MYH7

サルコメアタンパク質の約 1/3 を構成する「ミオシン重鎖βサブユニット」 をコードする。主に心筋細胞で発現し、骨格筋の遅筋線維ではより少ない程度で発現する。

1,935 個のアミノ酸を持つタンパク質であり、分子量は ~ 220 kDaである。構造的には、球状のヘッドを含む、ドメインを有する。球状のヘッドは、細いフィラメントのアクチン分子への結合であり、かつATP 結合および加水分解部位でもある。ヘッド部位にはレバー・アームとヒンジ領域が含まれており、その後にαヘリックス・コイル-コイルロッドドメインが続く。後者のドメインは、タンパク質の大部分を構成している。MYH7は筋運動にかかわる主要な分子であり、筋収縮に不可欠である。これは、2つの MYH7、2つのミオシン軽鎖 2 (MYL2)、および 2つのミオシン軽鎖 3 (MYL3) から構成される六量体複合体を形成する。六量体複合体は、アクチン結合ドメインを介してアクチンと相互作用し、ATP を ADP と無機リン酸塩に加水分解して収縮力が生み出される。
MYH7遺伝子の数百の病的バリアントおよび病的可能性のあるバリアントが同定されており、主にミスセンスバリアント、およびいくつかのナンセンスバリアントと挿入欠損バリアントが、HCM 患者で特定されている 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

突然変異の集団頻度は低く、それぞれが HCM 症例の 1% 未満で認められる。MYH7遺伝子では珍しい創始者変異は、特定の集団で集団頻度が高くなる。全体として、 MYH7遺伝子の病的バリアントは、HCM 患者の約 20% に見られますが、HCM の大家族ではより多くの数が見られる。MYH7LoF バリアントに対する自然選択を示している。これは、gnomAd データベースの 0.57 の機能喪失の観察/期待上限分数 (LOEUF) インデックスに反映されている (低い LOEUF スコアは、LoF バリアントに対する強い自然選択を示す)。心筋細胞における重要な生物学的機能と HCM における確立された役割を考えると、MYH7遺伝子の病的バリアントは、HCMの遺伝的原因の階層の中で最も高くランク付けされる。