アルツハイマー病と腸内細菌叢の関連性が確認される

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日付
2020年11月13日（金
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ジュネーブ大学
概要
近年、科学界では、腸内細菌叢が病気の発症に関与していることが疑われています。今回、ある研究チームは、腸内細菌叢のアンバランスとアルツハイマー病の原点である脳内アミロイド斑の発生との相関関係を、ヒトにおいて確認した。
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記事全文
アルツハイマー型認知症は、認知症の原因として最も一般的な病気です。未だに不治の病であり、ヨーロッパでは約100万人の方が直接罹患し、間接的には数百万人のご家族や社会全体が罹患しています。近年、科学界では、腸内細菌叢がこの病気の発症に関与していることが疑われています。スイスのジュネーブ大学（UNIGE）とジュネーブ大学病院（HUG）の研究チームは、イタリアのブレーシアの国立アルツハイマー病・精神疾患研究ケアセンター（Fatebenefratelli）、ナポリ大学、IRCCS SDN研究センター（ナポリ）の研究者とともに、腸内細菌のバランスの乱れとアルツハイマー病特有の神経変性障害の原因となる脳内のアミロイド斑の発生にヒトで相関することを明らかにしました。患者の血液中に確認された特定の腸内細菌が産生するタンパク質は、実際に免疫系と神経系の相互作用を変化させ、病気を誘発する可能性があります。この結果は、Journal of Alzheimer's Disease誌に掲載される予定であり、リスクを抱える人々の微生物叢を調整することに基づく新たな予防策を構想することが可能になる。
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HUGメモリーセンター所長で、UNIGE医学部リハビリテーション・老年医学科の教授である神経学者ジョバンニ・フリゾーニの研究室は、数年前から腸内細菌叢が脳、特に神経変性疾患に及ぼす影響について研究しています。「アルツハイマー病患者の腸内細菌叢の構成が、そのような疾患を患っていない人と比較して変化していることは、すでに明らかにされています」と彼は説明します。"彼らの微生物叢は、確かに微生物の多様性が低下しており、特定の細菌が過剰に存在し、他の微生物が強く減少しています。さらに、血液中の炎症現象、特定の腸内細菌とアルツハイマー病との関連も発見されたため、血液中の炎症が微生物叢と脳との間のメディエーターとなりうるか、という仮説も検証したかった。"
影響下にある脳
腸内細菌は、いくつかの経路を通じて脳の機能に影響を与え、神経変性を促進する可能性があります。腸内細菌は、確かに免疫系の制御に影響を与え、その結果、免疫系と神経系との相互作用を修正することができます。リポポリサッカライドは、細菌の膜に存在するタンパク質で、炎症促進作用があり、アルツハイマー病患者の脳のアミロイド斑や血管の周囲で発見されています。また、腸内細菌叢は代謝産物、特に短鎖脂肪酸を産生し、神経保護作用や抗炎症作用を持ち、脳機能に直接的、間接的に影響を与える。
「炎症メディエーターや細菌代謝物が、腸内細菌叢とアルツハイマー病のアミロイド病態との関連を構成するかどうかを明らかにするために、65歳から85歳までの89人のコホートを調査しました。アルツハイマー病や、同様の記憶障害を引き起こす他の神経変性疾患を患っている人もいれば、記憶障害がない人もいました」と、ブレーシアのFatebenefratelli Centerの研究者で、この研究の第一著者であるMoira Marizzoniは報告しています。"PET画像を使って、彼らのアミロイド沈着を測定し、その後、彼らの血液中の様々な炎症マーカーや腸内細菌が作り出すタンパク質（リポポリサッカライドや短鎖脂肪酸など）の存在を定量化しました。"
非常に明確な相関関係
「腸内細菌叢のある種の細菌産物が、脳のアミロイド斑の量と相関していることは、議論の余地のない結果です」と、モイラ・マリゾーニ氏は説明する。「実際、リポポリサッカライドとある種の短鎖脂肪酸（アセテートとバレレート）の血中濃度が高いほど、脳内のアミロイド沈着量が多いことに関連しました。逆に、別の短鎖脂肪酸である酪酸の高値は、アミロイド病変が少ないことと関連していました。"
このように、今回の研究は、腸内細菌叢の特定のタンパク質と、血液の炎症現象による脳アミロイドーシスとの関連性を証明するものです。今後は、この現象に関与する特定の細菌、あるいは細菌群を特定するための研究が行われる予定です。
予防を基本とした戦略
例えば、腸内細菌のカクテル投与や、腸内の「善玉」細菌に栄養を与えるプレバイオティクスなどである。「しかし、喜ぶのは早計です。「確かに、まずはカクテルの菌株を特定する必要があります。そして、神経保護作用は、治療というより予防を視野に入れた、病気のごく初期の段階でのみ有効である可能性があります。しかし、早期診断は、神経変性疾患の管理における主要な課題の1つであり、高リスク者を特定し、検出可能な症状が現れる前に十分に治療するプロトコルを開発する必要があります。" この研究は、UNIGE医学部とHUGメモリーセンターが主導する、より広範な予防の取り組みの一部にもなっています。
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ストーリーソース
ジュネーブ大学より提供された資料です。注：内容は、スタイルと長さのために編集されることがあります。
ジャーナルの参照
モイラ・マリッツォーニ、アンナマリア・カッタネオ、ペッピーノ・ミラベッリ、クリスティーナ・フェスタリ、ニコラ・ロピッツォ、ヴァレンティーナ・ニコロシ、エリザ・モンベッリ、モニカ・マゼッリ、デリア・ルオンゴ、ダニエレ・ナヴィグリオ、ルイジ・コッポラ、マルコ・サルバトーレ、ジョバンニ・B・フリソニ．短鎖脂肪酸とリポポリサッカライドは、アルツハイマー病における腸内ディスバイオシスとアミロイド病態の間のメディエーターである。ジャーナル・オブ・アルツハイマーズ・ディジーズ、2020; 78 (2): 683 doi: 10.3233/jad-200306
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ジュネーブ大学 "アルツハイマー病と腸内細菌叢の関連性が確認された。" サイエンスデイリー. ScienceDaily, 13 November 2020. <www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201113124042.htm>.

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ScienceDailyより
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