E型肝炎ウイルスはどのようにして細胞に感染するのか？

https://www.genengnews.com/news/how-hepatitis-e-viruses-infect-cells/

2023年2月10日
EGFRを過剰発現している肝細胞は、ここでは緑色で示されている。細胞核は青色で染色されている。[分子ウイルス学研究室］。

E型肝炎はよくある病気です。しかし、このウイルスのライフサイクルについては、ほとんど知られていない。このたび、ルール大学ボーフムとカール・フォン・オシエツキー大学オルデンブルクの分子・医療ウイルス学部の研究者らは、EGFRというタンパク質が、ウイルス粒子の細胞内への侵入に決定的な役割を果たすことを報告しました。

この研究結果は、Hepatology誌に「Epidermal growth factor receptor modulates hepatitis E virus entry in human hepatocytes」と題する論文で発表され、E型肝炎に対する新しい治療法につながることが期待されています。

「E型肝炎ウイルス（HEV）は、年間2000万人以上が発症し、年間7万人が死亡する最も一般的なウイルス性肝炎の原因であり、長い間無視され、十分に調査されていない健康被害です」と、研究者は書いています。「ウイルス粒子の侵入過程は、薬理学的介入の魅力的なターゲットですが、HEVの侵入を制限する薬物投与可能な宿主因子は、これまで同定されていません" 。

研究者達は、HEVの新規宿主因子として上皮成長因子受容体(EGFR)を同定し、HEV侵入プロセスにおけるEGFRの重要性を明らかにしました。RNAi、FDA承認薬による化学修飾、EGFRの異所性発現を利用し、EGFRがHEV RNA複製や子孫ウイルスの集合に影響を与えずに、HEV感染に重要であることを明らかにした。

筆頭著者であるルール大学ボーフム校の博士課程学生ジル・アレクサンドラ・シュレーダーは、「我々は、ウイルス侵入時にいくつかの細胞株でEGFRタンパク質の活性を抑制する薬剤を使用しました」と説明しています。「これらの培養物では、感染細胞が有意に少ないことが観察されました。これをクロスチェックするために、研究者達は、共受容体が過剰に生産された細胞培養物を使いました。この場合、未処理の細胞よりも多くの感染症が発生しました。

「EGFRというタンパク質が、ウイルスの細胞への侵入メカニズムにとって非常に重要であることを示しています」とシュレーダーは言う。しかも、このタンパク質は細胞の外側にあり、リガンドが結合する部分が、ウイルスの侵入に重要なのです。これが欠けると、ウイルスは細胞に侵入できないのです。ウイルスが細胞に感染するためには、他のプレイヤーが必要なのか、それとも受容体そのものがウイルスを導入するのか、さらなる調査が必要である。「例えば、C型肝炎ウイルスでは、さらに多くの受容体がウイルスの細胞侵入に関与していることが知られています」と、ルール大学ボーフムの分子・医学ウイルス学部長兼教授であるアイケ・スタインマン（Eike Steinmann）博士は説明しています。"これは、E型肝炎ウイルスの場合もあり得ます。"

研究者達は、EGFRが感染に関与しているという証拠は、その活性を抑制する薬が既に承認されているので、特に興味深いものだと考えています。

「と、カール・フォン・オシエツキー大学オルデンブルク校のウイルス学者であるフォルカー・キナスト博士は説明します。「これらの薬剤は、受容体が過剰に反応し、制御不能な細胞増殖を引き起こす可能性のある特定の癌に対して、ヨーロッパと米国で承認されているものです。これらの薬剤がE型肝炎の治療薬となり得るかどうかについては、さらなる研究が必要でしょう。

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