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クローン病に対する幹細胞を用いた有望な治療法に関する新しい研究

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消化器病学
医療技術
編集者ノート
クローン病に対する幹細胞を用いた有望な治療法に関する新たな研究
リーアム・コノリー 、カリフォルニア大学デービス校

クローン病に対する幹細胞を用いた有望な治療法に関する新しい研究
クローン病実験モデルにおけるhMSCsによる免疫抑制の推定メカニズムを示す模式図。Credit: npj Regenerative Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41536-024-00347-1

UC Davis Healthの研究者らによって開発されたクローン病に対する幹細胞治療が、マウス実験で有望な結果を示した。

npj Regenerative Medicine誌に掲載されたこの研究では、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞（hMSCs）が腸の内壁の治癒を助け、免疫学的な好転反応を促すことが示された。これらの効果は幹細胞投与後早期に認められ、生きたhMSCが存在しない場合でも持続した。

クローン病は、消化管に慢性的な炎症を引き起こす炎症性腸疾患である。クローン病は、腸内微生物や環境因子に対する身体の免疫系の不適切な反応に起因すると考えられている。米国では100万人以上が罹患しているこの病気は、瘻孔、狭窄、膿瘍などの重篤な合併症を引き起こし、入院や手術が必要になることもある。

「クローン病は患者のQOLに深刻な影響を与える。クローン病に対する既存の治療法は、免疫抑制剤を用いて一般的な症状を緩和し、腸組織を治癒させるものです。

「しかし、寛解を達成し、長期間維持できる患者はごく一部です。さらに、これらの薬剤の使用は、重篤な感染症や悪性腫瘍などの望ましくない結果と関連しています。したがって、クローン病を治療するためには、副作用を最小限に抑えながら持続的寛解をもたらす新規治療法が必要なのです」と同教授は付け加えた。

間葉系幹細胞（MSC）の治療効果と作用機序を研究するため、研究者らはSAMP-1/YitFc（SAMP）として知られるマウスモデルを使用した。SAMPはクローン病様の回腸炎（小腸の炎症）モデルであり、慢性腸炎を研究するのに理想的である。

研究者らは、慢性腸炎マウスにhMSCsを投与すると、腸の内側の粘膜の回復（粘膜治癒）と免疫学的反応が促進されることを発見した。これらの効果は、細胞投与9日後にhMSCsがまだ存在している間と、hMSCsが存在しなくなってから28日目までに認められた。

「細胞がなくなった後もhMSCsの治癒力が持続することは、嬉しい驚きでした。「問題はこうだ： この細胞はどのようにして粘膜を治癒するのだろうか？

研究チームは、MSCによる組織の持続的治癒が2つの段階で起こることを発見した。初期段階では、MSCはプロスタグランジンE2（PGE2）分子を放出し、免疫T細胞（炎症の原因として知られている）を抑制し、マクロファージ（白血球の特殊な一種）を抗炎症モードに変える。

その後、これらのマクロファージは、エフェロサイトーシスとして知られるプロセスによって瀕死のMSCを消費し、免疫反応を維持する抗炎症性細胞へと変化させる。

「私たちの発見は、MSCが小腸炎症の慢性モデルにおいて治癒と組織再生をもたらし、短命であるにもかかわらず、マクロファージの持続的な抗炎症プログラムによって長期的な効果を発揮することを示しています」とデイブは説明した。

今後は、クローン病に伴う肛門周囲瘻の患者を治療するために、間葉系幹細胞を用いた臨床試験が行われる予定である。

詳細はこちら： Maneesh Dave et al, MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn's disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis, npj Regenerative Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41536-024-00347-1

ジャーナル情報：npj Regenerative Medicine

提供：UC Davis

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