一部訳 written with ChatGPT4
ガバペンチノイドは、α2δリガンドとしても知られており、抑制性神経伝達物質であるガンマ-アミノ酪酸（GABA）（すなわち、GABAアナログ）の誘導体であり、α2δサブユニットを含む電圧依存性カルシウムチャネル（VDCC）をブロックする薬剤のクラスです。[1][2][3][4] この部位はガバペンチン受容体（α2δサブユニット）として言及されており、ガバペンチンおよびプレガバリンという薬剤の標的となっています。[5]

臨床で使用されるガバペンチノイドには、ガバペンチン、プレガバリン、ミログバリン[3][4]、およびガバペンチンのプロドラッグであるガバペンチンエナカルビル[6]が含まれます。さらに、フェニブートは、GABAB受容体アゴニストとしての作用に加えて、ガバペンチノイドとして作用することが見出されています。[7][8] イマガバリンのようなさらなるアナログは臨床試験中ですが、まだ承認されていません。[9] 医療用として承認されていないが科学研究で使用される他のガバペンチノイドには、アタガバリン、4-メチルプレガバリン、PD-217,014などがあります。

背景：
北米およびヨーロッパの保健機関は最近、ガバペンチノイドに関連する重度の呼吸障害について警告しました。これは慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者を含むが、支持する証拠は限られています。

目的：
COPD患者におけるガバペンチノイド使用が重度の悪化と関連しているかどうかを評価する。

デザイン：
時間条件付き傾向スコアマッチング、新規ユーザーのコホート研究。

設定：
カナダのケベック州保険医療機関のデータベース。

患者：
1994年から2015年の間にCOPDの基本コホート内の患者で、ガバペンチノイド治療を開始した患者（てんかん、神経因性疼痛、またはその他の慢性疼痛の適応症がある）は、COPDの持続期間、ガバペンチノイドの適応症、年齢、性別、暦年、および時間条件付き傾向スコアに基づいて非使用者と1:1でマッチングされました。

測定：
主要な結果は、入院を必要とする重度のCOPD悪化でした。ガバペンチノイド使用に関連するハザード比（HR）は、ガバペンチノイドの適応症に応じたサブコホートおよび全体のコホートで推定されました。

結果：
コホートには、てんかんの356人のガバペンチノイド使用者、神経因性疼痛の9411人、その他の慢性疼痛の3737人が含まれ、非使用者と1:1でマッチングされました。非使用と比較して、ガバペンチノイドの使用は、てんかん（HR、1.58 [95％CI、1.08〜2.30]）、神経因性疼痛（HR、1.35 [CI、1.24〜1.48]）、その他の慢性疼痛（HR、1.49 [CI、1.27〜1.73]）および全体（HR、1.39 [CI、1.29〜1.50]）の適応症にわたって重度のCOPD悪化のリスクが増加しました。

制限：
残存する交絡因子、喫煙情報の欠如を含む。

結論：
COPD患者では、ガバペンチノイドの使用は重度の悪化のリスクが増加することと関連していました。この研究は規制機関からの警告を支持し、COPD患者にガバペンチンおよびプレガバリンを処方する際にこの潜在的なリスクを考慮することの重要性を強調しています。

Primary Funding Source:　Canadian Institutes of Health Research and Canadian Lung Association.