抗菌薬相互作用整理BOX（11）
［第11回］シプロフロキサシンでショックに!?
～チザニジンとの相互作用～
山田和範　やまだ　かずのり
中村記念南病院薬剤部係長

はじめに

　先日，筆者の施設を救急受診した海外の方の内服薬を鑑別していると，その中にシプロフロキサシン（CPFX）がありました．そのパッケージを確認すると1回500 mg，1日2回服用と記載されていました．わが国では注射薬を除き1日1,000 mg以上の用量で使用するケースはまず見かけませんが，海外の添付文書では，感染症全般に対し1回500～750 mgを1日2回服用するよう記載されています．つまり1日1,000～1,500 mg服用することになります．日本の用量に慣れたわれわれからするとなかなかのHigh Doseですね．
　救急受診した海外の方へは，当院から新たに処方された薬の薬効，用法用量について説明したあと，特に相互作用を起こすものはなかったため，「No drug interaction, no problem, O.K. ?　Perfect!」と伝えました．今回は問題となりませんでしたが，CPFXは代謝酵素CYP1A2の阻害剤であり，チザニジンとは併用禁忌となっています．というわけで，今回はCPFXとチザニジンの相互作用について取りあげます．

相互作用のメカニズム

　チザニジンは中枢性筋弛緩薬であり，経口のバイオアベイラビリティは平均21％と低く【1】，初回通過効果を顕著に受ける薬剤とされます．In vitroではCYP1A2が代謝に関与していることが明らかとなっています．服用後1～2時間で効果が最大に達し，服用後3～6時間で効果が切れるため，通常6～8時間ごとに1日3回服用します．
　一方，キノロン系抗菌薬は，その種類によってCYP1A2の阻害作用に違いがみられ，in vitroでは，エノキサシンがCPFXを上回り，CYP1A2の最も強い阻害作用が認められたと報告されています【2】．また，同じキノロン系抗菌薬のオフロキサシン（OFLX）はその影響はほとんどなく，フレロキサシンはCYP1A2への影響は認められませんでした．エノキサシンは現在販売されていないため，市販されているキノロン系抗菌薬の中では，CPFXがCYP1A2の阻害作用が最も強い薬剤といえます．
　この2剤を併用するとチザニジンの代謝が阻害される結果，チザニジンの血中濃度が上昇し副作用が発現することになります．

相互作用による影響