食物アレルギーにおけるIgAの役割に新たな光を当てた研究
食物アレルギーにおけるIgAの役割に新たな光を当てた研究
Sanchari Sinha Dutta博士、Ph.D.
サンチャリ・シンハ・ダッタ博士（Ph.D.）著 2022.11.27
レビュー：Benedette Cuffari, M.Sc.
最近のScience Translational Medicineの研究では、ヒトの腸内に存在する食物特異的免疫グロブリンA（IgA）は食物アレルギーに対する防御にならないことが報告されています。
研究内容 食品特異的免疫グロブリンAは、ピーナッツや卵のアレルゲンに対する自然耐性と相関がない。画像引用元：OMfotovideocontent / Shutterstock.com
研究内容 食品特異的免疫グロブリンAは、ピーナッツや卵のアレルゲンに対する自然耐性と相関しない。画像引用元：OMfotovideocontent / Shutterstock.com
背景
食物アレルギーは、世界的に主要な公衆衛生問題であり、食物抗原に対するIgE抗体の異常産生が原因である。特定の食品を摂取すると、IgEを介したヒスタミンが放出され、その後、発疹、腫脹、嘔吐、下痢、呼吸器系および心臓血管系の合併症を含む一連のアレルギー症状が始まり、稀に致死性のアナフィラキシーを引き起こす。
IgAは、ヒトの消化器系に存在する抗体の80％を占め、腸内細菌叢の組成を調節する上で重要な役割を担っています。また、食物特異的IgA抗体が食物アレルゲンに結合して中和することにより、食物耐性の発現につながることが示唆されている。しかし、この仮説は間接的かつ混合的な証拠に基づいている。
本研究では、乳幼児における食物特異的IgA応答の特徴を明らかにし、食物特異的腸および血漿IgA抗体が食物アレルゲンから保護するかどうかを判断しています。
ピーナッツ特異的IgA反応
食物アレルギーのない乳児51人から採取した糞便サンプルを、ピーナッツ特異的IgA抗体について分析した。糞便IgAは、腸内IgAの代用品とみなされている。
非食物アレルギー児は、腸内で検出可能なピーナッツ特異的IgAを産生することが判明した。さらに、これらのIgA抗体は、母子ともに由来する可能性があることが明らかになった。
研究者らは、牛乳および/または卵アレルギー、あるいは牛乳感作および/または卵感作を伴う湿疹を持つ、アレルゲン感受性で非ピーナッツアレルギーの乳児512人のピーナッツ特異的腸管IgAも測定した。これらのアレルゲン感受性の乳児は、自分自身のピーナッツ特異的腸管IgA抗体を産生した。腸管IgA抗体の存在は、母乳育児の状況やピーナッツの経口曝露とは関連しなかった。
ピーナッツ特異的IgA抗体の保護的役割
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ピーナッツアレルギーの臨床歴のない乳児を今回の研究に登録し、腸内と血漿中のピーナッツ特異的IgA抗体の存在を調べた。これらの非感作児の2年間のフォローアップ期間において、ベースライン時のピーナッツ特異的腸管IgAとフォローアップ時のピーナッツ特異的IgEおよび臨床的アレルギー転帰との有意な関連は観察されなかった。
同様に、ベースライン時のピーナッツ特異的血漿IgAは、フォローアップ時のピーナッツ特異的IgEおよび臨床的アレルギーと相関が認められなかった。これらの観察から、ピーナッツ特異的腸管および血漿IgAは、将来のピーナッツ・アレルギーに対していかなる保護も与えないことが示された。
さらに、ピーナッツアレルギーを持つ乳児は、ベースライン時のピーナッツ特異的血漿IgAレベルが比較的高いことが明らかになった。さらに、これらの乳児において、ピーナッツ特異的血漿IgEとピーナッツ特異的血漿および腸管IgAとの間に正の相関が観察された。
ピーナッツアレルギーの有無にかかわらず、ピーナッツ特異的血漿IgAがピーナッツ特異的血漿IgEおよびピーナッツアレルギーと関連することが、別の一連の解析で示された。しかし、ピーナッツ特異的腸管IgAにはそのような相関は認められなかった。
さらに、ピーナッツ特異的腸管IgAは、ピーナッツ特異的血漿IgEとは異なるエピトープを標的としていることが観察された。さらに、ピーナッツ特異的腸管IgAは、ピーナッツアレルギーの有無にかかわらず、類似したピーナッツエピトープを標的としている。
卵白特異的IgA反応
ピーナッツアレルゲン以外に、卵白アレルゲンに対する腸管IgA反応も評価した。ピーナッツ・アレルゲンと同様、卵アレルギーの有無にかかわらず、卵白特異的腸管IgA量に有意な差は観察されなかった。
さらなる解析により、卵白特異的腸管IgAの高値は、卵耐性や卵アレルギーのアウトグロースのマーカーではないことが明らかになった。
研究の意義
今回の研究により、食物特異的IgAは臨床的なアレルギーや食物耐性のマーカーではないことが明らかになった。食物アレルギーを有する小児も有さない小児も、検出可能なレベルの食物特異的腸管IgA抗体を産生する。重要なことは、これらの知見が、ピーナッツ特異的腸管IgAのエピトープ特異性によって、ピーナッツアレルギーの有無が区別されないことを示すことである。
全体として、本研究の結果は、食物特異的IgAが食物アレルギーに対して防御的であるというこれまでの仮定を覆すものである。
雑誌の参考文献
Liu, E. G., Zhang, B., Martin, V.、他（2022年）。食品特異的免疫グロブリンAは、ピーナッツや卵のアレルゲンに対する自然耐性と相関していない。サイエンス・トランスレーショナル・メディシン.doi:10.1126/scitranslmed.abq0599.
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投稿者 小児医療ニュース｜医療研究ニュース｜病態ニュース
タグ アレルゲン, アレルギー, アナフィラキシー, 抗体, 母乳育児, 子どもの健康, 子ども, 下痢, 湿疹, 食品, 食物アレルギー, ヒスタミン, 免疫グロブリン, 医学, ピーナッツアレルギー, 公衆衛生, 呼吸器官, 嘔吐
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博士Sanchariシンハドゥッタ
執筆者
博士SanchariシンハDuttaは
博士SanchariシンハDuttaは、世界の隅々に科学の力を広めることを信じて科学コミュニケーターです。理学士号と理学修士号を取得し、生物学と人体生理学を学びました。修士号取得後、博士号（人間生理学）を取得。これまでに10本以上の原著論文を執筆し、そのすべてが世界的に有名な国際誌に掲載されている。
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