オートファジーは、腱のホメオスタシスの調節と腱障害の発症に重要な役割を果たします。オートファジーはヒトの腱組織において活発な過程であることが示されています。オートファジーの活性化は、腱細胞外マトリックスの主成分であるI型プロコラーゲン (PC1) の分泌を調節することがわかっています 。オートファジーの薬理学的誘導は、組織操作された腱の超微細構造形態を変化させ、生体力学的特性に悪影響を及ぼし、機械的強度の低下につながります。糖尿病性腱損傷では、ベルベリン治療が腱線維芽細胞のオートファジーを活性化し、細胞アポトーシスの減少と炎症性サイトカインの産生をもたらすことが示されています。mTOR阻害薬であるラパマイシンは、腱幹細胞/前駆細胞（TSC）の老化を逆転させ、オートファジーを促進し、高齢者における腱障害の発症を阻害する可能性があることがわかっています。高コレステロールは、ROS活性化AKT/FOXO1シグナル伝達を介して腱由来幹細胞（TDSC）にアポトーシスとオートファジーを誘導することが示されており、高コレステロール血症誘発性腱障害のメカニズムへの洞察をもたらします.

代謝障害の腱とオートファジー

糖尿病（DM）は、腱の機能不全や損傷などの筋骨格系の合併症を伴います。DM患者は、腱の機能不全および腱損傷後の回復障害に起因すると考えられている足と足関節の機構の変化を示します。DM 関連の腱合併症の問題にもかかわらず、この集団に特有の治療ガイドラインが不足しています。DM は全身の腱の構造、機能、および治癒能力を損ないますが、アキレス腱は特に懸念されており、糖尿病の足に関して最も研究されています。肉眼レベルでは、無症候性の糖尿病性アキレス腱は、腱付着部の肥厚、コラーゲンの破壊、および/または石灰化変化などの形態学的異常を示す場合があります。より小さな長さスケールでは、DM はコラーゲンのグリケーションによるコラーゲンの滑りと個別の可塑性に影響を与えます。ただし、これらの変化がより大きな長さスケールで観察される機械的欠陥にどのように反映されるかについては、引き続き研究が行われている分野です。細胞外マトリックスの機能不全に加えて、腱細胞や腱幹/前駆細胞などの腱細胞は、高血糖や高度な糖化最終産物の存在下で増殖、アポトーシス、リモデリング能力に重大な異常を示し、腱の破壊に寄与します。ホメオスタシスと治癒。DM が腱に及ぼす影響（患者への分子経路に至るまで）の理解が深まることで、足や足関節の罹患リスクが高いこのグループに対する標的療法が進むことになるでしょう。