腸房細胞の免疫特権がノロウイルスの持続性を可能にする

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VOL.9へ戻る 9, NO. 93
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研究論文
粘膜免疫学
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腸房細胞の免疫特権がノロウイルスの持続性を可能にする

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi7038?utm_medium=ownedSocial&utm_source=Twitter&utm_campaign=SciImmunology

マディソン・S. STRINE HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-8572-1314, ERIC FAGERBERG HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-0313-3717, [...], AND CRAIG B. WILEN HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-2495-9403 +14著者情報・所属機関
科学免疫学
2024年03月22日
第9巻 93号
DOI: 10.1126/sciimmunol.adi7038

編集者サマリー
要旨
補足資料
参考文献および注釈
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編集者の要約
ノロウイルスは急性の食中毒の主な原因であるが、持続的な感染を引き起こすこともある。タフト細胞と呼ばれる特殊な化学感受性の上皮細胞は、マウスノロウイルスの標的細胞であるが、どのようにして慢性感染が成立するのかは不明である。Strineらは、蛍光タンパク質特異的T細胞レセプターを持つCD8+T細胞をマウスに投与し、腸管タフト細胞が他の腸管上皮細胞と比較してCD8+T細胞による殺傷に対して本質的に抵抗性であることを発見した。CD8+T細胞からのタフト細胞介在性免疫回避により、ノロウイルスは大腸内で持続することが可能となった。これらの知見は、腸房細胞がT細胞応答に対して本質的に抵抗性の免疫特権ニッチであることを示している。-クレア・オリンギ
要旨
持続性マウスノロウイルス株MNVCR6は、ヒトノロウイルスおよび腸管ウイルス持続性のモデルである。MNVCR6は、希少な化学感覚上皮細胞である腸房細胞に直接感染することにより慢性感染を引き起こす。MNVCR6は機能的なMNV特異的CD8+ T細胞を誘導するが、これらのリンパ球は感染を除去できない。タフト細胞がどのように免疫逃避を促進するのかを調べるため、JEDI(Just EGFP death inducing)CD8+T細胞をGfi1b-GFPタフト細胞レポーターマウスに養子移入し、タフト細胞とCD8+T細胞との相互作用を調べた。予期せぬことに、腸房細胞の一部は、Lgr5+腸管幹細胞や腸管外房細胞とは異なり、一見正常な抗原提示にもかかわらず、JEDI CD8+T細胞による殺傷に部分的に抵抗した。腸房細胞を標的とした場合、JEDI CD8+T細胞は主にエフェクター能と細胞傷害能を低下させたTレジデントメモリー表現型を採用し、房細胞の生存を可能にした。JEDI CD8+T細胞は、ウイルス非依存性抗原を標的とするにもかかわらず、ウイルスが持続する部位である大腸におけるMNVCR6感染を排除も阻止もしなかった。最終的に、腸房細胞はノロウイルス感染とは無関係にCD8+T細胞に対して比較的抵抗性であり、腸内微生物によって利用されうる免疫特権ニッチであることが示された。
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参考文献(70-79)
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参考文献および注釈
1
M. Strine、C. Wilen、タフト細胞は粘膜バリア表面における細胞間相互作用の重要なメディエーターである。PLOS Pathog. 18, e1010318 (2022).
クロスリファレンス
出版物
ISI
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2
X. 呉、X.何、J.イプサロ、Y.黄、J.プレオール、D.ウン、Y.シュー、J.セージ、M.エゲブラッド、L.ジョシュア-トール、C.ヴァコック、OCA-T1とOCA-T2は房細胞系におけるPOU2F3のコアクチベーターである。Nature 607, 169-175 (2022).
クロスリファレンス
出版物
ISI
Google SCHOLAR
3
M. ノロウイルスのトロピズムを制御するTuft-cell-intrinsic and -extrinsic mediators of norovirus tropism regregulate viral immunity(ノロウイルスのトロピズムを制御するTuft-cell-intrinsic and -extrinsic mediators of norovirus tropism regregenerate viral immunity)。Cell Rep. 41, 111593 (2022).
クロスリファレンス
パブコメ
ISI
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4
A. 腸内細菌が産生するコハク酸は、回腸の炎症を抑制するタフト細胞の分化を促進する。Gastroenterology 159, 2101-2115.e5 (2020).
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