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GLP-1 RAの術前使用と術後呼吸合併症との関連は示されてないが、ガイドライン上禁忌項目あり

手術の際にトルリシティ(デュラグルチド)の投与を継続しても良いか? | 医療関係者向け – 日本イーライリリー株式会社 (lilly.com)

手術の際にトルリシティ(デュラグルチド)の投与を継続しても良いか?
重症感染症、手術等の緊急の場合、禁忌となっておりますので、インスリンによる治療に切り替えてください。

GLP1アゴニストの術前休薬については禁忌注意がなされている
持続性のGLP1アゴニストに関しては1週間前からの投与中止が一般的

リベルサスも

重症感染症、手術等の緊急の場合[インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない。]

と記載されている

グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体作動薬は、アメリカ食品医薬品局(FDA)によって2型糖尿病の治療およびこのコホートでの心血管リスクの低減(表参照)のために承認されています。さらに、GLP-1受容体作動薬は体重減少のためにも使用されます。いくつかの機関は、これらの薬剤を手術の前日または当日に中断することを推奨しています。週1回の投与を受けている患者には、1週間の投与を中断することが推奨されます。

GLP-1作動薬は、悪心、嘔吐、胃の遅延排出などの不利な消化器症状と関連しています(表参照)。胃の排出に対する効果は、長期使用により減少すると報告されています。これはおそらく迷走神経の活性化のレベルでの速やかな脱感作によるものです。最近の逸話的な報告に基づくと、GLP-1作動薬による胃の遅延排出は、全身麻酔や深い鎮静下での胃内容物の逆流や肺アスピレーションのリスクを高める可能性があるという懸念があります。GLP-1作動薬を服用している患者における不利な消化器症状(悪心、嘔吐、消化不良、腹部膨満)は、残留胃内容物の増加を示唆しています。

小児におけるGLP-1作動薬の使用は、主に2型糖尿病および肥満の管理のために報告されています。小児におけるGLP-1作動薬に関する公表文献は、主に10歳から18歳の小児患者からのものであり、成人で報告されている懸念と同様です。全身麻酔/深い鎮静の実施中、GLP-1作動薬を使用している子供たちは成人と同様の割合で消化器系の不利な事象を経験しています。

アメリカ麻酔科学会(ASA)の術前絶食タスクフォースは、GLP-1作動薬および関連する消化器系の不利な影響、特に遅延した胃排出の結果について利用可能な文献をレビューしました。胃内容物の逆流および肺アスピレーションを防ぐためのこれらの薬剤の術前管理に関する指針を提供するための証拠は、いくつかの症例報告に限られていますが、それにもかかわらず、GLP-1作動薬による胃の遅延排出とそれに関連する胃内容物の逆流およびアスピレーションの高リスクに対する懸念を考慮して、以下のことを提案しています。緊急または緊急手術が必要な患者の場

合は、患者を「満腹」状態として処理し、それに応じて管理します。

選択的手術の予定がある患者のために以下を検討してください:

手術前の日数:

毎日投与されている患者は、手術/処置の日にGLP-1作動薬の投与を中断することを検討してください。週に1回の投与を受けている患者は、手術/処置の1週間前にGLP-1作動薬の投与を中断することを検討してください。
この提案は、2型糖尿病または体重減少のための使用、投与量、手術/処置の種類に関わらず適用されます。
GLP-1作動薬が糖尿病管理のために投与スケジュールよりも長く中断される場合は、高血糖を避けるために内分泌学者に相談することを検討してください。
手術当日:

重度の悪心/嘔吐/えずき、腹部の膨満感、または腹痛などの消化器症状が存在する場合は、選択的処置を延期し、手術者/外科医および患者と胃内容物の逆流および肺アスピレーションの潜在的なリスクについて話し合ってください。
患者に消化器症状がなく、アドバイスされたようにGLP-1作動薬を中断していた場合は、通常どおりに進めてください。
患者に消化器症状がなく、アドバイスされたとおりにGLP-1作動薬を中断していなかった場合は、「満腹」の予防策を講じるか、可能であれば超音波を使用して胃の容量を評価することを検討してください。胃が空であれば通常どおりに進めます。胃が満たされている場合や胃の超音波が不確かまたは不可能である場合は、処置を延期するか、「満腹」として患者を扱い、それに応じて管理します。手術者/外科医および患者と胃内容物の逆流および肺アスピレーションの潜在的なリスクについて話し合ってください。
GLP-1作動薬を使用している患者の最適な絶食期間を示す証拠はありません。したがって、十分な証拠が得られるまで、現在のASAの絶食ガイドラインに従うことをお勧めします。





-- 【データベースと患者】 約2億5000万人の若者(65歳未満)が登録されている全国規模の大手データベース、Merative MarketScan Commercial Databaseを使用。対象は2015年1月1日から2021年12月31日の間に13種類の緊急手術を受けた2型糖尿病患者で、GLP-1 RA処方を受けていた患者。
- 【患者選択】 手術を受けた日に緊急外来を訪れた患者に限定。これらの患者はGLP-1 RAを休薬する時間が十分にないと予想される。
- 【比較群】 糖尿病患者で非GLP-1 RAの抗糖尿病薬を少なくとも1回処方されたグループ。
- 【主要な結果】 術後0~7日間での吸引性肺炎、術後呼吸不全、または集中治療室への入院を含む合併症の発生。
- 【統計分析】 患者の特性の違いをSMD(標準化平均差)で評価し、多変量ロジスティック回帰を用いてGLP-1 RAの術前使用と術後呼吸合併症との関連を評価。
- 【結果】 最終的なサンプルには23,679人が含まれ、そのうち3,502人(14.8%)がGLP-1 RAを使用。GLP-1 RA使用者の術後呼吸合併症の全体発生率は3.5%で、非使用者は4.0%。調整後の分析では、2群間で有意な差は認められなかった(調整済みOR、1.03; 95% CI, 0.82-1.29; P = .80)。
- 【議論】 緊急手術を受ける患者のGLP-1 RAの術前使用は術後呼吸合併症のリスクを高めることはないとされ、GLP-1 RAの術前休薬ガイドラインの緩和が検討されるべきであることが示唆された。
- 【研究の限界】 商業保険に加入している患者に限定されており、GLP-1 RAの術前使用期間の測定ができないこと、患者の薬剤遵守情報が不足している点などが挙げられる。また、体重減少のためのGLP-1 RAの処方については検討されていない。


Dixit, Anjali A., Brian T. Bateman, Mary T. Hawn, Michelle C. OddenとEric C. Sun. 「Preoperative GLP-1 Receptor Agonist Use and Risk of Postoperative Respiratory Complications」. JAMA, 2024年4月22日. https://doi.org/10.1001/jama.2024.5003 .

2023年6月、アメリカ麻酔科学会は、2型糖尿病の管理および体重減少に使用されるグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬(GLP-1 RA)の術前休薬を推奨するガイドラインを発表しました。これらのガイドラインは、GLP-1 RAを使用している患者が麻酔導入後に遅延性胃排出と肺アスピレーションが報告されたことに基づいていますが、質問されています。
術前の薬物ガイドラインは合併症を防ぐことができますが、薬物を休止することも副作用を引き起こす可能性があります。さらに、これに伴う物流の負担が手術のキャンセルや、重要なケアの遅延、使用されなかった手術室の時間からの財政的損失につながることがあります。
これらのデメリットは、最大1週間の休薬期間を推奨されるGLP-1 RAでは顕著です。GLP-1 RAの使用が増加する中、その周術期リスクの大規模な評価が必要ですが、術前のGLP-1 RA休薬のランダム化試験は実現可能でないかもしれません。
したがって、私たちはクレームデータベースを使用して、ガイドラインに従って薬を休止する可能性が低いと思われる緊急手術を受けた糖尿病患者でGLP-1 RAの処方記録がある患者の術後呼吸合併症のリスクを評価しました。

Dixit, Anjali A., Brian T. Bateman, Mary T. Hawn, Michelle C. OddenとEric C. Sun. 「Preoperative GLP-1 Receptor Agonist Use and Risk of Postoperative Respiratory Complications」. JAMA, 2024年4月22日. https://doi.org/10.1001/jama.2024.5003 .



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