要旨
背景：
カルシウムとビタミンD（CaD）のサプリメントが高齢女性の慢性病に影響を与える可能性がありますが、健康成績に対する長期的な影響の証拠は限られています。
目的：
ウィメンズ・ヘルス・イニシアティブCaD試験における閉経後の女性の長期的な健康成績を評価する。
デザイン：
CaDの7年間のランダム化介入試験の長期的な介入後追跡の事後分析。（ClinicalTrials.gov: NCT00000611）

設定：
アメリカ合衆国全域の多施設（n = 40）試験。

参加者：
乳がんや大腸がんの既往歴がない36,282人の閉経後女性。

介入：
カルシウムカーボネート1000mg（元素カルシウム400mg）とビタミンD3 400IUを毎日摂取するか、プラセボにランダムに1:1で割り当て。

測定項目：
2020年12月までのランダム割り当てによる大腸がん、侵襲性乳がん、全がんの発生率；疾病特異的および全原因による死亡率；全心血管疾患（CVD）；および股関節骨折。分析は個人のサプリメント使用によって層別化された。

結果：
CaDにランダムに割り当てられた女性では、プラセボと比較してがん死亡率が7%減少（1817対1943死亡；ハザード比[HR], 0.93 [95% CI, 0.87 to 0.99]）し、CVD死亡率が6%増加（2621対2420死亡；HR, 1.06 [CI, 1.01 to 1.12]）した。全原因死亡率（7834対7748死亡；HR, 1.00 [CI, 0.97 to 1.03]）を含む他の測定項目には全体的な効果は見られなかった。がん発生率の推定値は、ランダム化前に参加者がサプリメント使用を報告したかどうかで層別化すると幅広く変動したが、死亡率の推定値はCVD死亡率を除いて変動しなかった。
限界：
股関節骨折とCVDの成果は一部の参加者にのみ利用可能であり、カルシウムとビタミンD、および共同サプリメントの効果を区別することができなかった。
結論：
20年以上の追跡調査の後、カルシウムとビタミンDのサプリメントは閉経後の女性のがん死亡率を減少させ、CVD死亡率を増加させるようであり、全原因死亡率には影響を与えなかった。
主要資金源：
国立衛生研究所の国立心肺血液研究所。

- CaDサプリメントは、20年以上の長期追跡により全体としてがん死亡率を7%減少させたが、心血管疾患（CVD）の死亡率は6%高かった。
- 骨折、CVD、がんの発生率、全原因死亡率には主な効果は見られなかった。
- CaDランダム化前にサプリメントを使用していない参加者では、全がんリスクが11%低下し、特に大腸がんと侵襲性乳がんの発生率がそれぞれ31%、19%低かった。
- CaDは、サプリメントの事前使用状況にかかわらず、全原因死亡率に影響を与えなかった。
- ビタミンD単独のサプリメントはがん死亡率に影響を与える可能性があるが、CaDの組み合わせに関する臨床試験の証拠は不足している。
- CaDサプリメントががん死亡率を減少させる効果は、栄養不足を補う状況で特に顕著である可能性がある。
- CaDサプリメントはCVDリスクや特定のCVD死亡率に影響を与えなかったが、長期追跡ではCVD死亡率が時間とともに6%上昇した。
- カルシウムサプリメントは、冠動脈の石灰化とCVD死亡率の増加を引き起こす可能性がある。
- 研究の強みには、大規模なサンプルサイズ、長期追跡、サプリメント使用の特性評価、審査された結果、ほぼ完全な死亡データが含まれる。
- 重要な限界として、事後分析とCVD全体および股関節骨折に関する限定的な追跡が挙げられる。