こんにちは！暇な女子大生のしろくまです。

今日は株式会社明治さんが行った乳酸菌R-1株の研究開発について見ていきます！この季節、風邪を引かないために赤いパッケージのR-1ヨーグルトを飲んでいる方も多いのではないでしょうか。この乳酸菌飲料の研究開発の経緯を（勝手に）勉強したいと思います！

まずはこちらのページを参考に大まかな流れを調べてみました。

1990年代　東北大グループがLactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus
OLL1073R-1の免疫活性化作用を報告（in vitro ?）

2001年　明治のグループが研究を開始
　　　　　乳酸菌→多糖体を産生→免疫調節作用
　　　　　当時はvitroで多糖体を作用させて細胞増殖／サイトカインを見るのが主流
　　　　　明治ではNK活性に注目
　　　　　CD4 T細胞が産生するIFN-γの産生誘導を指標にすることに

〜2006年? 最初のスクリーニングは多糖体をいかに大量産生するか
　　　　　保有ブルガリア菌139株→10株→3株選抜
　　　　　これが産生する多糖体をvitroで脾臓細胞に反応させた
　　　　　1073R-1のみがIFN-γ産生に寄与した
　　　　　→この時点で、株としては1073R-1に決定？

2006年ごろ？　NK活性の更なる検証
　　　　　1073R-1が産生する多糖体を経口投与実験に使いたい
　　　　　→大量精製の必要性、条件検討
　　　　　精製した多糖体を3wksマウスに経口投与
　　　　　→脾臓細胞でのNK活性上昇
　　　　　1073R-1とサーモフィルス菌で発酵したヨーグルトを4wksマウスに経口投与
　　　　　→1073R-1のヨーグルトのみで脾臓細胞のNK活性上昇
　　　　　→1073R-1で発酵したヨーグルトを「NK細胞活性化剤」として特許取得

〜2011年? 北里大と共同研究
　　　　　 マウスでインフルエンザウイルス感染モデルを用いた研究
　　　　　 3群にそれぞれ水, ヨーグルト, 多糖体を経口投与
　　　　　 後者2群で生存率上昇、脾臓細胞のNK活性上昇、
　　　　　 肺洗浄液中の抗体増加、ウイルス価の減少が見られた。
　　　　　 →消費者の関心を引けそうなvivoでのデータがとれた

2005年, 2006年　山形県舟形町、佐賀県有田町の健常高齢者を対象に
　　　　　　　　  humanでの試験。ヨーグルト摂取群でNK活性および
　　　　　　　　  風邪罹患リスクの低減を確認。
　　　　　　　　　→CMでも使われているわかりやすいhumanデータ

2008年　多糖体の含有量が充分になるよう注意しながら製品化を進め、準備が整う（多糖体を多く含むため独特の粘性を有する）

2009年春　新型インフルエンザのパンデミック

2009年12月　タイミングを見計らって発売

2010年〜2011年　佐賀県有田町で製品配布キャンペーン

2012年　インフルエンザワクチン接種前に摂取することで
　　　　 抗体価が高まるか試験→ヨーグルト摂取群で高値を得た

その後も研究は続いているようなのでレビューしたいです。

明治さんは、R-1株の免疫賦活作用について、推定作用機序を以下としています。
R-1乳酸菌発酵ヨーグルト摂取→多糖体が腸管から取り込まれる→樹状細胞やマクロファージが認識→IL-12産生上昇→T細胞およびNK細胞のIFN-γ産生上昇(NK活性の上昇)、また樹状細胞活性化に伴う抗体産生能上昇

＜参考になった点＞
・乳酸菌と免疫システムの【接点】として多糖体に注目している点。
　他社だと死んだ乳酸菌から漏れ出るRNAとか。
・乳酸菌株のスクリーニング手法。注目物質の産生量、という点から始める。
　（産生物質の効能は後回し）単純に測定すればいいから楽そう
・株を選んだら、vitro, vivoでベーシックなデータを取り特許取得。
・共同研究で一般消費者にも分かりやすいデータを取る。
・humanに実商品を摂取してもらってプロモーションに使えるデータをとる

＜疑問点＞
・脾臓細胞とのcoculture実験？（論文アクセスできないからわからんけど）で、抗原入れてないのにCD4 T cellからサイトカイン上昇？
・IFN-γ産生上昇という結果に対して、Type 1アレルギーなどのリスクがどうなるか
・乳酸菌の免疫抑制能の報告もある（他社、他株）。
   サイエンティフィックに矛盾しないか。製品開発視点、消費者庁視点（トクホ）ではどうか。

余談ですが、明治さん主催の展覧会に行ってきました！

君と免疫。展
http://www.meiji.co.jp/do-wonders/exhibition/

会場の様子はこちら

当日は入場制限になるほどの盛況ぶりでした。
R-1ヨーグルトは研究そのものというよりプロモーションがめちゃくちゃ上手いな～と思います。

（余談の余談、解説に「未成熟胸腺細胞」とか「自己と非自己」とか多田富雄先生のお名前が書かれていて、これを来場者達が目にしたと思うと胸熱）