パイロット研究だが、今後の本格的トライアルへの示唆とも思える知見がある

Sethi, Shebani, Diane Wakeham, Terence Ketter, Farnaz Hooshmand, Julia Bjornstad, Blair Richards, Eric Westman, Ronald M KraussとLaura Saslow. 「Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial」. Psychiatry Research 335 (2024年5月1日): 115866. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.115866 .

ハイライト

• この重篤な精神疾患のコホートにおいて、ケトジェニック食療法は代謝症候群の逆転に成功しました。

• 統合失調症の参加者は、簡易精神病評価尺度による平均32%の改善を示しました。

• 双極性障害の参加者のうち、臨床的全体印象で1ポイント以上の改善を示した割合は69%でした。

• ケトジェニック食に対する遵守度が高い場合、より大きなバイオマーカーの利点が観察されました。

• パイロット試験は、ケトジェニック療法からの二重の代謝・精神疾患の利益を示唆しています。

Discussion要約

• この研究は、精神医薬品に補助的な特定のKD治療介入を受けている統合失調症および双極性障害の個人の最初のコホートにおける精神病学的および代謝的成果について報告しています。

• 精神病学的成果は、臨床的全体印象尺度によって評価された精神疾患の重症度が平均で31%改善したことを示しています。さらに、基準症状を持つ参加者の79%が臨床的に意味のある改善を経験し、遵守群で改善率が高くなる傾向がありました。

• 代謝的成果は、様々な代謝バイオマーカーと全体的な健康パラメータの改善を示しています。4ヶ月の研究の終わりに、代謝症候群の基準を満たしていたすべての参加者がその逆転を経験しました。

• 体重（10%）、ウエスト周囲径（11%）、収縮期血圧（6%）、脂肪質量指数（17%）、BMI（10%）の顕著な減少が示されました。

• HbA1c、内臓脂肪組織、トリグリセリドなどの代謝バイオマーカーも顕著な減少を示しましたが、全コホートでの10年間のASCVDリスクスコアには有意な変化はありませんでした。

• ケトンレベルと改善度の間には用量-反応関係が示唆され、一貫して高いケトンレベルでより良い結果が得られることが示唆されました。

• この研究は、精神疾患の新しい治療法の開発背景には、従来の神経精神薬治療における副作用による治療中止の高いレベルがあることを示しています。

• ケトジェニックダイエットの一般的な副作用は、研究の最初の3週間でのみ報告され、その後3週間で解決しました。

• ライフスタイルの変化、特に運動は、精神障害において認知機能と気分を改善することが報告されていますが、この研究と同じ時間枠で運動の代謝への影響を調査したランダム化比較試験では、顕著な改善は観察されませんでした。

• この研究の目的は、症例報告や観察研究を超えて、双極性障害または統合失調症の参加者におけるKDの代謝および精神病学的成果を特定することでした。

• このパイロット研究の限界には、小さなサンプルサイズと、外来患者集団から研究に参加することに動機づけられた参加者に対する選択バイアスが含まれます。また、この研究の参加者の社会経済状況に関する情報を含めていないため、研究された人口の人口統計プロファイルについてどの程度対処できるかには限界があります。

  • 小さなサンプルサイズと潜在的に偏った人口統計は、我々の発見の一般化可能性を制限し、より大きな参加者人口を持つさらなる試験の必要性を強調しています。

  • この研究の短期間は、この治療計画への長期間の遵守についての結論を制限します。さらに、この試験はCOVID-19パンデミック中に行われ、遵守レベルと成果に影響を与えた可能性があります。

  • コントロール群がないため、レポーターバイアスやホーソン効果の影響を排除することが難しくなっています。試験中に参加者が受けた増加した監視と注意が原因で生じる可能性があります。

• これらの結果は、外来患者のリアルワールドコホートにおいて、神経精神薬に補助的な治療としてケトジェニックダイエット介入が実現可能で受け入れられる補足治療であり、代謝異常を伴う双極性障害または統合失調症の患者において精神および代謝健康の改善を示しています。現在、複数のランダム化臨床試験が進行中であり（登録番号 NCT05268809, NCT05968638, NCT03873922, NCT06221852, および ACTRN12623000854639）、これらの試験では、fMRI、MR分光法、ミトコンドリア機能、毎日のケトンテストおよび精神症状の変化との相関を評価する計画が含まれています。将来の研究は、この特定の集団におけるこの介入をさらに評価するために、次のステップとしてランダム化比較試験を含むべきです。

• 精神医学の分野にとって、これらの発見は、精神健康と代謝健康の関係に関するさらなる研究の機会を開きます。これらの発見は、精神医学における重篤な精神疾患を持つ個人に対する神経学的エビデンスに基づくアプローチのさらなる探求の重要性を強調しています。精神健康と身体健康は相互に関連しており、代謝問題に対処することは精神治療を補完し、全体的な幸福感を高めることができます。精神治療と代謝改善の間の機序と潜在的な相乗効果を理解することは、より効果的な介入の開発に役立つことができます。重篤な精神疾患を持つ個人の代謝健康の改善が観察されたことは、精神医療においてより包括的で統合されたアプローチの可能性を示しています。

Can Ketogenic Diet Improve Severe Mental Illness? Pilot Study Indicates Positive Results (medicaldaily.com)

• 研究者たちは、ケトジェニック食（炭水化物を低く、脂質を高くする食事）が、統合失調症や双極性障害などの重篤な精神疾患を持つ患者の代謝と精神病状の改善に寄与することを発見。

• 抗精神病薬の治療は有益だが、インスリン抵抗性や肥満などの代謝副作用を引き起こし、患者が薬の服用を中止する原因にもなり得る。

• Psychiatry Researchに掲載されたパイロット研究の結果、薬物療法を続けながらケトジェニック食を採用することで、代謝健康が回復し、精神状態が改善される。

• スタンフォード医学部のDr. Shebani Sethi（研究の第一著者）は、標準的な治療方法以外で、ある程度自身の病気をコントロールできることについて非常に前向きで励みになると述べている。

• ケトジェニック食は、脳内のニューロンの興奮性を減少させることで治療抵抗性のあるてんかん発作に効果的であることが証明されており、精神疾患の治療にも応用する価値があるとSethiは言う。

• 4ヶ月間のパイロット試験では、統合失調症または双極性障害の成人21名がケトジェニック食を試した。参加者は抗精神病薬を服用しており、肥満、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症、脂質異常症、または耐糖能異常を抱えていた。

• 試験を通じて、参加者は体重の平均10％を減少させ、腰周りを11％縮小し、血圧、BMI、トリグリセリド、血糖レベル、インスリン抵抗性が低下した。

• 睡眠の質の向上や生活満足度の向上など、顕著な精神的利益も観察された。「平均して、参加者は精神疾患の臨床的全体印象尺度で31％改善し、グループの3/4が臨床的に意味のある改善を示した」と研究者は付け加えている。

• 試験の終わりに、血中ケトンレベルを測定することで、処方された食事への遵守度を調査。14人が完全に遵守、6人が半遵守、1人が非遵守であった。

• 精神疾患は、脳細胞の機能に影響を与える脳の代謝欠損から発生する可能性があり、ケトジェニック食は全体的な体の代謝を改善することで、脳の代謝も改善すると研究者たちは信じています。

• Sethiは、「全般的な代謝健康を改善するあらゆるものは、おそらく脳の健康も改善するでしょう。しかし、エネルギー機能不全を持つ脳にとって、ケトジェニック食はグルコースに代わる燃料としてケトン体を提供することができます」と説明しています。