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研究内容
1/8/2024
読了時間 3分

特定の腸内細菌の組み合わせが幹細胞移植患者を守る

https://www.tum.de/en/news-and-events/all-news/press-releases/details/gut-microbiome-prevents-dangerous-immune-reactions#:~:text=Certain%20combinations%20of%20gut%20bacteria,versus%20host%20disease%20or%20GvHD

腸内マイクロバイオームが危険な免疫反応を防ぐ

幹細胞移植後、提供された免疫細胞が患者の体を攻撃することがある。これは移植片対宿主病（GvHD）として知られている。ミュンヘン工科大学（TUM）とレーゲンスブルク大学（UKR）の研究者らは、腸内に特定の微生物が存在する場合、GvHDがはるかに少なくなることを明らかにした。将来的には、このようなマイクロバイオームの保護構成を意図的にもたらすことが可能になるかもしれない。

移植片対宿主反応中の腸組織Sebastian Jarosch, Dirk Busch / TUM
移植片対宿主反応中の腸組織： ドナーの細胞（赤）が患者の体を攻撃する。
幹細胞移植は、白血病などのがんに苦しむ患者の命を救うことができる。しかし、移植片対宿主反応は移植手術の約半数に起こる。いわば、臓器提供後に見られる拒絶反応の逆で、体が提供された臓器を攻撃するのである。この場合、提供された細胞は患者の体、例えば消化管を攻撃する。

腸内の微生物がGvHDの発生に関与していることは以前から知られていた。TUMのKlinikum rechts der IsarのClinic and Polyclinic for Internal Medicine IIIで研究グループを率いるErik Thiele Orberg博士、UKRのErnst Holler上級教授（同種幹細胞移植）、UKRのClinic and Polyclinic for Internal MedicineのHendrik Poeck上級教授らの研究チームは、Nature Cancer誌に、腸内細菌叢がどのように構成されなければ防御にならないかを述べている。

フランツィスカ・ホルテン / UKR
エリック・ティーレ・オーバーグ博士
78人の患者を観察
研究者らは、2つの大学クリニックで78人の患者の便サンプルを調査し、幹細胞移植後の2年間を追跡した。その結果、拒絶反応が起こる確率を示すリスク指数が開発された。「細菌を数える代わりに、微生物が産生する特定の代謝産物の量を測定しました」とエリック・ティーレ・オーバーグは言う。

これらの免疫調節微生物代謝産物（IMM）は、免疫系と身体の再生能力に影響を与える。「予後が良好であることが、細菌由来のIMMだけに依存しないことは注目に値します」と、UKRの医師で論文の筆頭著者であるエリザベス・ミード博士は言う。 「われわれは、腸内のある種のウイルス、バクテリオファージもその役割を果たしていることを実証しました。これだけでも、腸内細菌叢の複雑な世界に対する素晴らしい洞察が得られます」。

ヘンドリック・ポエック教授ヴィンセント・シュマッカー / UKR
ヘンドリック・ポエック教授
マイクロバイオームスコアが低いほど予後良好
「IMMリスク指数が低い患者は生存率が高く、移植片対宿主反応が少なく、再発も少なかった」とヘンドリック・ポエックは言う。この代謝産物は、主にLachnospiraceae科とOscillospiraceae科の細菌がバクテリオファージと結合して生成する。

回復の可能性を積極的に高める
次のステップとして、TUMとUKRの研究者たちは、患者の治癒の可能性を予測し、積極的に改善したいと考えている。「糞便微生物叢移植の組成を正確にコントロールすることで、腸を特定の細菌とバクテリオファージのコンソーシアムでコロニー化することができます」とヘンドリック・ポエックは言う。「今後数年間で、移植片対宿主反応や再発を予防するためにこの方法が使えるかどうかを調べたいと思います。その結果、この方法はヒト患者を対象とした臨床試験でテストされる可能性が出てきた。

発表論文
E. Thiele Orberg, E. Meedt, A. Hiergeist, J. Xue, P. Heinrich, J. Ru, S. Ghimire, O. Miltiadous, S. Lindner, M. Tiefgraber, S. Göldel, T. Eismann, A. Schwarz, S. Göttert, S. Jarosch, K. Steiger, C. Schulz, M. Gigl, J.C. Fischer, K.-P. Janssen, M. Quante Graber, S. Göldel, T. Eismann, A. Schwarz, S. Göttert, S. Jarosch, K. Steiger, C. Schulz, M. Gigl, J.C. Fischer, K.-P. ヤンセン、M.クァンテ、S.ハイデッガー、P.ヘルハウス、M.フェルベーク、J.ルーランド、M.RMファンデンブリンク、D.ウェーバー、M.エディンガー、D.ヴォルフ、D.H.ブッシュ、K.クライグレヴェ、W.ヘル、F.バッサーマン、A.ゲスナー、L.デン、E.ホラー、H.ポエック。「細菌とバクテリオファージコンソーシアは、幹細胞移植を受けた患者における保護的な腸内代謝産物と関連している」。Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-023-00669-x

その他の情報とリンク
TUMの細菌性疾患予防学教授であるヴィロームの専門家Li DengとUKR臨床微生物衛生研究所のAndré Gessner教授がこの研究に大きく貢献した。
Erik Thiele Orberg博士、Hendrik Poeck教授、Ernst Holler教授、Elisabeth Meedt博士、Li Deng教授は、TUMがコーディネートする共同研究センター（CRC）1371 Microbiome Signaturesのメンバーである。2019年に設立されたこのセンターは、ヒト消化管マイクロバイオームとがんや炎症性腸疾患などの疾患との相互関係を研究している。
ヘンドリック・ポエック教授とエルンスト・ホラー教授は、白血病とリンパ腫患者の治療における未解決の課題を扱う共同研究センターTRR221のメンバーである。
エリック・ティーレ・オーバーグは、TUMのトランスレーショナルがん研究中央研究所であるTranslaTUMで研究を行っており、医師たちは自然科学や工学の分野の同僚たちと、がんの原因、診断法、潜在的治療法に関する研究に取り組んでいる。その目的は、新しい知識を患者の治療に迅速に反映させることである。
本リリースに記載されているプロジェクトにおいて、ヘンドリック・ポエックは、ERCコンソリデーター助成金およびドイツがん援助エクセレンスプログラムから資金援助を受けている。
ミュンヘン工科大学

コーポレート・コミュニケーション・センター

パウル・ヘルミッヒ
paul.hellmich@tum.de
presse@tum.de
チームウェブサイト
この記事への連絡先

エリック・ティーレ・オーバーグ博士
ミュンヘン工科大学
イザール県立病院
第3内科クリニック・ポリクリニック
Tel. +49 89 4140 8066
e.orberg@tum.de
https://med3.mri.tum.de/de/forschung/nachwuchsgruppe-dr-erik-t-orberg

ヘンドリック・ペック教授
レーゲンスブルク大学
レーゲンスブルク第三内科クリニック（腫瘍学・腫瘍学）
0941 944-5542
hendrik.poeck@ukr.de

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