乾癬性関節炎患者と健常対照者における糞便微生物叢移植後の炎症関連血漿タンパク質の動態:FLORA試験からの探索的知見

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乾癬性関節炎患者と健常対照者における糞便微生物叢移植後の炎症関連血漿タンパク質の動態:FLORA試験からの探索的知見

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38296309/

Maja Skov Kragsnaes et al. 2024.
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引用

概要
目的 腸内細菌叢は、炎症促進反応と抗炎症反応の両方を媒介する可能性がある。乾癬性関節炎(PsA)患者において、偽移植に対する糞便微生物叢移植(FMT)が92種類の炎症関連血漿タンパク質に及ぼす影響を検討した。

方法 本研究は、FLORA試験のコホートに関するもので、メトトレキサート治療を3ヵ月以上受けているにもかかわらず、末梢性PsAの疾患活動性が中等度から高度の患者31名が、26週間の二重盲検無作為化偽薬対照試験に組み入れられた。参加者は、胃内視鏡ガイド下健常人ドナーFMTを1回受ける群(n=15)と偽薬(n=16)に割り付けられた。患者の血漿サンプルはベースライン時、4週目、12週目、26週目に採取され、年齢と性別が一致した31人の健常対照者(HC)のサンプルはベースライン時に採取された。サンプルは近接拡張アッセイ技術(Olink Target-96 Inflammation panel)を用いて分析された。

結果: FMT前のPsAとHCの間で26の蛋白質のレベルが有意に異なり(調整p<0.05)、そのうち10蛋白質がPsAで上昇した:IL-6、CCL20、CCL19、CDCP1、FGF-21、HGF、インターフェロン-γ(IFN-γ)、IL-18R1、単球走化性蛋白質3、IL-2。FMT群では、12のタンパク質のレベルがすべてのタイムポイントで有意に変化した(腫瘍壊死因子(TNF)、CDCP1、IFN-γ、TWEAK、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAMF1)、CD8A、CD5、Flt3L、CCL25、FGF-23、CD6、カスパーゼ-8)。TNF(p=0.002)、IFN-γ(p=0.011)、幹細胞因子(p=0.024)、マトリックスメタロプロテアーゼ-1(p=0.038)、SLAMF1(p=0.042)では、FMT群と偽薬群との間で蛋白レベルに有意差が認められた。FMTは、IFN-γ、Axin-1、CCL25に対して最大のプラス効果を示し、CCL19とIL-6に対しては最大のマイナス効果を示した。

結論 活動性PsA患者は、FMT前のHCと比較して、免疫学的血漿蛋白シグネチャーが明瞭である。FMTは、IFN-γの持続的上昇を含むこれらの疾患マーカーのいくつかに影響を及ぼす。

試験登録番号 NCT03058900。

キーワード 乾癬性関節炎; サイトカイン; 炎症.

著者(またはその雇用主)2024。CC BY-NCの下で再利用を許可する。商用再利用不可。権利と許可を参照。BMJ発行。

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競合利益: BHMはFinch Therapeutics Groupよりコンサルタント料を受領している。JRMはCultech Ltd.およびEnterobiotix Ltd.からコンサルタント料を受領している。

関連データ
ClinicalTrials.gov/NCT03058900
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