妊娠と周産期の健康を守る中国の揺るぎない決意
ニュース＆トピックス| 第3巻 第6号 100336号 2022年11月08日
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妊娠と周産期の健康を守る中国の揺るぎない決意
孫海通
翔欽義
シュー・シユアン
クン・タン
郭玉銘
白暁霞
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オープンアクセス掲載:2022年10月10日DOI:https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100336
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成果と課題
近代医学が登場する以前は、出産は母体および周産期（妊娠20～28週目に始まり、分娩後1～4週目に終わる期間）ともに極めて高い死亡リスクを伴っていた。幸いなことに、出生前医療の進歩により、妊産婦死亡率や周産期死亡率は大幅に減少した。中華人民共和国国家衛生委員会が2022年5月30日に開催した記者会見では、過去10年間における中国の母子保健の主な進展と成果が総括された。その中で、妊産婦死亡率が2021年には100万人当たり161人まで低下し、記録史上最低の水準となったことが強調された。しかし、妊娠高血圧症候群、産後出血、母体感染症、妊娠に関連するその他の合併症は、妊婦を危険にさらし続けている。したがって、妊娠中および妊娠後の女性の健康を長期にわたって確保するための実際的な対策を実施する必要がある。
中国では高齢化という課題に直面し、中央政府は人口構造を最適化するため、2021年から「3人っ子政策」を提唱してきた。この政策では、妊産婦の健康を最適に保つことの重要性も強調された。ダウン症、神経管奇形、先天性心疾患などの先天異常の確率は、新世代の高感度出生前スクリーニングツールの普及によって効果的にコントロールされてきた。例えば、心雑音を調べる「ダブルインデックス法」や、先天性心疾患を適時に発見するための経皮的酸素飽和度などである。しかし、早産の発生率の高さ（例えば、中国では約7.8％、
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∼浙江省では約5.9％）。
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)は依然として懸念されている。早産は、極端な低出生体重児、未熟な臓器発達、脳性麻痺、二次感染による精神遅滞など、複数の先天異常のリスクを高める可能性がある。
継続的な取り組み
浙江省は、その高い経済・技術発展により、母子の健康保障のモデル省となっている。浙江省の妊産婦死亡率（2021年4.8/10万人、図1）は、全国平均レベル（2019年17.8/10万人）のほぼ4分の1である、
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階層的な妊産婦医療制度が厳格に実施されていることも一因である。人工知能に基づくマルチオミクス手法によって先天性疾患や発達障害の世代間関連を探るため、浙江大学医学部小児病院は2021年初頭に浙江大学出生コホートを立ち上げ、新生児の前向きフォローアップに注力している。さらに浙江省は、妊娠・出産から産後まですべての段階を通じて母子の健康を確保するため、ハイリスク妊婦に対する複数のフォローアップ措置を講じている。しかし、公衆衛生を守るための努力に終わりはない。妊産婦のリスクをなくすことが常に最終目標である。最近の文献では、大気汚染物質、緑地、極端な気温など、環境暴露が妊産婦の健康に与える影響が指摘されているが、これらに限定されるものではない。
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これらの危険性から、浙江省衛生委員会の指導の下、浙江省環境・出産健康研究連合（ZEBRA）が2022年に設立され、内因性の生理的要因、外因性の環境要因、妊産婦の健康との関連を探ることを目的としている。
図1中国と浙江省における妊産婦の健康キャリア年表
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浙江大学医学部女性病院では、2017年から標準化された電子カルテがアーカイブされている。これらの記録を用いて、ZEBRAは2017年から2021年までの妊娠入院をレトロスペクティブに追跡し（約0.1百万件）、今後5年間（>0.1百万件）の前向き追跡調査のために登録を継続し、最終的に少なくとも0.2百万人の妊婦の双方向コホートを構築した。当院は、県レベルの階層的妊産婦医療システムを管理しており、ZEBRAの妊産婦コホートは、2つの省級市と9つの県級市にまたがる妊娠症例を代表している。
使命とコミットメント
コホート参加者レベルでは、ZEBRAは基本的な身体情報（年齢、身長、体重など）、社会人口統計学的情報（職業、学歴など）、妊娠・出産歴（妊娠期間、分娩数、超音波検査から推測される現在の妊娠開始日など）、疾患、手術、アレルギー歴、定期的な血液検査、尿検査、経口ブドウ糖負荷試験の結果を収集する。環境暴露の面では、環境大気汚染物質（粒子状物質、二酸化窒素、オゾンなど）、有機汚染物質（農薬、フタル酸エステル類、内分泌かく乱化学物質など）、環境気温（極端な高温と低温、温度範囲）、緑への過去の暴露レベルを、参加者の住所に応じて割り当てることができる。2013年から2017年にかけて約6,000人の患者を無作為抽出したパイロット研究では、早産リスクと周囲の大気汚染曝露との間に正の関連があることが報告されている。
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しかし、方法論の修正と推論の最適化のための十分なスペースがあり、それらはすべてZEBRAが計画した新しい研究で修正される。
解析のためにZEBRAデータマイニンググループに引き渡される前に、コホート情報は、氏名、住民票番号、病院カルテ番号、その他の患者の個人情報を、データ解析者の間でのみ使用される固有のシリアルインデックスに置き換えることによって匿名化される。2人の主任研究者（すなわち、H.Z.S.とX.B.）がデータ伝送の安全性と科学的研究の完全性を保証する。ZEBRAコホートに関する研究は、浙江大学医学部女子病院の倫理委員会（IRB-20220189-R）により承認されている。
目標とする研究課題
ZEBRAは以下の主要な科学的疑問に答えることを計画している。第一に、内因性の生理的特徴と外因性の母体環境曝露は、早産などの妊娠合併症と関連するか？第2に、内因性および外因性の危険因子は、妊娠関連合併症の発症リスクに対する互いの影響を修飾するか？第3に、妊娠中の母親の生理学的・生化学的マーカーの変化は、合併症の可能性を示すことができるか？第四に、周産期および新生児の健康を確保するための日常的な臨床検査を用いて、妊娠中期または初期の段階で妊娠関連合併症のリスクを予測することは可能か？疫学分析の過程において、ZEBRAは定期的に得られた知見を中国コホート・コンソーシアムと共有し、中国の経済発展や民俗に適したコホート研究の改善策を提案することを約束している。
現段階ではまだいくつかの限界がある。第一に、参加者の個人医療記録には現住所の居住期間が記載されていないため、長期的（例えば10年以上）な環境暴露の追跡が困難である。第二に、妊娠中期の検診のカバー率が低く、分娩と異なる病院を選択したため、妊娠中期の検診記録の大部分が著しく欠落している。同じ患者の病院を越えた医療記録は、次年度にマッチングされることが期待される。第三に、食生活、睡眠パターン、栄養素、サプリメント、薬の摂取量、運動頻度など、個々の生活習慣の特徴が利用できない。ZEBRAは、さらなる危険因子のスクリーニングのために、モバイル質問票でこれらの非機密な個人情報を収集することを期待している。
将来に向けて
ZEBRAは、質の高いコホート研究のほとんどが欧米で確立されていることを踏まえ、中国人の妊産婦の健康に関するエビデンスに基づいた研究結論を提供することを決意しました。ZEBRAは、地方から全国規模に至るまで、母子ペアの電子カルテの標準化された管理におけるパラダイムを示すことを目指している。データマイニングによって最適化されたスクリーニングリスク予測やリスク因子のモデルは、新規入院妊婦に即座に適用することができ、母体の健康リスク評価を強化し、コホート参加者を含めることでインタラクティブに更新することができる。ZEBRAはまた、妊産婦の健康研究を一般の人々に普及させる責任も担い、リスクをできるだけ早期に軽減できることを期待している。
周産期の健康保護には、家族的・社会的な共同努力が必要であり、これはジェンダー正義を堅持するための重要なステップである。女性と子どもの健康は人口の健康の縮図であり、国の発展を反映するものである。現在、複数の要因が若者の出生率を抑制している。しかし、産婦人科医、医師、看護師、医学生は、出産を望む女性のために、最も専門的で包括的な生命・医療サービスを提供することを目指している。医療・研究界は、誰一人取り残されることのないようにする。ZEBRAの設立を通じて、浙江省は「健康な中国2030」ビジョンや国連の持続可能な開発目標（母子保健におけるSDG3など）の実現に貢献し、質の高い研究報告を発表することで、世界の母子保健に疫学的エビデンスを提供していく所存である。
謝辞
浙江省杭州市女性生殖衛生重点実験室主任の盧偉国教授、浙江大学医学部附属女性病院母性保健科副部長の馬元英博士、浙江省衛生委員会母子保健課副主任の徐偉博士には、ZEBRAの設立にあたり包括的な支援をいただいた。本研究は、浙江省保健革新人材プロジェクト（A0466）および浙江大学女子病院国際協力シードプログラム（GH2022B008-01）の助成を受けている。
利益申告
著者らは、競合する利益はないと宣言している。
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論文情報
出版履歴
オンライン公開 2022年10月11日
受理済み 受理：2022年10月9日
受理：2022年10月9日 受理：2022年6月25日
識別
DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100336
著作権
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