merican Diabetes Association meeting　での報告とのこと

GLP-1受容体作動薬「ウゴービ皮下注」に対して、GIP \GLP-1アゴニスト：チゼパチド(Zepbound)注

GIP/GLP-1受容体作動薬チルゼパチドが米国で肥満治療薬として承認　最大用量で21kg超の体重減少 | 糖尿病リソースガイド (dm-rg.net)

Tirzepatide Improves Sleep Apnea in Patients With Obesity, Drugmaker Says | MedPage Today

• 第III相試験SURMOUNT-OSA 1およびSURMOUNT-OSA 2において、チゼパチド(Zepbound)注射がPAP(経鼻持続陽圧呼吸療法)の使用有無にかかわらず、肥満患者の睡眠時無呼吸の重症度を改善することが示された。

• SURMOUNT-OSA 1試験(PAP非使用患者)では、チゼパチドにより1時間あたりの無呼吸低呼吸イベントが27.4回減少し、ベースラインから52週で55%減少した。

• SURMOUNT-OSA 2試験(PAP使用患者)では、チゼパチドによりベースラインからの無呼吸低呼吸指数(AHI)が62.8%減少した。

• 両試験で、チゼパチドは体重を大幅に減少させた(PAP非使用患者で18.1%減少、PAP使用患者で20.1%減少)。

• 睡眠時無呼吸の改善機序としては、体重減少による頚部周囲の脂肪減少と、腹部脂肪減少による呼吸障害の改善が考えられる。

• 結果から、チゼパチドなどの肥満治療薬が睡眠時無呼吸の根本原因に着目し、合併症発症前に治療できる可能性が示唆された。

• 主な副作用は消化器症状で、過去の試験と同様の安全性プロファイルであった。

ChatGPT4要約

Tirzepatideは、GIP（グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド）とGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体のデュアルアゴニストです。その作用機序は以下の通りです：

Tirzepatideは、グルコース恒常性の調節に関与する重要なインクレチン受容体であるGIP受容体とGLP-1受容体の両方に結合し、活性化します。

TirzepatideによるGIP受容体の活性化は、膵臓のβ細胞からのグルコース刺激インスリン分泌を促進します。GIPは、食事摂取に応じてインスリン分泌促進効果を発揮する主要なインクレチンホルモンです。

TirzepatideによるGLP-1受容体の活性化もグルコース依存性インスリン分泌を刺激しますが、胃の排出を遅らせる、食欲を抑制するなどの追加的な効果もあり、これが体重減少につながることがあります。

重要なことに、Tirzepatideは不均衡で偏った薬理学的特性を持ち、GLP-1受容体に比べてGIP受容体への親和性と効力が高いです。この独特なプロファイルにより、GIPアゴニズムの有益な代謝効果を最大限に活かしつつ、選択的GLP-1受容体アゴニストによく見られる胃腸系の副作用を最小限に抑える投与レジメンが可能になるかもしれません。

要約すると、GIP受容体に偏ったTirzepatideのGIPおよびGLP-1受容体へのデュアルアゴニズムは、2型糖尿病患者の血糖コントロールの改善および体重減少を促進するその堅牢な効果に寄与すると考えられています。

Citations:
[1] https://insight.jci.org/articles/view/140532

[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB15171

[3] https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-022-01604-7

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32730231/

[5] https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/13901-glp-1-agonists