒を引き起こすために同じ期間治療を受ける必要があるのは、わずか33名でした。

血圧降下治療は、重篤な有害事象のリスク上昇と関連していることが明らかになりました。
全人口において、この有害事象を経験する可能性は非常に低いものであった。
しかし、高齢者（80歳以上）および中等度から重度の虚弱者では、有害事象のリスクが顕著に増加した。
この分析から、これらの高齢で虚弱な患者さんに血圧降下剤を新たに処方することは、脳卒中や心臓発作を予防するのと同様に、重篤な転倒を引き起こす可能性があることが示唆されました。

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discussion要約
これまでの観察研究では、降圧治療と有害事象の関連を検討する際に、転倒との関連を示すものと示さないものがあり、結論は出ていない 。今回の解析では、高齢で中等度から重度の虚弱体質の患者がかなりの割合で含まれており、これまでの試験よりも一般化しやすい大規模な集団を調査しました[24]。降圧治療が転倒と関連することが判明しただけでなく、治療による絶対的なリスク増加は、以前の試験で十分に代表されていない集団において顕著に高いことが示された。降圧治療と骨折の関連性がないことは、以前にも報告されており 、骨折の中には失神や転倒が原因ではないものもあり、したがって降圧治療とは直接関係がない可能性がある、という事実で一部説明できるかもしれない。