SIRT-1は肺機能と特発性肺線維症の重症度と関連：SIRT-1とSIRT-3がIPFの潜在的なバイオマーカー
SIRT-1は肺機能と特発性肺線維症の重症度と関連：SIRT-1とSIRT-3がIPFの潜在的なバイオマーカー
サーチュイン（ 英語 Sirtuin ）は ヒストン脱アセチル化酵素ということだが、なぜか、ChatGPTではシルチンズと訳していた
Perrotta, Fabio, Vito D’Agnano, Domenica Francesca Mariniello, Giuseppe Castaldo, Maria Vitale, Mario Cazzola, Andrea BiancoとFilippo Scialò. 「Potential role of SIRT-1 and SIRT-3 as biomarkers for the diagnosis and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis」. Respiratory Research 25, no. 1 (2024年4月27日): 189. https://doi.org/10.1186/s12931-024-02796-0 .
以下、ChatGPT4による要約・翻訳
背景
特発性肺線維症（IPF）は、原因不明の進行性肺疾患であり、線維性組織の容赦ない沈着が特徴です。バイオマーカーは、疾患の存在、進行、および治療反応の指標として重要な役割を果たす可能性があります。SirtuinsはADPリボシルトランスフェラーゼまたは脱アセチル化酵素活性を持つ酵素の一族で、肺線維症を含むいくつかの疾患に関与しています。
方法
特発性肺線維症患者における血清SIRTレベルのバイオマーカーとしての潜在的な役割を調査するために、横断的、前向き、観察的単一センター研究が実施されました。イタリア、ナポリ、モナルディ病院、ヴァンヴィテッリ肺科クリニックの間質性肺および希少疾患外来クリニックで追跡された34人のIPF患者と19人の年齢一致対照者から、人口統計学的、臨床的、機能的データおよび血清サンプルが収集されました。
結果
血清SIRT-1レベルは、IPF患者では対照者と比較して有意に低かった（中央値IPF 667 [435–858] pg/mL 対 対照 925 [794–1173] pg/mL; p < 0.001）。
対照的に、血清SIRT-3レベルはIPF患者で対照者と比較して有意に増加していました（中央値IPF 338 [230–500] pg/mL 対 対照 154 [99.8–246] pg/mL; p < 0.001）。
血清SIRT-6およびSIRT-7レベルには、IPF患者と対照者間で統計的に有意な差はありませんでした。
さらに、SIRT-1と肺機能パラメータ（FEV1% (ϱ=0.417;p = 0.016)、FVC% (ϱ=0.449;p = 0.009)、DLCO% (ϱ=0.393;p = 0.024)）の間に有意な正の相関が見られ、SIRT-1とGAPスコアの間には有意な負の相関が示されました。これは、GAPステージ2-3でGAPステージ1と比較してSIRT-1が有意に減少することを示しています（p = 0.008）。
結論
この前向き、横断的研究により、SIRT-1が肺機能とIPFの重症度と関連していること、およびSIRT-1とSIRT-3がIPFの潜在的なバイオマーカーとして考えられることが示されましたが、SIRT-6とSIRT-7はIPFとは関連していないことが示されました。
序文要約
特発性間質性肺炎（IIPs）は、未知の原因で特徴づけられる間質性肺疾患のサブグループであり、炎症と線維化の程度が異なる蓄積によって特徴づけられます。
最も一般的な慢性進行性のIIPsのサブタイプである特発性肺線維症（IPF）は、重大な罹患率と不良な予後と関連しています。
遺伝的および環境的要因がIPFの病因において重要な役割を果たしています。
環境への長期的な曝露とその後の繰り返される肺胞上皮の微小損傷がIPFの発症初期の出来事を表しています。
小胞体ストレス、テロメアの短縮、ミトコンドリア機能不全、エピジェネティックな変化などが、線維化を促進するメディエーターの放出と上皮間葉転換を引き起こし、筋線維芽細胞の蓄積と線維化を導きます。
臨床的には、IPFは予測不可能な経過を示す多様な表現型で特徴づけられます。
新しい抗線維化治療の承認により、疾患の予後を予測し、治療決定を導き、病気の進行に関する貴重な洞察を提供するために、検証済みバイオマーカーの特定が臨床医にとって基本となります。
初期の証拠は、細胞代謝とセルサバイバル、DNA修復、細胞老化、酸化ストレスへの応答などの生物学的プロセスの調節に関与する7つのメンバー（SIRT-1からSIRT-7）からなるシルチン（SIRTs）が、線維症性疾患での潜在的な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
SIRTsは、DNA修復とテロメア長の維持における活動から抗老化タンパク質として知られています。
そのため、IPF患者における主要なSIRTsの血清レベルのバイオマーカーとしての潜在的な役割を調査するために前向き研究を実施しました。
Discussion要約
Sirtuinsは様々な生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たす脱アセチラーゼの一族であり、特発性肺線維症（IPF）の患者における研究でSIRT-1の血清レベルが低下していることが観察され、病気の重症度との相関がありました。
SIRT-1レベルは肺機能指標と正の相関があり、GAPステージとは逆の相関が見られました。
SIRT-3の血清レベルはIPF患者で有意に高く、診断バイオマーカーとしての潜在的な可能性が示唆されましたが、肺機能や病気の重症度とは相関していませんでした。
SIRT-6とSIRT-7はIPF患者と対照群間で統計的に有意な差は観察されませんでした。
SIRT-1とSIRT-3はIPFの疾患進行の指標としての潜在的な有用性が強調されました。
当研究は横断的研究デザインのため、抗線維化療法の影響など潜在的な影響を排除することができないという限界があります。
Sirtuinsの特定メンバーをターゲットにした新しい治療介入の開発の可能性が示唆され、細胞ストレス、クロマチン調節、ミトコンドリア機能不全への対応が強調されました。
Perplexityに聞いてみた
Sirtuinsは、バクテリアから人間に至るまで、すべての生命の王国に存在する高度に保存されたタンパク質の一族です。これらは、NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）を補因子として利用しながら、他のタンパク質からアセチル基を除去するデアセチラーゼ活性を持つ酵素の一種です。
哺乳類では、SIRT1からSIRT7までの7種類のSirtuinsタンパク質が存在し、以下のようなさまざまな細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしています：
遺伝子発現の調節
DNA修復
代謝
ストレス応答
加齢と長寿
異なるSirtuinsアイソフォームは細胞の異なる部位（核、細胞質、ミトコンドリア）に局在しており、それぞれ独自の標的や経路を調節することができます。例えば、最も研究されているSIRT1は主に核内に存在し、転写因子を調節する一方、ミトコンドリアに存在するSIRT3は代謝酵素を調節します。
Sirtuinsは、細胞のストレスを感知し、さまざまなストレス応答経路を調節する能力から「ゲノムの守護者」としてしばしば言及されます。彼らの活性はNAD+レベルを通じて細胞の代謝状態に密接に関連しており、代謝の恒常性を調整することができます。
Sirtuinsの調節不全は、がん、代謝疾患、神経変性疾患、心血管疾患など多くの加齢関連疾患に関与しており、魅力的な治療標的とされています。多くの研究が進行中で、潜在的な臨床応用のためにSirtuins調節剤（活性化剤または阻害剤）を開発しています。
Citations:
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4101544 /
[2] https://www.elysiumhealth.com/blogs/aging101/what-are-sirtuins
[3] https://www.lifespan.io/topic/what-are-sirtuins-and-what-do-they-do/
[4] https://www.nature.com/articles/s41392-022-01257-8
[5] https://en.wikipedia.org/wiki/Sirtuin
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