はじめに
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、筋力低下と筋萎縮を伴う致死的な神経変性疾患であり、患者は通常、発症から3～5年以内に呼吸不全の結果として死亡します[1,2] 。現在のところ、ALSの進行を逆転させる有効な治療法はありませんが、リルゾールはおそらく生存期間中央値を2～3ヵ月延長させることができます[3]。ALSの病因は複雑で、ほとんどが不明であり、遺伝因子と環境因子が関与しています[4] 。ALSの危険因子に関する研究が蓄積されていることから、このような知見の意義が注目されています。ALSの初期段階においては、生活習慣や食生活の改善が有効であることが示されています[5,6] 。

食事から摂取できる必須栄養素には、必須アミノ酸、必須脂肪酸、ビタミン、ミネラルなどがあります。必須栄養素の補給は、代謝の恒常性を維持し、酸化ストレスを緩和することから、多くの疾患に対する有望な予防介入と考えられています[7,8,9] 。必須栄養素がALSに及ぼす影響を明らかにしようとする努力の結果、さまざまな結論が導き出されています。例えば、大規模な前向き研究では、ビタミンEの長期摂取はALSのリスクと逆相関があると報告されていますが[10]、他の2つの症例対照研究では無効でした[11,12]。同様に、ドコサヘキサエン酸（DHA）[13,14]、鉄[15,16]、ビタミンA、ビタミンC[11,17]についても議論のある結果が観察されました。

この一貫性のなさは、これらのエビデンスのほとんどが、選択バイアスや未測定の交絡因子に悩まされる、観察研究によるものであることが主な原因です。加えて、ALS患者のほとんどが食欲不振[18] や代謝異常[19] を呈しており、これらは食事からの栄養素の吸収や消費に影響を及ぼす可能性があるため、必須栄養素とALSの真の関係を明らかにすることは困難です。ランダム化比較試験（RCT）は、観察研究の限界を克服し、最高レベルのエビデンスを提供することが認められています[20]。

メンデルランダム化（MR）解析は、一塩基多型（SNP)を操作変数（IV）として用いて曝露と転帰との因果関係を推定する遺伝統計学的アプローチであり、対立遺伝子を自然に割り当てることによってRCTの群へのランダム割付けを模倣し、残留交絡を軽減することができます[21] 。

本研究では、栄養状態とALSの因果関係を系統的に解読するために、2標本のMRアプローチを実施しました。必須栄養素のALSに対するリスク/予防効果を明らかにするためのRCTはこれまで実施されていません。

エビデンス「食事由来の必須栄養素と筋萎縮性側索硬化症： 2標本メンデルランダム化研究」