日常的に使っている薬剤が、意外なところや経緯で見つかったものであることを知っていますか。最近の薬剤は、作用機序にダイレクトに作用するように設計・開発されるなど創薬は非常に精密化されています。例としては、関節リウマチ治療薬のJAK阻害薬です。

当初期待された作用だけでなく、別の視点から新たな発見があり開発された薬がいくつかあります。今回は、リウマチ・膠原病領域で現在使われているエンドキサン®️とプラケニル®️の2つを紹介しましょう。

シクロホスファマイド（エンドキサン®️）は毒ガスから発見

イシヤクにおいてエンドキサン®️は、各種レジメンで使用されている抗がん剤として掲載されています。治療抵抗性のリウマチ・膠原病疾患に対する免疫抑制剤です。1962年に発売されました。しかし、まだまだ現役で使用されている抗がん剤です。

もともと毒ガスだったエンドキサン®️が開発された経緯

エンドキサン®️は、化学兵器のびらん剤であるナイトロジェンマスタードの誘導体です。ナイトロジェンマスタードは毒ガスで、皮膚のただれや水疱の発生等の症状を起こします。第一次世界大戦中に開発された毒ガスであるマスタードガスを改良し、アメリカとドイツが開発した成分です。第一次世界大戦中には、マスタードガスで亡くなった兵士が著明なリンパ系の低形成化と骨髄抑制を呈しました[1,2]。

エール大学医学部の薬理学者Louis GoodmanとAlfred Gilmanは、マスタードガスがリンパ系腫瘍に効果があるのではないかと仮説を立てました[1]。リンパ肉腫を移植したネズミでナイトロジェンマスタードの腫瘍への効果を確認[3]。そして1942年5月、GoodmanとGilmanは非ホジキンリンパ腫の症例にナイトロジェンマスタードを投与し、腫瘍を縮小させることに成功します。ナイトロジェンマスタードは毒性がまだまだ高く、改良を重ねエンドキサン®️の開発に至りました[4]。

現在におけるエンドキサン®️の役割は抗がん剤レジメンで重要

エンドキサン®️は、悪性リンパ腫治療のCHOP療法の「C」です。他の抗がん剤レジメンでも使用されています。投与量を調整して免疫抑制剤としても、リウマチなど膠原病疾患の治療に使われている薬剤です。

ナイトロジェンマスタードの臨床応用の経緯に異説あり

第二次世界大戦でマスタードガスを積んだアメリカ海軍輸送船「ジョン・E・ハーヴェイ号」が1943年12月2日にドイツ軍に爆撃されました[5]。バーリ空襲として有名ですね。そして、マスタードガスで被害をうけた兵士の報告[6]から、GoogmanとGilmanは発想を得たと、ちまたでは説明されていることがあります。しかし、これは間違いです。

というのも、時系列が合いません。1942年にGoodmanとGilmanはリンパ腫の症例にナイトロジェンマスタードの投与に成功しました。しかし、ナイトロジェンマスタード関連の情報は機密情報であったため、彼らは1946年になってやっと発表できたのです。つまり、バーリ空襲から発想を得たというのは間違いだとわかります。

====================================
この記事の続きはアプリから無料でご覧いただけます。
よろしければご活用ください。
▼iosの方はこちら
https://apple.co/3setYVt
▼androidの方はこちら
https://bit.ly/3nso2Gv
また、引き続きnoteでもご閲覧可能です（有料）。
====================================