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AMRの疫学：欧州29カ国血行感染AMR頻度

Makisey


欧州29カ国血行感染AMR頻度

Waterlow, Naomi R, Ben S Cooper, Julie V RobothamとGwenan Mary Knight. 「Antimicrobial resistance prevalence in bloodstream infection in 29 European countries by age and sex: An observational study」. PLoS medicine 21, no. 3 (2024年3月14日): e1004301. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004301 .

背景
抗生物質の使用、高い感染伝播の医療環境との接触、そして免疫システムの機能の変化は、患者の年齢や性別によって異なります。それにもかかわらず、抗菌薬耐性（AMR）のほとんどの分析は人口統計指標を無視し、国レベルの耐性有病率値のみを提供しています。この研究は、年齢と性別によって細菌および抗生物質にまたがる血流感染症（BSI）の耐性有病率と発生率がどのように異なるかを定量化することで、この知識のギャップに対処することを目的としています。

方法と発見
私たちは、2015年から2019年の間に29のヨーロッパ諸国でのBSIに関するルーティンの監視の一環として収集された患者レベルのデータを使用しました。このデータは、European Antimicrobial Resistance Surveillance Network（EARS-Net）から得られました。年齢、性別、および空間情報を持つ分離株からの6,862,577の感受性結果を使用して、38の異なる細菌種と抗生物質の組み合わせに対する耐性有病率パターンを特徴付け、これらの感受性結果の47％が女性からであり、両性で似た年齢分布（平均66歳）を持っていました。年齢と性別のメタデータを持つ2019年の349,448の分離株を使用して発生率を計算しました。国、研究室コード、性別、年齢、およびサンプルの年によってベイジアン多レベル回帰モデルを適合させ、耐性有病率を定量化し、国、細菌、薬剤ファミリー効果の変動の推定値を提供しました。我々は、2つの最も臨床的に重要な細菌–抗生物質の組み合わせ（Escherichia coliのアミノペニシリン耐性とStaphylococcus aureusのメチシリン耐性）について、より深い解析を行い、古い（100歳）と若い（1歳）の間の予測耐性の差を示す指標指数を提示しました。

ヨーロッパレベルでは、年齢別の耐性有病率に明確なパターンが見られます。
フルオロキノロンなどの抗生物質ファミリー内よりも、Pseudomonas aeruginosaなどの細菌種内でのトレンドの方が、しばしばより多く変動します。メチシリン耐性Staphylococcus aureus（MRSA）に対する耐性の年齢による増加は、P. aeruginosaに対する複数の抗生物質への耐性が約30歳でピークに達することと対照的です。
ほとんどの細菌種では、年齢とともにU字型の感染発生率のパターンがあり、男性でより高かったです。重要な例外はE. coliで、15歳から40歳の間の女性で発生率が高まっていました。国レベルでは、地域差が耐性変動の大部分（約38％）を占め、年齢と耐性有病率の間の関連の機能形が多様です。

MRSAについては、年齢トレンドは主に肯定的で、国の72％（n = 21）が1歳から100歳の男性で耐性が増加しており、男性での耐性の変化が大きかったです。
これは、E. coliでのアミノペニシリン耐性の年齢トレンドが主に否定的であった（男性：93％（n = 27）の国が1歳から100歳の間で耐性が減少することを見ています）ことと対照的です。
1歳から100歳の間の耐性有病率の変化は、ある国でのMRSAの場合は0.51まで（中央値、モデルシミュレーション有病率の95％分位数は男性で0.48、0.55）でしたが、E. coliでのアミノペニシリン耐性では、個々の国々で女性の0.16（95％分位数0.12、0.21）から男性の-0.27（95％分数-0.4、-0.15）まで変動しました。
制限事項には、ルーティンの監視の性質による潜在的なバイアスと、結果がモデル構造に依存することが含まれます。

結論
この研究では、ヨーロッパのBSIにおける耐性の有病率が、患者の年齢と性別によって細菌および抗生物質によって大きく異なることを発見し、AMRの疫学に関する我々の理解のギャップを新たに明らかにしました。これらの関連のドライバーを決定し、より効果的に伝達と抗生物質管理の介入をターゲットにするためには、今後の作業が必要です。


この研究はなぜ行われたのですか？

  • 抗菌薬耐性（AMR）は、世界的な公衆衛生上の脅威ですが、耐性の有病率が年齢や性別によってどのように変化するかについては、あまり知られていません。

研究者たちは何を行い、何を発見しましたか？

  • 私たちは、ヨーロッパ全域の血流感染症（BSIs）から得られた定期的に収集されたデータにおいて、年齢と性別による耐性の有病率と発生パターンを探求しました。

  • 全国的および地域的な変動を定量化するために、ベイジアン多レベル回帰モデルを適用しました。

  • ヨーロッパ全域で異なる細菌において、年齢別の耐性有病率には明確なパターンが観察されました。

  • 性別は、耐性との関連が通常弱いものでしたが、Escherichia coli（大腸菌）とKlebsiella pneumoniae（肺炎桿菌）、および若年層でのAcinetobacter（アシネトバクター）種では、年齢を超えて、または男性で高い傾向がありました。

これらの発見は何を意味していますか？

  • これらの発見は、抗生物質への暴露や医療接触の既知のパターンを通じて説明するのが難しい、AMRの疫学に関する我々の知識に重要なギャップがあることを強調しています。

  • 年齢と性別によるAMRの負担の違いは、国々間の文化的差異や細菌間の感染への経路の変異によって説明される可能性があります。

  • 私たちの発見は、年齢と性別によるAMR有病率の重要な変動を考慮に入れたAMR負担を減らすための介入の価値があるかもしれないことを示唆しています。

  • この研究は、定期的な監視の性質、詳細なデータの公開がないこと、および探索されたモデル構造によって限定されます。



序文箇条書き要約

  • 抗菌薬耐性（AMR）は、グローバルな公衆衛生の優先事項です[1]。

  • 世界中で進行中の顕著な人口動態の変化によってAMRがどのように影響を受けるかを理解することは、重要な知識のギャップです。

  • WHOは、2050年までに世界の人口の5人に1人が60歳以上になると推定しています[2]。

  • 年齢によって細菌感染症の発生率が増加し[3]、性別によって変化することが知られています[4]。

  • 高齢者グループでの感染負担の増加[5,6]は、高い抗生物質の露出と、耐性細菌の伝播のホットスポットとして知られる医療設定との高い接触につながります。

  • しかし、すべての病原体で年齢による耐性の単純な増加はありません。

  • 年齢と性別に分けたデータは、ほとんどのルーチンAMR監視スキームによって収集されています。WHOのGlobal Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System（GLASS）は、報告国に年齢と性別の区別を求めています[7]。しかし、このデータは現在、低年齢帯区分（つまり、4つ以上の広範なカテゴリ）で性別を含めて公開されていません[8,9,10]。

  • 年齢と性別による耐性の有病率の変動についての分析は、最近のWHOの報告書でも提示されていません[11]。

  • 年齢が上がるにつれて感染発生率が劇的、しばしば指数関数的に増加することが複数の場所で報告されています[12–15]、同様に性別による違いも報告されています[16]。

  • 年齢と性別によって耐性感染と感受性感染がどのように分かれるかについては、比較的まれに報告されています。

  • AMRの負担を予測しようとする多くの試みは、基本的な監視データの欠如によって妨げられていますが、性別と年齢などの変数はほぼ常に分析に利用可能です。

  • 年齢がAMRの変動と関連していることの重要性は、ヨーロッパ[17]や単一の設定での研究（例えば、[18–20]）で以前に視覚的に探求されています。

  • 性別が特定の細菌感染症（例えば、尿路感染症）の明確なリスク要因であるにもかかわらず、DRIの有病率が性別（および性）間でどのように変化するかについては、文献で大きく未解明です[23]。

  • 国ごとの感染における耐性の有病率は異なることが知られており[8,11]、国内でも貧困レベルなどの要因によって変化します[32–34]。

  • これらの文化的要因が、私たちが年を取るにつれて、そして性別を越えて生物学的要因とどのように相互作用するかを決定することは、AMRに対処するために必要な洗練された介入を理解する鍵です。

  • ここでは、血流感染症（BSIs）に関する定期的に収集された大規模なデータセットを使用して、ヨーロッパ全体で年齢と性別による抗生物質耐性と感染の傾向を探求します。


Discussion箇条書き要約

  • 年齢と性別によるヨーロッパ全体での血流感染症（BSI）の耐性有病率に顕著なパターンがあります。

  • 抗菌薬への暴露だけが耐性の唯一の原因ではないことを示唆しています。高い地域的変動は、文化的要因が重要な役割を果たしていることを示唆しています。

  • 年齢と性別に関する以前の研究は限られており、その推定値を出力として提供していないか、特定の設定や細菌種に限定されています。

  • 研究の強みは、詳細なBSIデータを使用したことにありますが、利用可能な監視データの性質による制限があります。

  • E. coliとS. aureusに焦点を当て、ヨーロッパで重要な抵抗性を示し、国内および地域内での顕著な変動を示しました。

  • 抗菌薬耐性は、生物学的要因よりも文化的または行動的要因によってより多く駆動される可能性があります。

  • 抗生物質使用、医療接触、感染予防管理の実践に関する理解を深めることが、介入設計と抗菌薬使用の改善につながります。

  • 国レベルと地域レベルでの耐性有病率の非線形パターンの要約は困難でした。

  • 年齢と性別による抵抗性の違いは、AMR研究において今後考慮されるべきです。

  • 結果は、医療設定における政策と実践にさまざまな方法で情報を提供する可能性があります。

  • 年齢と性別に関するデータの収集と賢明な使用の重要性を強調します。

  • AMRの取得経路を深く理解するためには、人口動態とAMRとの関連を理解することが基礎となります。

  • 今後の研究は、年齢と性別に関連するAMRトレンドのメカニズムをさらに探求する必要があります。

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