ミネソタ大学が主導した研究がJAMA誌に掲載され、高血圧や心臓疾患の治療によく用いられるベラパミルが、新たに1型糖尿病（T1D）と診断された小児の膵臓に有益な影響を与えることが明らかになりました。

CLVer臨床試験の結果、1日1回ベラパミルを経口投与した場合、プラセボを投与した対照群と比較して、T1Dと診断されてからの1年間で膵臓のインスリン分泌が30％改善されることが示されました。

「ベラパミルは低コストで入手しやすく、1日1回の経口投与で、安全性プロファイルも非常に良好であるため、1型糖尿病と診断された子どもや成人にとって非常に魅力的な治療法です」とMoran博士は述べています。

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キーポイント
【疑問点】 1日1回のベラパミル経口投与は、新たに1型糖尿病と診断された小児および青年の膵β細胞機能を維持するか？
【知見】 新たに1型糖尿病と診断された小児および青年88名を含む無作為化臨床試験において、診断後52週間の混合食負荷試験で測定したC-ペプチド値（膵β細胞機能の指標）は、プラセボと比較してベラパミルで30％高くなることが確認された。52週目のC-ペプチドのピーク値が0.2pmol/mL以上であった被験者の割合は、ベラパミル群で95％、プラセボ群で71％であった。ベラパミルの有害事象はほとんどなかった。
【意義】 ベラパミルは，新たに1型糖尿病と診断された小児および青年において，プラセボと比較して52週目の刺激性C-ペプチド分泌を部分的に維持し，忍容性も良好であった．

概要
【重要性】 前臨床試験において、チオレドキシン相互作用タンパク質の過剰発現は、膵β細胞のアポトーシスを誘導し、グルコトキシンによるβ細胞死に関与していることが示されている。カルシウム拮抗薬はこれらの影響を軽減し、1型糖尿病におけるβ細胞温存に有益であると考えられる。
【目的】 新たに1型糖尿病と診断された小児および青年において、ベラパミルの膵β細胞機能に対する効果を明らかにすること。
【デザイン、設定、被験者】 新たに1型糖尿病と診断された体重30kg以上の7歳から17歳の小児および青年を含むこの二重盲検無作為化臨床試験は、米国の6施設で実施し（2020年7月20日から2021年10月13日に被験者を無作為化）、2022年9月15日に追跡調査を終了した。
【介入】 被験者は、糖尿病集中管理または標準的な糖尿病ケアのいずれかを受けるようにも割り付けられた要因計画の一部として、1日1回投与のベラパミル（n＝47）またはプラセボ（n＝41）に1対1で無作為に割り付けられた。
【主要評価項目】 主要評価項目は、1型糖尿病診断から52週間後の混合食負荷試験で刺激したCペプチド値（膵臓β細胞機能の指標）の曲線下面積値であった。
【結果】 88名（平均年齢12.7［SD、2.4］歳、女性36名［41％］、診断から無作為化までの平均期間は24［SD、4］日）の被験者のうち、83名（94％）が試験を完了した。
ベラパミル群では、平均C-ペプチド曲線下面積は、ベースライン時0.66pmol/mL、52週時0.65pmol/mLだったのに対し、プラセボ群ではベースライン時0.60pmol/mL、52週時0.44pmol/mLでした（調整後群間差、0.14pmol/mL [95% CI, 0.01 to 0.27 pmol/mL]; P = 0.04 ）。
これは、ベラパミルの52週時点のC-ペプチドレベルが30％高いことに相当します。52週目のC-ペプチドのピーク値が0.2pmol/mL以上であった被験者の割合は、ベラパミル群で95％（43人中41人）、プラセボ群で71％（38人中27人）であった。
52週時点のヘモグロビンA1cは、ベラパミル群で6.6％、プラセボ群で6.9％でした（調整済み群間差、-0.3％［95％CI、-1.0％〜0.4％］）。ベラパミル群で8人（17％）、プラセボ群で8人（20％）が、治療に関連すると考えられる非重篤な有害事象を経験した。
【結論および妥当性】 新たに1型糖尿病と診断された小児および青年において、ベラパミルはプラセボと比較して、診断から52週目に刺激性C-ペプチド分泌を部分的に維持した。C-ペプチドの改善効果の長期持続性と最適な治療期間を明らかにするために、さらなる研究が必要である。
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Tell me about thioredoxin-interacting protein expression and beta cell apoptosis

Thioredoxin-interacting protein (TXNIP) is a protein that plays an important role in regulating cellular redox status and glucose metabolism. In beta cells of the pancreas, which are responsible for producing and secreting insulin, high levels of glucose can lead to increased expression of TXNIP.
Research has shown that increased expression of TXNIP in beta cells is associated with apoptosis, or programmed cell death. This is thought to occur through several mechanisms, including activation of the inflammasome pathway, increased oxidative stress, and activation of the endoplasmic reticulum (ER) stress response.
Apoptosis of beta cells is a major factor in the development and progression of type 2 diabetes. When beta cells are lost through apoptosis, the body is unable to produce sufficient insulin to regulate blood glucose levels, leading to hyperglycemia.
Thus, the relationship between TXNIP expression and beta cell apoptosis is an important area of research in the field of diabetes. Understanding the mechanisms underlying this relationship could lead to the development of new therapies for the prevention and treatment of type 2 diabetes.