シチシンは、バプティトキシン、シチシニクリン、またはソフォリンとしても知られ、マメ科のLaburnum属やCytisus属などのいくつかの植物に天然に存在するアルカロイド

【疑問点】 シチシニクリンは禁煙を促進する効果的で安全な薬物療法であるか？
【所見】 喫煙者成人810人を対象とした無作為化臨床試験において、新規のシチシニクリン投与レジメンの6週間コースと12週間コースはいずれもプラセボよりも有効であり、忍容性も良好で、薬物治療最後の4週間および治療終了から24週間までの禁煙継続率はプラセボと比較して有意に高かった。
【意義】　6週間および12週間のシチシニクリン投与スケジュールは、行動学的サポートとともに禁煙の有効性と優れた忍容性を示し、新しいニコチン依存症治療の選択肢を提供するものである。

【重要性】 シチシニクリン（シチシン）は植物由来のアルカロイドで、バレニクリンと同様にニコチン依存を媒介するα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体に選択的に結合する。米国では認可されていないが、欧州の一部の国では禁煙補助薬として使用されているが、従来の投与レジメンと治療期間は最適ではないかもしれない。
【目的】 薬物動態学に基づく新規の投与レジメンで6週間または12週間投与した場合のシチシニクリンの禁煙に対する有効性と忍容性をプラセボと比較評価すること。
【デザイン、設定、参加者】 3群間、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験（ORCA-2）では、毎日たばこを吸い、禁煙を希望する成人810人を対象に、シチシニクリンの2つの投与期間（6週間または12週間）をプラセボと比較し、24週間まで追跡した。2020年10月から2021年12月まで米国の17施設で実施された。
【介入】 参加者は、シチシニクリン（3mg、1日3回、12週間）（n＝270）、シチシニクリン（3mg、1日3回、6週間）、その後プラセボ（1日3回、6週間）（n＝269）、またはプラセボ（1日3回、12週間）（n＝271）に無作為に割り付けられた（1：1：1）。全参加者が行動サポートを受けた。
【主要評価項目および測定法】 シチシニクリン治療の最後の4週間とプラセボとの比較（主要評価項目）、および治療終了から24週間までの生化学的に検証された継続的禁煙（副次評価項目）。
【結果】 810人の無作為化された参加者（平均年齢52.5歳；女性54.6％；1日平均喫煙本数19.4本）のうち、618人（76.3％）が試験を完了した。
シチシニクリン6週間投与群とプラセボ群との比較において、禁煙継続率は第3～6週で25.3％ vs 4.4％（オッズ比[OR]、8.0 [95％ CI、3.9-16.3]、P < 0.001）、第3～24週で8.9％ vs 2.6％（OR、3.7 [95％ CI、1.5-10.2]、P = 0.002）であった。
シチシニクリン対プラセボの12週間コースでは、継続的禁酒率は、9～12週で32.6％対7.0％（OR、6.3［95％CI、3.7～11.6］；P＜0.001）、9～24週で21.1％対4.8％（OR、5.3［95％CI、2.8～11.1］；P＜0.001）であった。
吐き気、異常な夢、不眠は各群の10％未満にみられた。16人（2.9％）が有害事象によりシチシニクリンの投与を中止した。
薬物関連の重篤な有害事象は発生しなかった。
【結論と関連性】 シチシニクリンの6週間および12週間のスケジュールはいずれも、行動的サポートを伴うことで禁煙の有効性と優れた忍容性を示し、新たなニコチン依存症治療の選択肢を提供するものであった。
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Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04576949

最近の臨床試験ORCA-2(A Study of Cytisinicline for Smoking Cessation in Adult Smokers - Full Text View - ClinicalTrials.gov)により、禁煙補助薬シチシニクリンはヨーロッパで従来使用されている濃度より高濃度で使用した場合、有効で安全であることが示された。この試験では、シチシニクリン3mg錠を1日3回、6週間または12週間経口投与した。その結果、6週間および12週間の治療期間のいずれにおいても、シチシニクリン投与群ではプラセボ投与群と比較して禁煙継続率が有意に高かった。
副作用として報告された吐き気、異常な夢、不眠は各群とも10％未満であり、有害事象による離脱率は低かった。
本研究は、シチシニクリンが禁煙のための有望な選択肢となりうることを示唆している。特に、既存の治療法では禁煙の成功と有害事象が限られていることを考慮すれば、なおさらである。
この知見は、中・東欧ではすでに市販されているシチシニクリンのFDA承認を支持するものである。喫煙は高い死亡率と関連しており、2006年以来FDAが承認した禁煙補助薬はない。この研究には、白人患者が多いこと、特定の疾患を有する患者が除外されていることなど、いくつかの限界がある。

ORCA-2試験に加え、ORCA-3試験やORCA-V1試験などの他の試験でもシチシニクリンの禁煙に対する有効性が支持されている。ORCA-3試験の予備的結果では、シチシニクリン投与最後の4週間の禁煙率が改善し、ORCA-V1試験では電子タバコの禁煙にも同様の効果が認められた。米国疾病予防管理センター（CDC）は、米国における喫煙者の死亡率は非喫煙者に比べて有意に高いと推定している。がん、呼吸器疾患、心血管系疾患などの喫煙関連疾患が、死亡率の上昇に寄与している。この研究に付随する論説は、喫煙がもたらす壊滅的な健康被害と闘うために、新しく効果的な禁煙薬物療法の選択肢が緊急に必要であることを強調している。

シチシニクリン治療に関連した有害事象は、もう一つの禁煙治療薬であるバレニクリンで観察された有害事象と同等であったが、一般に重篤度は低く、頻度も少なかった。シチシニクリンは東欧諸国で長い間使用されてきたが、大きな安全性の懸念がなかったことが、その安全性プロファイルをさらに裏付けている。


この試験結果は、薬物療法と併用した継続的なサポートと行動カウンセリングの重要性を強調している。行動支援セッションの高いコンプライアンス率は、参加者の治療プロセスへの意欲を強調している。
しかし、ORCA-2試験には、白人患者が多く、特定の病状を有する患者が除外されているなどの限界があることに注意することが重要である。これらの要因は、より多様な集団に対する知見の一般化可能性を制限するかもしれない。
今後、ORCA-3のような進行中の試験の完了を含むさらなる研究により、シチシニクリンの有効性と安全性に関するさらなる知見が得られるであろう。24週間の評価期間を超えた長期成績と潜在的有害事象の継続的評価が必要である。

結論として、ORCA-2試験は、ヨーロッパで伝統的に使用されている濃度よりも高濃度のシチシニクリンが禁煙努力を効果的に助けることができることを証明した。この薬剤は、禁煙継続率の増加と忍容性の点で有望な結果を示した。これらの知見は、シチシニクリンをニコチン中毒の潜在的な治療選択肢として支持するエビデンスの増加に寄与し、新しい効果的な禁煙薬物療法の必要性を強調するものである。

Translated with DeepL