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オリジナル調査
2023年4月19日
大うつ病性障害と対照群におけるメタボロームと腸内細菌叢の相互作用

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2803844

Najaf Amin, PhD1、Jun Liu, PhD1、Bruno Bonnechere, PhD1,2,3、他Siamak MahmoudianDehkordi, PhD4、Matthias Arnold, PhD4,5、Richa Batra, PhD6、Yu-Jie Chiou, MSc1,7、Marco Fernandes, PhD8、M. Arfan Ikram, PhD9; Robert Kraaij, PhD10; Jan Krumsiek, PhD6; Danielle Newby, PhD8; Kwangsik Nho, PhD11; Djawad Radjabzadeh, MSc10; Andrew J. Saykin, PhD11、Liu Shi, PhD8、William Sproviero, PhD8、Laura Winchester, PhD8、Yang Yang, PhD1,12、Alejo J. Nevado-Holgado, PhD8、Gabi Kastenmüller, PhD5、Rima Kaddurah-Daouk, PhD4、Cornelia M. van Duijn, PhD1
著者の所属
JAMA Psychiatry. 2023;80(6):597-609. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0685
キーポイント
Question 大うつ病性障害（MDD）の代謝シグネチャーはどのようなもので、どのような方向性を示すのか、そして宿主腸内細菌叢はこれらのシグネチャーにどのように寄与するのか？

所見 このコホート研究では、エネルギー代謝および脂質代謝過程の代謝物がMDDと関連していた。脂質代謝の変化は、MDD患者において観察された腸内細菌異常と一致していた。

意味 MDD患者ではエネルギー代謝と脂質代謝が障害されており、後者はMDD患者で観察された腸内細菌異常症によって説明できるかもしれない。

要旨
重要性 メタボロミクスは遺伝的および環境的影響の正味の影響を反映するため、うつ病のような複雑な疾患の病因を評価する包括的なアプローチを提供する。

目的 大うつ病性障害（MDD）の代謝シグネチャーを同定し、メンデルランダム化を用いて関連性の方向を明らかにし、MDDの発症におけるヒト腸内細菌叢とメタボロームの相互作用を評価する。

デザイン、設定、参加者 このコホート研究では、UK Biobankコホート（n=500,000、37～73歳、2006～2010年に募集）の参加者のうち、血液をメタボローム解析したデータを使用した。PREDICT試験およびBBMRI-NL試験で再現性を求めた。メンデルランダム化には、2019年に行われたうつ病のゲノムワイド関連研究から得られた一般に入手可能な要約統計量を用いた（MDD患者＝59 851人、対照患者＝113 154人）。代謝物の要約統計量は、MRbaseのOpenGWASから得た（n = 118 000）。うつ病の病態におけるメタボロームと腸内細菌叢の相互作用を評価するために、オランダのコホートで行われた2019年の研究から腸内細菌叢の代謝シグネチャーを得た。データは2021年3月から12月まで解析された。

主な転帰と評価項目 転帰は生涯MDDと再発MDDとし、Nightingaleプラットフォームを用いた核磁気共鳴分光法で249代謝物のプロファイリングを行った。

結果 生涯MDD患者6811人と対照51446人、再発MDD患者4370人と対照62508人を対象とした。生涯MDD患者は対照者より若く（年齢中央値［IQR］、56［49-62］歳 vs 58［51-64］歳）、女性が多かった（4447［65％］ vs 2364［35％］）。MDDの代謝シグネチャーは、エネルギー代謝経路と脂質代謝経路にまたがる124代謝物から構成されていた。トリカルボン酸サイクルに関与する代謝物（すなわちクエン酸塩とピルビン酸塩）を含む49の代謝物が新たに発見された。MDD患者ではクエン酸が有意に減少し（β [SE], -0.07 [0.02]; FDR = 4 × 10-04）、ピルビン酸が有意に増加した（β [SE], 0.04 [0.02]; FDR = 0.02）。これらの代謝物、特にリポ蛋白に観察された変化は、Clostridiales目、Proteobacteria/PseudomonadotaおよびBacteroidetes/Bacteroidotaに属する腸内細菌叢の組成の違いと一致していた。メンデルランダム法では、脂肪酸と中・超大比重リポ蛋白質は病態に関連して変化したが、高比重リポ蛋白質とトリカルボン酸サイクルの代謝産物は変化しなかった。

結論と関連性 本研究の結果は、MDD患者ではエネルギー代謝が障害されていること、腸内細菌叢と血中メタボロームの相互作用がMDD患者の脂質代謝に関与している可能性を示した。

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1 この記事へのコメント
2023年5月8日
大うつ病性障害におけるメタボロームと腸内細菌叢の相互作用
アン・プロヴェ, Post. 心理学/疫学博士｜個人開業
著者らはいくつかの興味深い関連性を示しているが、デザインや結果のどこにも因果関係を示すものはない。もしかしたら、うつ病患者は食生活が乱れ、体重が増加し、暴飲暴食をし、ストレスホルモンや神経伝達物質の乱れ、薬物への暴露に長期間さらされ、これらのどれかが腸内環境を乱すのかもしれない。著者は因果関係を仮定しないように注意しているが、二次的な投稿や検索による噛みつきは、誤解を招くような印象を避けるべきである。
利益相反： 報告なし

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