大動脈周囲マクロファージは常在菌による肝炎を防御する
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掲載：2024年4月24日
大動脈周囲マクロファージは常在菌による肝炎を防御する
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07372-6
宮本 優, 菊田 純一, ...石井 優 著者一覧を見る
Nature (2024)この記事を引用する
指標詳細
要旨
肝臓は腸からの主要な出入り口であり、門脈から中心静脈への一方向の洞様流は、門脈周囲（PV）および中心静脈周囲を含む不均一なゾーンを構成している1,2,3,4,5。しかし、各ゾーンにおける免疫系の機能的な違いは、まだ十分に理解されていない。今回、血管内イメージングにより、PVゾーンでは炎症反応が抑制されていることが明らかになった。ゾーン特異的単一細胞トランスクリプトミクスにより、PVゾーンに濃縮された免疫抑制性マクロファージのサブセットが検出された。このマクロファージは、インターロイキン-10とマルコ（スカベンジャー受容体）を高レベルで発現しており、炎症性病原体関連分子パターンや損傷関連分子パターンを隔離し、その結果免疫応答を抑制している。マルコ＋免疫抑制マクロファージの誘導は、腸内細菌叢に依存していた。特に、オドリバクテリウム科という特定の細菌が、そのポストバイオティクスであるイソアロリトコール酸を介して、このマクロファージサブセットを誘導することが同定された。腸管バリアの漏出はPVゾーンに炎症をもたらし、これはマルコ欠乏状態で著しく増強された。原発性硬化性胆管炎（PSC）や非アルコール性脂肪肝炎（NASH）のような慢性肝炎性疾患では、マルコ＋マクロファージ数の減少が見られた。マルコ＋マクロファージの機能的切除は、動物実験モデルにおいて、大腸炎に関連するPSC様の炎症表現型をもたらし、NASHでは脂肪症を悪化させた。総合すると、常在細菌はマルコ＋免疫抑制性マクロファージを誘導し、その結果、肝臓の入り口における過剰な炎症を抑制する。この自己制限システムの失敗は、PSCやNASHのような肝炎性疾患を促進する。
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データの利用可能性
VisiumおよびシングルセルRNAシーケンスデータは、それぞれGSE213388およびGSE213165のアクセッション番号でNCBI Gene Expression Omnibus (GEO)データベースに寄託されている。マウス肝臓のシングルセルRNAシーケンスおよびVisiumの再解析については、GEOからデータセットを入手した（アクセッション番号GSE192742）9。ヒト単細胞RNAシーケンスデータの再解析については、GEO（アクセッション番号GSM4041150、GSM4041153、GSM4041155、GSM4041160、GSM4041161、GSM4041166、GSM4041168、GSM4041169、URL https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE136103）から8人（非罹患肝臓4人、肝硬変肝臓4人）のヒト肝臓CD45+細胞のデータを入手した15。マウスの肝臓と腸のシングルセルRNAシーケンスデータの再解析については、Mouse Cell Atlas80（https://bis.zju.edu.cn/MCA/）からデータセットを入手した。本研究の他のすべてのデータは、合理的な要求があれば、対応する著者から入手可能である。ソースデータは本論文に添付されている。
コードの入手可能性
Visiumおよびシングルセル解析の全ソースコードは、GitHubリポジトリ（https://github.com/OU-ICB/YMiyamoto2023）から入手可能である。
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謝辞
R. N. Germainの批評的査読、矢原由紀夫、亀岡慎一郎、杉原文雄、須藤哲也、有吉達夫、B. Li、白崎正樹、沖地文雄、酒井昭夫の有益なコメントと技術的協力、エディテージ（https://www.editage.jp）の英文校正に感謝する。本研究は、科学技術振興機構(JST)のCREST(JPMJCR15G1 to M.I.)、日本学術振興会の科学研究費補助金(基盤研究(S)(19H05657 to M.I.)、基盤研究(A)(20H05901 to M.I.)、国際先導研究(22K21354 to M.I.)、日本学術振興会特別研究員(21J13888 to Y.M.)および研究活動スタートアップ(22K20760 to Y.M.)の助成を受けた。 日本学術振興会特別研究員（Y.M.に21J13888）および研究活動スタートアップ（Y.M.に22K20760）、日本医療研究開発機構（AMED）革新的創薬開発プロジェクト（M.I.にJP21am0401009）およびB型肝炎新薬創出・実用化研究事業（M.I.にJP23fk0310512）、上原記念財団（M.I.にM.I.）。図4b、5a、および拡大図2a、b、6a、d、7d、8a、9a、11a、eの模式図はBioRender（https://biorender.com）を用いて作成した。
著者情報
著者および所属
大阪大学大学院医学系研究科免疫・細胞生物学教室（日本、大阪
宮本優、菊田純一、松井隆博、長谷川哲夫、藤井健太郎、内田豊、山下絵里加、石井優
大阪大学免疫学フロンティア研究センター（日本、大阪
宮本悠、菊田純一、藤井健太郎、奥崎大輔、劉玉珍、本岡大介、内田裕、山下絵里加、香山久子、武田潔、石井優
大阪大学・学際科学フロンティア研究所・ライフオミクス研究部門
宮本優、菊田純一、藤井健太郎、内田裕、山下絵里加、石井優
国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 バイオイメージング・創薬研究チーム（日本、大阪
菊田純一、内田裕、石井優
大阪大学大学院医学系研究科病理学教室
松井隆博・森井栄一
大阪大学微生物病研究所ゲノム情報研究センター
奥崎大輔、劉玉珍、本岡大輔
独立行政法人医薬基盤・健康・栄養研究所 ワクチン・アジュバント研究センター ワクチン材料研究部
吉岡卓也・國澤 潤
大阪大学大学院情報科学研究科バイオインフォマティクス工学専攻
瀬野重人
大阪大学大学院医学系研究科 消化器外科学分野
小林省吾・江口英俊
デューク・ナス・メディカル・スクール 循環器・代謝疾患プログラム（シンガポール、デューク・ナス・メディカル・スクール
カール・トリッグヴァソン
東京医科歯科大学 難治疾患研究所 神経炎症・修復研究チーム（日本、東京
七田 孝
大阪大学大学院医学系研究科微生物・免疫学教室（日本、大阪
香山久子・武田清
慶應義塾大学医学部微生物・免疫学教室
アタラシ浩二・本田賢也
貢献
本研究の原案はY.M.が考案した。Y.M.とM.I.は具体的なコンセプトを考案した。Y.M.、J.Kikuta、M.I.が実験計画を立案。Y.M.は、菊田J.、T.M.、T.H.、K.F.、Y.U.およびE.Y.の協力を得て、すべての実験とデータ解析を行った。Y.-c.L.、S.S.、D.O.は空間トランスクリプトミクスのための新しいデータ処理法を確立した。S.K.とH.E.はヒト肝臓サンプルの収集と提供を行い、T.M.とE.M.は免疫蛍光染色を行った。K. TryggvasonはMando-/-マウスを作製した。T.S.はマウスのメンテナンスを行い、Marcoノックアウトマウスを用いた実験に協力した。K.A.とK.H.はOdoribacteraceae 21株を分離し、提供した。T.Y.とJ.Kunisawaは糞便中のiso-allo-LCA濃度を測定した。H.K.とK.Takedaは腸内常在微生物に関する実験と解析を監修した。Y.M.が初稿を執筆し、Y.M.、菊田純一、M.I.が最終稿を修正した。
責任著者
石井優宛。
倫理申告
競合利益
著者らは競合する利益はないと宣言している。
査読
査読情報
Nature誌は、Matteo Iannacone氏、Percy Knolle氏、および本論文の査読に貢献した匿名の査読者に感謝する。
追加情報
出版社注：Springer Natureは、出版された地図の管轄権の主張および所属機関に関して中立を保っています。
図表
Extended Data 図1 定常状態の肝臓における好中球接着の空間的不均一性。
a, 代表的な眼内画像［左、緑：好中球、赤：Qtracker655（血液）： Qtracker655（血管）、青： SHG（組織コラーゲン）］と好中球の軌跡（右、個々の色は個々の細胞の軌跡を意味する）。組織に10分以上付着した好中球の軌跡を示す。スケールバー： b, 各ゾーン内の好中球トラックの数（n = 7）。定量的データは、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、最大観察値とともに平均値（アスタリスク）で示した。統計学的有意性は、対応のない両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図2 肝臓におけるレーザー誘発組織損傷に対する単球/マクロファージ応答の空間的不均一性。
a,レーザー誘発組織損傷後の好中球と単球の反応のタイムライン。b,レーザー誘発損傷部位における単球／マクロファージの蓄積を定量化するための実験デザイン。c,d,コントロール（c, n = 13）およびクロドロネートリポソーム処理（常在マクロファージ減少）条件下（d, n = 10）でのレーザー誘発損傷に伴う単球/マクロファージによるin situ炎症反応の代表的な眼内画像［緑：単球/マクロファージ、白：損傷部位（自家蛍光）、青：SHG（組織コラーゲン）： SHG（組織コラーゲン）］。スケールバー： 100 µm。病変部における単球／マクロファージの集積スコアを定量化したものを示す（右）。e, レーザー焼灼後24時間における単球／マクロファージ集積のPV/CV比（コントロール（n = 13）および常在マクロファージ欠乏（n = 10）条件下）： >1以上はPVゾーン、1未満はCVゾーンへの偏りを示す。すべての定量的データは、中央値、最小観察値、下四分位値および上四分位値、最大観察値とともに平均値（アスタリスク）として示した。統計的有意性は、対(c, d)および非対(e)の両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図3 公開されているマウスとヒトのデータベースを用いたマルコ＋クッパー細胞サブセット（MP2）を同定するための再解析。
a, マウス肝細胞アトラスで同定された明瞭な骨髄系細胞クラスターを描いたUniform Manifold Approximation and Projection (UMAP)の再現。クッパー細胞クラスターは、サブクラスターを分離するためにさらに分析された。 b, 各クッパー細胞サブクラスターにおけるMaro（左）とIl10（右）発現細胞の密度。サブクラスター8、10、17はMP2であるはずである。 c, マウス肝細胞アトラスにおける肝ゾネーションを描いたUMAPの複製。各ゾーンにおける密度の定量化を示すViolinプロット（右）。統計的有意性は片側Student's t-testを用いて決定し、結果のp値はBenjamini-Hochberg法を用いて補正した。 e, ヒトサンプル情報の要約（左）。明確な免疫細胞クラスターを描いたtSNEプロット（右）。健常検体と肝硬変検体から得られたすべての単一細胞データを統合し、同じtSNEプロット上に表した。各クラスターはマーカー遺伝子に基づいて既知の細胞タイプに割り当てられた（補足表3）。括弧内の数字はクラスター番号を示す。f,ヒトマクロファージマーカーであるCD68（左）、MARCO（中央）、IL10（右）の遺伝子発現をRパッケージ「Nebulosa」（Kernel Gene-Weighted Density Estimation）を用いて可視化した。 g,健常時と肝硬変時のマクロファージ全体に占めるMARCO+ IL10+細胞の割合。データは平均値（アスタリスク）、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、最大観察値で示した。統計学的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図4 クッパー細胞におけるマルコとIL-10の発現の関係。
a, Il10-Venusマウス（n = 7）を用いて可視化したマルコ（MP1）およびマルコ＋（MP2）クッパー細胞におけるIL10の転写活性。バックグラウンドノイズを確認するため、陰性対照として野生型マウスを用いた（n = 5）。自家蛍光の影響を避けるため、AlexaFluor647標識抗Venus抗体を用いてVenus発現を検出した。統計学的比較のために、AlexaFluor647（Il10-Venus由来）の平均蛍光強度（MFI）を測定した。 b, マルコとIl10-Venus発現の相関。R」は相関係数を示す。c, Marco+/+コントロールマウス（n = 7-9）とMaro-/-マウス（n = 5-9）の全クッパー細胞画分におけるGapdhに対するIl10、Il1rn、Tgfb1の相対的mRNA発現。すべてのデータは、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、最大観察値とともに平均値（アスタリスク）で示した。統計的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図5 PVゾーンにおけるインターロイキン10シグナル伝達は、内皮細胞と好中球間のICAM1-インテグリン相互作用を抑制的に制御する。
a,代表的なフローサイトメトリーによる肝類洞内皮細胞（LSEC）サブセットの同定。b、CD117+およびCD117-LSEC上のICAM-1による平均蛍光強度（MFI）（n = 4）。 c、肝組織におけるICAM-1の代表的な免疫蛍光画像（n = 4、青：E-カドヘリン+PVゾーン、緑：ICAM-1）。PVは門脈、CVは中心静脈。スケールバー： d, 抗IL10R抗体およびアイソタイプコントロール抗体投与条件下でのCD117+およびCD117-LSEC上のICAM-1によるMFI（それぞれn = 9および7）。 e, 抗IL10R抗体およびアイソタイプコントロール抗体投与マウス（それぞれn = 7および6）のCD117+LSEC、CD117-LSEC、クッパー細胞におけるGapdhに対するCxcl1およびCxcl2 mRNA発現の倍数変化。データは対照群の平均値が'1'となるように標準化した。 f-h, 抗IL10R抗体およびアイソタイプコントロール抗体投与条件下での肝臓浸潤好中球の解析（それぞれn = 4）。CD45+ Mac-1+ Ly-6G+好中球上のインテグリンαM（Mac-1またはCD11b）の代表的染色（f）、Mac-1高好中球の割合（g）、および好中球の絶対数（h）。すべてのデータは、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、最大観察値とともに平均値（アスタリスク）で示した。統計学的有意性は、対応のない両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図6 MP1およびMP2クッパー細胞の大腸菌捕捉活性のin vitroおよびin vivoアッセイ。
a、in vitro細菌捕捉アッセイの実験デザイン。 b、マルコ（MP1）およびマルコ＋（MP2）クッパー細胞を同定するための代表的なフローサイトメトリーゲーティング、および大腸菌由来の蛍光シグナルの比較。c, MP1およびMP2における大腸菌由来GFPシグナルの平均蛍光強度（MFI）（n = 7） d, in vivo細菌捕捉アッセイの実験デザイン e, 代表的な免疫蛍光画像（n = 3, 9視野, 白： 大腸菌、赤： F4/80+マクロファージ、青： 肝臓における大腸菌の局在を示す（左と中央）。スケールバー： 100 µm。各ゾーン内の大腸菌数の全大腸菌数に対する割合（右）。正確なp値は4.114×10-5。 f, 代表的な免疫蛍光画像（n = 3、15視野、白色： 大腸菌、青： マルコMP1、赤： 各サブセットの大腸菌捕捉能を示す（左）。生画像はImarisソフトウェアを用いて処理した（中央、黄：大腸菌、青：マルコMP1、赤：マルコ＋MP2）。スケールバー： 100 µm。大腸菌を捕捉したマルコMP1とマルコ＋MP2の大腸菌捕捉細胞全体に対する割合（右）。 g, 各クッパー細胞サブセットにおいて、2個以上の大腸菌を取り込んだ細胞の割合。 h, マルコ+/+（n = 5, 25視野）とマルコ/-（n = 4, 30視野）の肝臓における大腸菌の局在を示す代表的な画像（左、黄：大腸菌、青：E-カドヘリン＋PVゾーン）。大腸菌はimarisを用いて球状のスポットとして示されている。スケールバー： 100 µm。各ゾーン内の大腸菌数の全大腸菌数に対する割合（右）。正確なp値は1.376×10-6（PV）および1.376×10-6（CV）。データは平均値（アスタリスク）、中央値、最小観察数、下位四分位数、上位四分位数、最大観察数で示した。統計的有意性は、対(c)および非対(e-h)の両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図7 MP2クッパー細胞を誘導する腸内常在菌の同定と、イソアロ-リトコール酸によるMP2誘導における腸内常在菌の関与。
a,ファミリーレベルの微生物の相対存在量（％）（SPF-A群ではn＝6、SPF-B群では5）。b, 「SPF-A」大腸内容物に有意に濃縮された各細菌の相対存在量（%）（SPF-A群とSPF-B群でそれぞれn = 6と5）。 c, 細菌の相対存在量とマルコ+クッパー細胞（MP2）の割合との相関。e, DMSO (n = 10)、isoalloLCA (n = 10)、および抗生物質/isoalloLCA (n = 13)処理におけるクッパー細胞全体に対するマルコ+細胞の割合。f, 各条件下［DMSO（n = 10）、isoalloLCA（n = 10）、抗生物質/isoalloLCA（n = 9）］における全クッパー細胞におけるIl10 mRNA発現の倍数変化。データは対照群の平均値が'1'となるように標準化した。すべてのデータは、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、および最大観察値とともに平均値（アスタリスク）として示される。統計学的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data Fig. 8 大動脈周囲の免疫抑制クッパー細胞は、実験的大腸炎に関連する腸内常在菌主導性の肝炎を防御する。
a,実験デザイン；Marco+/+およびMaro-/-マウスに1%デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を7日間飲水投与し、急性大腸炎を誘発した。b,Marco+/+マウスとMarco//-マウス（各n = 6）のクッパー細胞における抗炎症性サイトカインIl10とIl1rnの相対的mRNA発現。 c,Marco+/+マウス（左）とMarco//-マウス（右）における浸潤炎症性好中球の代表的な眼内画像（各n = 6、緑：好中球、赤：Qtracker655で可視化した血管構造）。スケールバー： 100μm。d, 100μm3の組織における好中球数の定量（n = 6、各条件につき12視野）。e,体重変化は、元の体重（0日目）に対する11日目の体重の割合を示す（各n = 6）。すべての定量的データは、中央値、最小観察値、下位および上位四分位値、最大観察値とともに平均値（アスタリスク）として示した。統計学的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図9 大動脈周囲の免疫抑制クッパー細胞は非アルコール性脂肪性肝疾患の進行を抑制する。
a、解析スケジュール。 b、CD45+ CX3CR1- F4/80+ CD64+ゲートマクロファージにおける代表的なマルコとTIM-4染色。c,d,f,h,マルコ＋TIM-4＋MP2クッパー細胞の頻度（c）、血清AST（d）、血清ALT（f）、好中球量（h）の動態［健常人（n＝6-7）、NAFLD/NASH 2W（n＝9-12）、4W（n＝11-12）、6W（n＝8）］。e,g,i, NAFLD/NASH 2 WにおけるMP2頻度とAST（e）、ALT（g）および好中球量（i）との相関。j,NAFLD/NASH誘発Marco+/+マウス（それぞれ2W、4W、6Wでn = 12, 12, 8）およびMaro/-マウス（それぞれ2W、4W、6Wでn = 8, 10, 8）における血清ASTおよびALTレベル。 k,健康なMarco+/+、NAFLD/NASH誘発Marco+/+およびMaro/-肝臓の代表的なマッソントリクローム染色。l, NAFLD/NASH 6W:Marco+/+（n=5、8視野）およびMarco/-（n=5、10視野）における門脈周囲の脂肪滴が占める面積の割合。 m, NAFLD/NASH 6W:Marco+/+およびMarco/-マウス（各n=8）におけるAST/ALT比。 n, ヒト肝臓におけるMARCO（緑）、CD68（赤）およびCK19（シアン）を示す代表的な免疫蛍光画像： NAFLD/NASH（n=7、21視野）および正常対照（n=9、27視野）。スケールバー： o, 視野あたりのCD68陽性細胞（マクロファージ）の絶対数。 p, 全マクロファージに対するマルコ陽性細胞の割合。すべての曲線グラフは平均値±平均値の標準誤差（SEM）を表す。すべての箱ひげ図は、中央値、最小観察数、下位四分位数、上位四分位数、および最大観察数を伴う平均値（アスタリスク）を表す。統計的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。正確なp値は、3.969×10-5（h）、7.693×10-5（p、正常対NAFLD）、5.114×10-10（p、正常対NASH）。
出典データ
Extended Data 図10 マルコ＋クッパー細胞（MP2）はCD206- ESAM- KC1サブセットに属する。
a, マルコ+およびマルコ-クッパー細胞（CD45+ CX3CR1- F4/80+ CD64+集団）上のCD206およびESAMの代表的染色。 b, KC1およびKC2におけるマルコ+細胞の割合（n = 4）。c, 全クッパー細胞におけるマルコ＋クッパー細胞、マルコ＋KC1、マルコ＋KC2の割合（n = 4） d, クッパー細胞のKC1/KC2分類とMP1/MP2分類の関係を示す図。すべての箱ひげ図は、中央値、最小観察値、下位四分位値、上位四分位値、および最大観察値を伴う平均値（アスタリスク）を表す。統計的有意性は、非対立両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
Extended Data 図11 マルコ＋免疫抑制クッパー細胞は胚由来のマクロファージから供給される。
a, 実験デザイン；骨髄由来の単球からマルコ＋クッパー細胞（MP2）への分化を調べるために、パラビオシスモデルを作成した。 b, 野生型パラビオン（左）の肝臓におけるCD45＋ CX3CR1- F4/80＋ CD64＋細胞上のtdTomato＋細胞の代表的なフローサイトメトリーゲーティング。Tomato+クッパー細胞に対するMarco-細胞（MP1）とMarco+細胞（MP2）の割合（右、n = 7）。 c, 野生型パラビオン肝臓の代表的な免疫蛍光画像［青： E-カドヘリン（PVゾーン）、白：tdTomato（骨髄由来マクロファージ）、赤：F4/80（クッパー細胞）： F4/80（クッパー細胞）、緑： マルコ（MP2）］。スケールバー： d、野生型パラビオン肝臓の代表的な免疫蛍光像［白：tdTomato（骨髄由来マクロファージ）、赤：CD68（クッパー細胞）： CD68（クッパー細胞）、緑： TIM-4（クッパー細胞）］。スケールバー： f、クロドロネートリポソーム（CLL）投与マウス（2日目）と無処置マウス（左）におけるクッパー細胞の代表的なゲーティング。TIM-4陽性クッパー細胞の絶対数［右、コントロール（n＝7）およびCLL処置（n＝6）］。 g、CLL処置（6週目）および無処置コントロールマウスのクッパー細胞上のマルコおよびTIM-4の代表的染色。h,CLL投与マウス（6週目、n = 12）と無処置コントロールマウス（n = 7）におけるTIM-4+クッパー細胞（左）とTIM-4-骨髄由来クッパー細胞（右）の絶対数。正確なp値は3.969×10-5。 i, CLL治療マウス（6週目、n = 12）のTIM-4+およびTIM-4-クッパー細胞におけるマルコ+細胞の割合。 j, CLL治療マウス（6週目、n = 8）のTIM-4+およびTIM-4-クッパー細胞におけるGapdhに対するIL10の相対的mRNA発現。すべてのデータは、中央値、最小観察値、下位四分位値および上位四分位値、最大観察値とともに、平均値（アスタリスク）として示した。統計的有意性は、非対（b、f、h）および対（i、j）の両側Mann-Whitney U検定を用いて決定した。
出典データ
補足情報
補足情報
補足図1～8、補足表1～4、補足動画1～9の全説明。
報告概要
補足データ1
補足図1のソースデータ。
補足データ2
補足図2のソースデータ。
補足データ3
補足図4のソースデータ。
補足データ4
補足図5のソースデータ。
補足データ5
補足図8のソースデータ。
補足ビデオ1
PVゾーンとCVゾーンにおける無菌レーザー誘発損傷後の好中球の炎症反応。
補足ビデオ2
定常状態の肝臓におけるPVゾーンとCVゾーンへの好中球の接着。
補足ビデオ3
正常およびマクロファージ欠乏条件下でのレーザー誘発組織損傷に対する好中球動態の比較。
補足ビデオ4
IL-10シグナル遮断は肝周囲マクロファージの免疫抑制機能を阻害する。
補足ビデオ5
マルコ欠損は大動脈周囲マクロファージの免疫抑制機能を減弱させる。
補足ビデオ6
腸内常在菌の減少は大動脈周囲マクロファージの免疫抑制機能を減弱させる。
補足ビデオ7
Marco+/+およびMarco/-マウスにおける実験的急性大腸炎後の肝内炎症。
補足ビデオ8
Marco+/+およびMarco/-マウスにおける慢性実験的大腸炎後の肝内炎症。
補足動画9
肝臓の門脈と中心静脈を同定するための洞様血流のイントラビタルイメージング。
出典データ
ソースデータ Fig.
ソースデータ Fig.
ソースデータ Fig.
ソースデータ Fig.
ソースデータ Fig.
ソースデータ 図1
ソースデータ 拡張データ 図2
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ Fig.
ソースデータ拡張データ 図11
権利と許諾
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宮本恭子, 菊田淳, 松井利夫, et al. 大動脈周囲マクロファージは、常在菌による肝炎を防御する。Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07372-6
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受領
2022年9月15日
受理
2024年04月02日
発行
2024年4月24日
DOI
https://doi.org/10.1038/s41586-024-07372-6
テーマ
免疫系のイメージング
クッパー細胞
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ネイチャー (Nature) ISSN 1476-4687 (online) ISSN 0028-0836 (print)
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