例えば、最初はXY染色体を持っていた胚で、一部の細胞がY染色体を失ってしまうことがある。もし大部分の細胞が最後までXY状態なら典型的な男性の体となるが、大部分の細胞がXのみであればターナー症候群と呼ばれる状態の女性になる。ターナー症候群は身長が低めで卵巣は未発達となる傾向がある。この種のモザイクはまれで、1万5000人に1人ほどの割合で見られる。

患児の約50％が45,Xの核型を有し，そのうちの約80％が父親由来のX染色体が欠損したものである。残りの50％の大半はモザイク型である（例，45,X/46,XXまたは45,X/47,XXX）。モザイク型の女児では，典型的なターナー症候群から正常のものまで，表現型は多彩である。

We report a case of discordant phenotypic sex in monozygotic twins mosaic 47,XXY/46,XX: monozygotic heterokaryotypic twins. The twins presented with cognitive and comprehension delay, behavioural and language disorders, all symptoms frequently reported in Klinefelter syndrome. Molecular zygosity analysis with several markers confirmed that the twins are in effect monozygotic (MZ). Array comparative genomic hybridization found no evidence for the implication of copy number variation in the phenotypes. Ultrasound scans of the reproductive organs revealed no abnormalities. Endocrine tests showed a low testosterone level in Twin 1 (male phenotype) and a low gonadotrophin level in Twin 2 (female phenotype) which, combined with the results from ultrasound examination, provided useful information for potentially predicting the future fertility potential of the twins. Blood karyotypes revealed the presence of a normal 46,XX cell line and an aneuploïd 47,XXY cell line in both patients. Examination of the chromosome constitutions of various tissues such as blood, buccal smear and urinary sediment not surprisingly showed different proportions for the 46,XX and 47,XXY cell lines, which most likely explains the discordant phenotypic sex and mild Klinefelter features. The most plausible underlying biological mechanism is a post-zygotic loss of the Y chromosome in an initially 47,XXY zygote. This would result in an embryo with both 46,XX and 47,XXY cells lines which could subsequently divide into two monozygotic embryos through a twinning process. The two cell lines would then be distributed differently between tissues which could result in phenotypic discordances in the twins. These observations emphasize the importance of regular paediatric evaluations to determine the optimal timing for fertility preservation measures and to detect new Klinefelter features which could appear throughout childhood in the two subjects.
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47,XXY/46,XXのモザイク型一卵性双生児：一卵性異型双生児において、表現型の性別が不一致であった症例を報告した。この双子は、Klinefelter症候群でしばしば報告される認知・理解力の遅れ、行動障害、言語障害を呈した。複数のマーカーを用いた分子接合分析により、双子は実質的に一卵性双生児（MZ）であることが確認された。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションでは、コピー数の変異が表現型に関与していることを示す証拠は見つからなかった。生殖器の超音波検査では、異常は認められなかった。内分泌検査では、双子1（男性表現型）のテストステロン値が低く、双子2（女性表現型）のゴナドトロフィン値が低いことが判明し、超音波検査の結果と合わせて、双子の将来の生殖能力を予測するのに有用な情報を提供した。血液の核型検査では、両者とも正常な46,XX細胞系と異数性47,XXY細胞系が存在することが判明しました。血液、頬紅、尿沈渣など様々な組織の染色体構成を調べたところ、46,XXと47,XXYの細胞株の割合が異なっており、これが表現型の不一致と軽度のクラインフェルターの特徴を最もよく表している。最も妥当な生物学的メカニズムは、47,XXYの接合子において、接合後にY染色体が失われることである。その結果、46,XXと47,XXYの両方の細胞系列を持つ胚が生まれ、その後双生児化プロセスによって2つの一卵性胚に分裂することができる。この場合、2つの細胞株は組織間で異なる分布となり、双子の表現型に不一致が生じる可能性がある。これらの観察から、妊孕性温存のための最適なタイミングを決定し、2人の被験者の小児期を通じて現れる可能性のある新しいクラインフェルターの特徴を検出するために、定期的な小児科検診が重要であることが強調されました。

Turner syndrome (TS) is a common disorder (1/2500 and 1/5000 female births) which is diagnosed at birth in approximately 20% of patients and during childhood (usually due to growth retardation) or later, (due to lack of pubertal development) for the remaining patients. Here we present a cytogenetic and molecular analysis of three monozygotic sisters. The diagnosis of TS was done for one of them (patient 1) who presented with a typical Turner phenotype. A first karyotype was established as normal and a second karyotype (carried out on 200 cells) revealed a 45,X/46,XX mosaicism with 6% of cells with a 45,X karyotype. Lymphocyte karyotype analysis showed the same mosaicism pattern for the two other sisters, one of them exhibiting only a mild (patient 2) and the other no clinical features of Turner syndrome (patient 3). Karyotype analysis was this time conducted on fibroblasts and showed that the 45,X/46,XX mosaicism pattern correlated with the clinical phenotype with 99, 43 and 3% of 45,X cells in patients 1, 2, and 3, respectively.
These data suggest that different tissues other than lymphocytes should be subjected to a karyotype analysis when the observed genotype does not correlate with the clinical phenotype.
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ターナー症候群（TS）は、一般的な疾患であり（女性の出生数の1/2500と1/5000）、患者の約20%は出生時に、残りの患者は小児期（通常は成長遅延による）またはそれ以降（思春期発達の欠如による）に診断される。ここでは、一卵性双生児の3姉妹の細胞遺伝学的および分子生物学的解析を紹介する。TSの診断は、典型的なターナー表現型を呈する1人（患者1）に対して行われた。第一核型は正常で、第二核型（200個の細胞で実施）では45,X/46,XXのモザイクが認められ、6％の細胞が45,X核型であった。リンパ球の核型分析では、他の2人の姉妹も同じモザイクパターンを示し、そのうちの1人は軽度（患者2）、他の1人はターナー症候群の臨床的特徴を示さなかった（患者3）。今回、線維芽細胞を用いて核型分析を行ったところ、45,X/46,XXのモザイクパターンは臨床的表現型と相関があり、患者1、2、3ではそれぞれ99、43、3％の45,X細胞が認められた。
これらのデータは、観察された遺伝子型が臨床的表現型と相関しない場合、リンパ球以外の異なる組織を核型分析にかけるべきことを示唆している。

We describe a set of monozygotic (MZ) female twins, one of whom presented with a typical Turner syndrome (TS) phenotype and the other a normal female phenotype. Prenatal fetal ultrasonographic examination showed a monochorial diamniotic pregnancy with a hygroma colli and growth delay in Twin A and no anomalies in Twin B. Karyotypic analysis performed on fetal blood samples demonstrated a 46,XX/45,X (23/2) mosaicism in Twin A and a normal 46,XX chromosome constitution in Twin B. At birth, Twin A presented with a typical TS and Twin B had a normal female phenotype. Postnatal cytogenetic investigation of blood lymphocytes showed the same 46,XX/45,X mosaicism in both twins: 46,XX/45,X (40/7) in Twin A and 46,XX/45,X (40/5) in Twin B. Further investigations at the age of 10 months showed in Twin A a 46,XX/45,X (98/2) mosaicism in lymphocytes and 100% of 45,X (50 analysed cells) in fibroblasts, and in Twin B a normal 46,XX (100 analysed cells) chromosome constitution in lymphocytes but a mild 46,XX/45,X (78/2) mosaicism in fibroblasts. Monozygosity was confirmed by molecular analysis. To our knowledge, this is the first report of prenatal diagnosis of MZ female twins discordant for TS. Review of reported sets of MZ female twins (eight cases) or triplets (one case) discordant for TS shows, as in the present case, that the phenotype correlates better with the chromosomal distribution of mosaicism in fibroblasts than in lymphocytes. In the blood of MZ twins chimerism may modify the initial allocation of the mosaicism. These results suggest that, in cases of prenatal diagnosis of MZ female twins discordant for TS, the phenotype of each twin would be better predicted from karyotype analysis of cells from amniotic fluid than from fetal blood.
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我々は、一卵性双生児（MZ）の女性双子のうち、1人は典型的なターナー症候群（TS）の表現型を示し、もう1人は正常な女性の表現型を示した一組を記述する。出生前の胎児超音波検査で、双子Aはコリ腫と成長遅延を伴う単色羊膜妊娠、双子Bは異常を認めなかった。胎児血液サンプルで行った核型分析で、双子Aは46,XX/45,X (23/2) モザイク、双子Bは通常の46,XX染色体構成であった。出生時に、双子Aは典型的なTS、双子Bは通常の女性の表現型であることが示された。出生後の血液リンパ球の細胞遺伝学的検査では、双子Aは46,XX/45,X（40/7）、双子Bは46,XX/45,X（40/5）と、両者に同じ46,XX/45,Xモザイクを認めた。双子Aはリンパ球で46,XX/45,X（98/2）、線維芽細胞で45,X（50）100％のモザイク、双子Bはリンパ球で46,XX（100）正常染色体、線維芽細胞で46,XX/45,X（78/2）の軽度モザイクであることが判明した。分子生物学的解析により、一卵性双生児であることが確認された。我々の知る限り、これはTSに不一致のあるMZ女性双子の出生前診断の最初の報告である。TS不一致のMZ女性双子（8例）または三つ子（1例）の報告例を検討すると、本症例と同様に、表現型はリンパ球よりも線維芽細胞におけるモザイクの染色体分布とよく相関していることがわかった。二卵性双生児の血液では、キメリズムがモザイクの初期配分を変更する可能性がある。これらの結果は、TS不一致のMZ女性双子の出生前診断の場合、胎児の血液よりも羊水の細胞の核型分析から各双子の表現型を予測する方が良いことを示唆している。

Although discordant karyotypes are known in identical twins, cases involving differences in sex phenotype are rare. We studied identical twins with the 46,XY karyotype – a male with mixed gonadal dysgenesis and a female with pure gonadal dysgenesis. The testis-determining SRY gene was present in DNA from both twins but no mutations were detected in the SRY conserved motif. Monozygosity was indicated by short tandem repeat polymorphism analysis. These observations could be attributed to (i) mutation and mosaicism involving “downstream” sex-determining loci, (ii) variable penetrance of genes such as DSS/NR0B1, duplication of which can disrupt the male-determining pathway, or (iii) occurrence of cryptic 45,X gonadal cell lines.    
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一卵性双生児では不一致の核型が知られているが、性表現型の違いを伴うケースは稀である。我々は、46,XYの核型を持つ一卵性双生児（混合性腺形成不全の男性と純粋型性腺形成不全の女性）を研究した。精巣を決定するSRY遺伝子は両双子のDNAに存在したが、SRY保存モチーフには変異が検出されなかった。また、ショートタンデムリピート多型解析により、一卵性双生児であることが示された。これらの観察結果は、(i)「下流」の性決定遺伝子座に関わる変異やモザイク、(ii)DSS/NR0B1など、男性決定経路を破壊しうる重複遺伝子の可変浸透率、(iii)暗号化45，X性腺細胞株の発生に起因すると思われる。