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皮膚科学と治療
全身的な抗乾癬治療は心血管疾患のリスクに影響するか？心血管画像研究のレビュー

https://link.springer.com/article/10.1007/s13555-024-01098-z

総説
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発行：2024年1月30日
(2024)
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皮膚科学と治療
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Hannah Kaiser, Charlotte Näslund-Koch, ...Lone Skov 著者を表示する
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要旨
乾癬は、心血管疾患（CVD）のリスク上昇と関連する免疫介在性の炎症性疾患である。CVDのリスクは乾癬の重症度とともに上昇し、全身性炎症への曝露がこれらの患者におけるCVDリスクの上昇を一部説明する可能性がある。このことは、皮膚病変の治療に加え、抗乾癬治療がCVD発症リスクを低下させるかどうかという問題を提起している。乾癬患者における全身的な抗乾癬治療がCVDリスクに及ぼす影響については、さまざまなタイプの研究が検討されており、例えば心筋梗塞や脳卒中をアウトカムとした疫学的観察研究や、血中の循環炎症性バイオマーカーを調査した臨床研究では、抗乾癬治療が予防効果を有することが示されている；しかしながら、全身的な抗乾癬治療が将来のハードな心血管エンドポイントに及ぼす影響については、ランダム化比較試験（RCT）で検討されたものはない。このナラティブレビューでは、乾癬患者における全身性抗乾癬薬治療が潜在性CVDリスクに及ぼす影響を検討した臨床心血管系画像研究の概要を提供する。合計24件の臨床画像研究が見つかり、そのうち16件は観察コホート研究、8件はRCTであった。観察研究では、さまざまな心血管画像バイオマーカーに基づく潜在性CVDリスクの改善が示唆されたが、RCTでは一貫性のない結果が示され、主に血管炎症がアウトカムとして含まれていた。全身的な抗乾癬治療がCVDリスクを低下させるかどうかを検討するためには、潜在性CVDのサロゲートとして他の画像バイオマーカーを含むRCTを、より長期間のフォローアップとハードな心血管エンドポイントで実施することが必要である。

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要約のポイント
乾癬患者にみられる全身性の炎症は、これらの患者における心血管疾患のリスク上昇の一端を説明している可能性がある。

疫学的研究は、全身的な抗乾癬治療が乾癬患者の心血管疾患リスクを低下させる可能性を示唆している。

このレビューに含まれる観察的心血管画像研究は、主に生物学的製剤を用いた全身的抗乾癬治療が潜在性心血管疾患（CVD）に対して予防効果を有することを示している；しかしながら、これらの研究はデザイン、サンプルサイズ、アウトカムとして含まれる心血管画像バイオマーカーにおいて大きく異なる。

ランダム化比較試験（RCT）の結果は一貫しておらず、主に生物学的製剤を介入とし、fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomographyで検出された血管炎症を転帰としている。

異なる抗乾癬治療が乾癬患者のCVDリスクを減少させるかどうかを明らかにするためには、異なる心血管画像アウトカムとハードな心血管エンドポイントを含む、より長い追跡期間のRCTが必要である。

はじめに
乾癬は、鱗屑や紅斑を伴う境界明瞭な皮膚病変を特徴とする免疫介在性の炎症性疾患である [1] 。自然免疫系と適応免疫系の両方が関与する、調節不全の免疫系が病因の基礎である [2] 。興味深いことに、免疫細胞や炎症性サイトカインの増加は、皮膚だけでなく血液中にも認められる [3,4,5,6]。この慢性的な全身性炎症は、乾癬患者におけるいくつかの併存疾患（関節症性乾癬、メタボリックシンドローム、糖尿病、精神疾患、炎症性腸疾患、肝疾患、特に心血管疾患（CVD）など）のリスク上昇の一因であることが示唆されている [7] 。乾癬患者における慢性的な全身性炎症は、内皮機能障害を増強し、アテローム性動脈硬化症や心血管イベントを引き起こすと考えられている [8]（図1）。さらに、乾癬患者には肥満 [9]、運動不足 [10]、喫煙 [11]、高血圧 [9]、脂質異常症 [9]などの好ましくない生活習慣因子の有病率が高く、これらもCVD発症の一因となっている。興味深いことに、最近のメンデルランダム化研究では、冠動脈疾患が乾癬を発症する危険因子であるという、逆方向の因果関係も見つかっている [12]。

図1
図1
乾癬患者における慢性的な全身性炎症が内皮機能障害を増強し、動脈硬化と心血管イベントを引き起こすという概念の視覚的図解。TNF腫瘍壊死因子、ILインターロイキン、CCL20ケモカインリガンド20、TH Tヘルパー

フルサイズ画像
過去20年間、生物学的製剤は中等度から重度の乾癬患者に対する非常に有効な治療選択肢として導入されてきた [1] 。生物学的製剤は、疾患の炎症経路に沿った特定のサイトカインや受容体を標的とする。それに伴い、生物学的製剤やその他の全身的な抗乾癬治療は、皮膚症状や全身の炎症負荷を軽減し、結果として動脈硬化のリスクを低減することが示唆されている。2017年には、カナキヌマブ抗炎症血栓症アウトカム研究（CANTOS）試験グループによる画期的な研究が行われ、心筋梗塞の既往がある患者において、カナキヌマブによる抗炎症療法がプラセボと比較して心血管イベントの再発リスクを低下させることが明らかになった[13]。皮膚科医にとっての新たな疑問は、乾癬性皮膚病変を早期に、より積極的に治療すれば、患者のCVDリスクを低下させることができるかということである [14] 。CVDは数年かけてゆっくりと発症するため、乾癬患者における全身的な抗乾癬治療が心血管疾患に及ぼす影響を検討する金字塔的なランダム化比較試験（RCT）を実施することは困難である。この疑問に答えるべく、4種類の一般研究が行われてきた。まず、新薬の有効性を検討するRCTであり、ここでは安全性データも報告する。これらの試験では，短い試験期間（12〜52週間）の間に薬剤によって引き起こされた主要心血管イベント（MACE）などの急性有害事象に焦点が当てられている。第二に、異なる抗乾癬治療によるCVD発症の長期的リスクを検討する登録ベースの観察研究である。登録ベースの研究の利点は追跡期間が長いことであるが、これらの研究は様々なバイアスや交絡の影響を受ける。このような研究は仮説を立てるには適しているが、因果関係を決定するには適していない。第3に、潜在性動脈硬化症に対する抗乾癬治療の効果を検討する臨床研究では、将来のCVDの代用バイオマーカーとして炎症性サイトカインやその他の炎症メディエーターを用いている。これらのバイオマーカーの臨床的妥当性はまだ不確かであり、将来のCVDの指標にはならないかもしれない。第四に、将来のCVDリスクの代用として、画像診断法（画像バイオマーカー）を用いて、潜在性動脈硬化症に対する抗乾癬治療の効果を検討する臨床研究である。イメージングバイオマーカーは、既存の（しかし潜在的な）疾患を検出するため、血液中で測定されるバイオマーカーと比較して、臨床結果（CVD）に近い可能性があり [15] 、将来のCVDのより優れた代用となる可能性がある。

したがって、このナラティブレビューでは、将来のCVDの代用としてイメージングバイオマーカーを用いて、潜在性動脈硬化症に対する抗乾癬治療の効果を検討した臨床研究からわかっていることを要約することを目的とする。

方法
全身性抗乾癬薬治療が潜在性アテローム性動脈硬化症のリスクに及ぼす潜在的役割を検討した、英語で発表された臨床研究を検索対象とした。これらの論文は、3人の独立した査読者（Hannah Kaiser、Charlotte Näslund-Koch、Amanda Kvist-Hansen）によってPubMedデータベースから抽出された。検索は2023年7月1日まで行い、以下の検索語の組み合わせを用いた： 乾癬」または「乾癬性」、「心血管イメージング」、「コンピュータ断層撮影」、「ポジトロン断層撮影」、「心血管イベント」、「心筋梗塞」、「脳卒中」、「生物学的製剤」、「IL-17阻害剤」、「TNF-α阻害剤」、「TNF阻害剤」、「IL-12/23阻害剤」、「IL-23阻害剤」、 JAK阻害薬」、「インフリキシマブ」、「ビメキズマブ」、「エタネルセプト」、「アダリムマブ」、「ウステキヌマブ」、「セクキヌマブ」、「イキセキズマブ」、「ブロダルマブ guselkumab」、「tildrakizumab」、「risankizumab」、「ciclosporin」、「methotrexate」、「acitretin」、「apremilast」または「フマル酸」。さらに、このテーマに関するシステマティックレビューとメタアナリシスについても、関連論文をスクリーニングした。乾癬患者における全身的な抗乾癬薬治療が画像バイオマーカーに及ぼす影響について、対照/プラセボ群と比較した研究、またはベースライン値と治療後の値を比較した研究のみを対象とした。本論文は過去に実施された研究に基づくものであり、著者らによるヒト被験者や動物を用いた新たな研究は含まれていない。

画像測定法
心血管系の画像測定は潜在性動脈硬化症のバイオマーカーとして広く用いられており、ベッドサイドでの単純な超音波画像やコンピュータ断層撮影（CT；図2）のようなより高度な方法がある。頸動脈、上腕動脈および/または大腿動脈の頸動脈内膜中膜厚（CIMT）は、従来の2次元超音波検査で調べられ、CIMTの増加は、冠動脈疾患や脳卒中などのCVDリスクの増加と関連している[16, 17]。さらに、心エコー検査はベッドサイドでの心筋機能の検査であり、例えば、大域縦断ひずみ（GLS）値によって測定される左室機能障害は、有害な心血管イベントを予測する可能性がある [18, 19]。さらに、他の非侵襲的測定には、動脈硬化および内皮機能不全の測定値としてそれぞれ脈波伝播速度（PWV）および流動媒介拡張（FMD）があり、これらの値は心血管系イベントおよび全死因死亡率と関連していることが示されています［20、21］。

図2
図2
対象となった臨床研究で使用された画像診断法。CCTA 冠動脈コンピュータ断層撮影、E 拡張早期僧帽弁流入速度、e′ 拡張早期僧帽弁輪速度、FDG-PET/CT フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影、GLS 全体縦ひずみ、MRI 磁気共鳴画像法。

フルサイズ画像
より時間のかかる心血管画像法には、磁気共鳴画像法（MRI）、冠動脈コンピュータ断層撮影法（CCTA）、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET/CT）などがある。MRIとCCTAはともに、動脈（主に大動脈、冠動脈、頸動脈）内のプラーク負荷の総量を調べることができ、CCTAによって検出された冠動脈疾患は、将来の有害心イベントのリスク増加と強く関連している [22] 。冠動脈カルシウムスコア（CACS）は、非侵襲的な低放射線非造影CTから検出される。このマーカーは冠動脈プラークの石灰化量を示すもので、将来のCVDリスクの増加とも関連している [23, 24]。最近20年間で、FDG-PET/CTによって検出される主に頸動脈または大動脈における血管炎症は、潜在性アテローム性動脈硬化症の頻繁な測定となった。簡単に説明すると，そのメカニズムは，静脈注射したFDGがマクロファージなどの生きた細胞に取り込まれ，その細胞内にFDGが捕捉されることに基づく。血管壁内で炎症が起こると，特にマクロファージが増殖する。FDGはこれらの細胞の細胞代謝活性に比例して蓄積するため、FDG-PET/CTによって血管組織の炎症を可視化することができ、血管の炎症は将来のCVDを予測することが示されている[25, 26]。

臨床画像研究の結果
総計710件の論文を同定し、心血管画像のエンドポイントを検討していない研究、全身的な抗乾癬薬治療後のフォローアップがない研究、対照/プラセボ群を欠く研究を除外した。そのうち16報が観察コホート研究［18,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41］で、8報がRCT［42,43,44,45,46,47,48,49］であった（表1、表2）。

表1 観察コホート研究
フルサイズの表
表2 ランダム化比較試験
サイズ表
観察コホート研究
合計1406人の乾癬および/または関節症性乾癬患者が16の観察研究に組み入れられ、追跡期間は3ヵ月[31]から約3年[28、29]であったが、6～12ヵ月が最も多かった。研究のデザインは異なっており、5つの研究では全身的な抗乾癬治療や生物学的製剤の投与を受けていない乾癬患者の対照群を含んでいた[30,33,34,35,36]が、残りの11の研究ではベースラインからの変化を測定していた（表1）。全体的に、研究のサンプルサイズは小さかった。8つの研究のサンプルサイズは50人以上であり [29, 30, 33, 34, 35, 36, 37, 40] 、最も大きな研究は209人の患者であった [36] 。非生物学的薬剤であるアプレミラスト [40] の効果を検討した研究は1件のみであった。7つの研究がグループとしての生物学的製剤の効果を検討し[18, 29, 31, 33,34,35,36] 、そのうちの5つの研究は特定の標的（TNF、IL-17、IL-12/23）によって層別化されていた[29, 33,34,35,36] 。さらに、他の4つの研究は抗TNFの効果だけに焦点を当てたものであった［27, 28, 30, 41］。抗IL-17薬の効果に限定した研究が2件 [37, 39]、抗IL-12/23薬の効果に限定した研究が1件 [32] であった。

観察コホート研究では、血管炎症、心筋機能障害、内皮機能障害、冠動脈、頸動脈、上腕動脈、大腿動脈硬化、冠動脈プラーク負荷、動脈硬化を含む潜在性動脈硬化症の代用として、さまざまな画像診断法を用いた（図2）。観察コホート研究のうち2件［38、40］を除くすべてが、追跡調査中に特定の心血管系画像バイオマーカーの有意な改善または疾患進行の抑制を示した（表1）。大動脈血管の炎症について検討した研究では、1年間の抗TNF療法はCVDリスク因子とは無関係に血管炎症の改善と関連しており [30]、乾癬の重症度の低下と血管炎症の改善の両方と関連していた [29] 。ウステキヌマブの5ヵ月間の投与は、乾癬患者10人の大動脈のほぼ全区間で血管炎症の抑制と関連していた [32]が、アプレミラストの16週間または52週間の投与では血管炎症に対する有意な効果は認められなかった [40]。さらに、血管周囲脂肪減弱指数（FAI）で評価した冠動脈の炎症は、生物学的製剤による治療1年後に減少し、生物学的製剤の層別化（抗TNF、抗IL-12/23、抗IL-17）後も一貫していた［35］。冠動脈のアテローム性動脈硬化と冠動脈プラーク負荷を検討した研究では、抗TNF薬、抗IL12/23薬、抗IL-17薬を含むグループとして生物学的製剤を投与した後、冠動脈の進行が抑制され [34] (対照群に対して生物学的製剤を投与した群で有意差あり)、冠動脈プラークの形態が改善し、冠動脈プラーク全体と高リスクプラークが減少した [31, 33, 36]。さらに、頸動脈、上腕、大腿の動脈硬化、動脈硬化、心筋および内皮機能は、抗TNF、抗IL-12/23、抗IL-17薬による治療中に改善した（表1）。しかし、ある研究では、動脈硬化または頸動脈アテローム性動脈硬化に対する抗IL-12/23または抗IL-17薬の有意な効果は認められなかった［38］。別の研究では、既存のアテローム性動脈硬化斑のない患者において、抗TNFによる6ヵ月間の治療後に頸動脈と上腕の内膜中膜の厚さ（IMT）が減少したことのみが発見された［27］。

全体として、観察研究はデザイン、サンプルサイズ、結果（測定された画像バイオマーカー）の点で大きく異なるが、生物学的製剤による治療後にCVDに関連する画像バイオマーカーが減少または改善したことが一般的に報告されている。

ランダム化比較試験
全8件のRCTには乾癬患者685人（介入を受けた患者とプラセボを受けた患者の両方）が含まれた。8件のRCTのうち5件では、患者は最初の12週間または16週間は介入群またはプラセボ群に無作為に割り付けられ、その後プラセボ群はクロスオーバーして約1年間介入を受けた [43,46,47,48,49] 。2つの研究では、エタネルセプトとシクロスポリン [44] または光線療法および/または局所療法 [42] を受けた対照群を含んでいた。非生物学的治療(メトトレキサート)の効果を検討した研究は1件のみで、この研究では対照群にプラセボを投与し、プリオグリタゾンを併用または非併用とした [45] 。

8件の研究のうち6件 [42, 43, 45, 46, 48, 49] では、血管炎症が主要評価項目であった。このうち2つの研究では、アダリムマブとウステキヌマブをそれぞれ15週間と12週間投与した後に、血管炎症の有意な減少が認められた［42、48］。しかし、ウステキヌマブの効果は52週後の追跡調査でも有意ではなかった［48］。さらに、アダリムマブ（12週、16週、52週）、メトトレキサート（12週）、セクキヌマブ（12週、52週）の4つの研究では、治療後の血管炎症に対する効果は認められなかった［43、45、46、49］。

ウステキヌマブによる治療は、1件の研究では4ヵ月後に心筋機能と動脈硬化の改善と関連しており [37]、セクキヌマブによる治療は1年後にFMD（flow-mediated dilation）によって測定される内皮機能障害を減少させたが、動脈硬化や頸動脈または大動脈のプラーク総負荷には差が認められなかった [47] 。

全体として、RCTから得られた知見は、CVDのリスクに対する抗乾癬治療の効果を示していない。ほとんどの研究は、プラセボと比較した短期間（12～16週間）の血管炎症の変化を調査したものであり、すべての患者が介入群にクロスオーバーしたため、52週目の結果はプラセボ対照ではなかった。

考察
このナラティブレビューでは、乾癬患者のCVDリスクに対する全身的な抗乾癬治療の効果を検討するために、潜在性CVDの心血管画像バイオマーカーを用いた臨床研究の結果を要約した。観察研究とRCTの両方を対象とし、観察研究の大部分は、全身性抗乾癬治療による潜在性CVDの予防効果を報告していた。一方、RCTの結果は一貫しておらず、全身的な抗乾癬治療が潜在性CVDのリスクを減少させることを確認するものではなかった。

全身性抗乾癬薬治療がCVDリスクに及ぼす影響については、他の種類の研究も行われている。RCTから得られた安全性データに基づく大規模なメタアナリシスでは、生物学的製剤による治療は、通常12～52週間という短い臨床試験期間中、MACEリスクの増加とは関連しなかったと報告されている [50] 。安全性データは、異なる生物学的製剤とメトトレキサートの投与開始後2年までのMACEリスクを調査した前向きコホート研究でも検討され、同様に治療群間のMACEに差は認められなかった [51] 。これらの研究は、全身的な抗乾癬治療が乾癬患者におけるCVDの発生を減少させるかどうかを検討するためにデザインされたものではなく、むしろ生物学的製剤による潜在的な有害事象を調査するためにデザインされたものである。登録データは、乾癬患者における心筋梗塞や脳卒中などのCVDの発生率に対する抗TNF薬 [52] やメトトレキサート [53] による治療の予防効果を示唆している。登録ベースの研究の利点は、追跡期間が長いこと、サンプルサイズが大きいこと、サロゲートではなく実際のCVイベントを調査できることである。乾癬患者における潜在性CVDのサロゲートとして血中循環炎症性バイオマーカーを用いた研究も行われており、これらのバイオマーカーには、例えば、GlycA [54]、S100A8/9 [55]、増殖分化因子-15（GDF-15） [56]、高感度（hs）-CRP [57]、好中球対リンパ球比（NLR） [5]などがある。これらのバイオマーカーのいくつかは、一般集団におけるCVDの予測因子としても知られている [58,59,60] 。興味深いことに、乾癬患者においては、生物学的製剤による治療下でNLRとhs-CRPの両値が低下することが報告されている [61] 。本総説に含まれるいくつかの研究では、hs-CRP [27, 29, 31, 33, 34, 35, 36, 40, 42, 43, 46, 47, 48, 49]、IL-6 [40, 43, 44, 46, 48, 49]、TNF-α [40, 43, 44, 46, 48, 49]、GlycA [36, 40, 46, 48, 49]などの全身性炎症の血中バイオマーカーについても検討されている。最も頻繁に測定された炎症性バイオマーカーはhs-CRPであり、hs-CRPを解析に含めた観察研究およびRCTでは、それぞれ8件中6件、6件中3件で、異なる全身的抗乾癬治療後にhs-CRPレベルが低下していた。しかしながら、全身的な抗乾癬薬治療で観察された循環炎症性バイオマーカーの減少が、これらの患者におけるCVDリスクの減少につながるかどうかはまだ不明であり、さらなる調査が必要である。まとめると、安全性データ、登録データ、および循環炎症性バイオマーカーに関する研究は、本レビューに含まれる観察研究の知見を支持している。

観察研究の結果とは対照的に、画像RCTでは一貫性のない結果が示された。ウステキヌマブによる治療は12週後に血管の炎症を抑制したが、この効果は52週後には持続しなかった。さらに、アダリムマブとセクキヌマブは血管炎症に対する効果を示さず[46, 49]、アダリムマブは52週後に血管炎症がわずかに増加するという矛盾した結果を示した[43]。観察的画像研究とRCTとの間で相反する結果が得られた理由は様々であろう。RCTでは、FDG-PET/CTによる血管炎症が最も頻繁に検討された画像バイオマーカーであった。この画像バイオマーカーは将来のCVDと関連しているが [26] 、いくつかの限界を考慮しなければならない。FDG-PETの空間分解能は低く、動脈硬化の初期段階の小さなプラークを検出する能力が低下する。さらに、炎症性プラークではFDGの取り込みが比較的小さいため、プラークと周囲の背景とのコントラストが低下する。これを補正するために、血管炎症の値はしばしば標的対背景比（TBR）で補正される[62]。しかし、TBR値はFDGの注入から画像取得までの時間に依存し、研究プロトコルによって異なる[62]。さらに、異なる心血管イメージングバイオマーカーは、必ずしも厳密には重複しないが、アテローム性動脈硬化症の進行の異なる段階を説明する可能性があり、観察研究とRCTで得られた結果の間に不一致を引き起こす可能性がある [63, 64]。実際、血管の炎症と動脈壁の石灰化などは、アテローム性動脈硬化症の異なる段階を表している可能性が高い [65] 。

含まれる画像RCTにおける重要な限界は、サンプル数が少ないことと追跡期間が短いことである。生物学的製剤の実際のCVDリスクに対する効果を調べるには、12～52週間の追跡期間は短すぎるかもしれない。観察研究では、様々な方法で得られた潜在性CVDの異なる画像バイオマーカーを調査しており、心血管系の努力耐性を調査した研究はない。したがって、これらの研究は直接比較することはできない。しかし、一般的に生物学的製剤による治療後の潜在性CVDの減少や改善が報告されており、乾癬患者のCVDリスクに対する生物学的製剤の予防効果を示唆している。さらに、いくつかの観察研究では追跡期間が約1年と比較的長く、2つの研究では追跡期間が3年までと長かった [28, 30] 。乾癬患者におけるCVDリスクのもう1つの重要な側面は、高脂血症を含む伝統的なCVリスク因子の有病率が高いことであり、これらの患者ではスタチンを含むコレステロール低下薬がコレステロール値とCVイベントを減少させることにより有益であることが報告されている [66] 。また、乾癬患者におけるスタチン治療は、FDG-PET/CTで測定された大動脈血管炎症の抑制と関連している [67] 。実際、スタチンの使用は重要な交絡因子であり、多面的な抗炎症作用も示す [68] 。重要なことは、スタチンについて調整した16の観察研究のうち12が、スタチン使用者を群間で均等に配分するか、脂質異常症の患者を除外していることである [18, 27, 29,30,31,32,33,34,35,36,37, 39]。RCTでは、スタチン投与が群間で同じ頻度で出現する患者 [44, 46, 48, 49] は研究から除外されるか [45] 、または患者が一定の安定した用量を投与されている場合は、スタチンの使用が試験中も継続された [42, 43, 47]。さらに、いくつかの研究では異なる抗乾癬治療が行われており、それぞれの治療が潜在性CVDのリスクに異なる影響を及ぼす可能性がある。

現在、全身的な抗乾癬治療がCVDリスクに及ぼす影響について、さまざまな画像診断や循環炎症バイオマーカーを用いて研究しているRCTがいくつかある。その結果、この結論の出ない分野をさらに検討するために、より多くのデータがすぐに利用できるようになる。しかし、臨床的なハードCVエンドポイントを有するRCTはまだ不足している。

結論
結論として、このナラティブレビューの結果は、全身的な抗乾癬薬治療（生物学的製剤）は、観察研究において、心血管画像バイオマーカーで測定される潜在性アテローム性動脈硬化症のリスクを減少させることを示唆している。RCTにおいて血管炎症をアウトカムとして用いた場合、このことは確認できなかった。重要なことは、心血管画像バイオマーカーの変化が実際のCVDリスクとどのように相関するかはまだ不明であるということである。また、個々の薬剤がCVDリスクに様々な影響を及ぼす可能性があり、今後の研究ではこの点を考慮する必要がある。CVDは通常数年から数十年かけてゆっくりと発症するため、全身的な抗乾癬薬治療がCVDリスクに影響を及ぼすかどうかを明らかにするためには、心筋梗塞や脳卒中などのハードCVエンドポイントとともに、より長い追跡期間を今後のRCTに含めることが理想的である。

データ提供
今回の研究ではデータセットの作成や解析は行われなかったため、本論文ではデータの公開は行っていない。

参考文献
Griffiths CEM、Armstrong AW、Gudjonsson JE、Barker JNWN。乾癬。Lancet. 2021;397:1301-15.

論文

論文

パブコメ

Google Scholar

Boehncke W-H, Schön MP. 乾癬。ランセット（ロンドン、英国）。2015;386:983-94.

論文

CAS

PubMed

グーグルスカラー

Coimbra S, Oliveira H, Reis F, Belo L, Rocha S, Quintanilha A, et al. 尋常性乾癬における重症度と治療法に応じたC反応性蛋白と白血球活性化。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24:789-96.

論文

CAS

PubMed

グーグル奨学生

Chhabra S, Narang T, Joshi N, Goel S, Sawatkar G, Saikia B, et al. 乾癬における循環Tヘルパー17細胞と関連サイトカイン。Clin Exp Dermatol. 2016;41:806-10.

論文

論文

PubMed

Google Scholar

Kvist-hansen A, Kaiser H, Wang X, Krakauer M, Gørtz PM, McCauley BD, et al. 好中球の炎症経路が乾癬および心血管疾患患者の血中トランスクリプトームシグネチャーを特徴づける。Int J Mol Sci.

論文

論文

PubMed

パブメッドセントラル

グーグル奨学生

Garshick MS, Barrett TJ, Wechter T, Azarchi S, Scher JU, Neimann A, et al. 乾癬におけるインフラマソームシグナル伝達と血管の健康障害。Arterioscler Thromb Vasc Biol.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

乾癬と併存疾患：疫学。J. Am. J. Am. Acad. Dermatol. Mosby Inc.

Boehncke W-H, Boehncke S, Tobin A-M, Kirby B. The, "psoriatic march": a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity. Exp Dermatol. 2011;20:303-7.

論文

PubMed

Google Scholar

Miller IM, Skaaby T, Ellervik C, Jemec GBE. 乾癬患者における心血管疾患危険因子の定量化：メタアナリシス。Br J Dermatol. 2013;169:1180-7.

論文

論文

パブコメ

グーグル奨学生

重症乾癬患者における身体活動レベル：横断的質問紙調査。Am J Clin Dermatol. 2014;15:129-35.

論文

PubMed

Google Scholar

Näslund-Koch C, Vedel-Krogh S, Bojesen SE, Skov L. Smoking is an independent but not a causal risk factor for moderate to severe psoriasis: a Mendelian randomization study of 105,912 individuals. Front Immunol. 2023;14:737.

論文

Google Scholar

Patrick MT, Li Q, Wasikowski R, Mehta N, Gudjonsson JE, Elder JT, et al.乾癬と冠動脈疾患の遺伝的危険因子の共有と因果関係。Nat Commun. 2022;13:6565.

論文

論文

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. 動脈硬化性疾患に対するカナキヌマブによる抗炎症療法。N Engl J Med. 2017;377:1119-31.

論文

CAS

PubMed

グーグルスカラー

Girolomoni G, Griffiths CEM, Krueger J, Nestle FO, Nicolas JF, Prinz JC, et al. 乾癬および免疫介在性炎症性疾患における早期介入：仮説論文。J Dermatol Treat. 2015;26:103-12.

論文

CAS

グーグル・スカラー

Wang TJ. 心血管リスク予測における循環、遺伝子、画像バイオマーカーの役割の評価。Circulation. 2011;123:551-65.

論文

PubMed

パブメッドセントラル

グーグル奨学生

Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N, et al. マンハイム頸動脈内膜中膜厚とプラークのコンセンサス（2004-2006-2011）。Cerebrovasc Dis脳血管障害。2012;34:290-6.

記事

PubMed

Google Scholar

Øygarden H. 頸動脈内膜中膜厚と心血管疾患の予測。J Am Heart Assoc.

論文

Google Scholar

Ahlehoff O, Hansen PR, Gislason GH, Frydland M, Bryld LE, Elming H, et al. 重症乾癬患者における心筋機能と生物学的療法の効果：前向き心エコー研究。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:819-23.

論文

CAS

PubMed

グーグルスカラー

Russo C, Jin Z, Elkind MSV, Rundek T, Homma S, Sacco RL, et al. 地域ベースのコホートにおけるグローバル縦歪みによる潜在性左室収縮機能障害の有病率と予後予測値。Eur J Heart Fail. 2014;16:1301-9.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. 動脈硬化による心血管イベントおよび全死亡の予測：系統的レビューおよびメタ解析。J Am Coll Cardiol. 2010;55:1318-27.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. 高齢者における心血管系イベントの発症を予測する上腕の血流介在性拡張。Circulation. 2007;115:2390-7.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Pundziute G, Schuijf JD, Jukema JW, Boersma E, de Roos A, van der Wall EE, et al. 冠動脈疾患が既知または疑われる患者におけるマルチスライスCT冠動脈造影の予後的価値。J Am Coll Cardiol. 2007;49:62-70.

論文

PubMed

Google Scholar

Kaiser H, Abdulla J, Henningsen KMA, Skov L, Hansen PR. 乾癬患者におけるコンピュータ断層撮影による冠動脈疾患の評価：系統的レビューとメタ解析。Dermatology. 2019;235:478-87.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Greenland P, Blaha MJ, Budoff MJ, Erbel R, Watson KE. 冠動脈カルシウムスコアと心血管リスク。J Am Coll Cardiol. 2018;72:434-47.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Tarkin JM, Joshi FR, Rudd JHF. アテローム性動脈硬化症における炎症のPETイメージング。Nat Rev Cardiol. 2014;11:443-57.

論文

論文

パブコメ

グーグルスカラー

Figueroa AL, Abdelbaky A, Truong QA, Corsini E, MacNabb MH, Lavender ZR, et al. ルーチンのFDG PET/CT画像における動脈活動の測定は、将来のCVイベントのリスク予測を改善する。JACC Cardiovasc Imaging. 2013;6:1250-9.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Jókai H, Szakonyi J, Kontár O, Marschalkó M, Szalai K, Kárpáti S, et al. 有効な腫瘍壊死因子アルファ阻害薬治療が乾癬の動脈内膜中膜厚に及ぼす影響：パイロット研究の結果。J Am Acad Dermatol. 2013;69:523-9.

論文

PubMed

グーグル奨学生

重症乾癬患者におけるTNF-α阻害薬長期投与後の潜在性心血管疾患とその改善。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:1531-6.

論文

PubMed

Google Scholar

Dey AK, Joshi AA, Chaturvedi A, Lerman JB, Aberra TM, Rodante JA, et al. 乾癬患者における皮膚と大動脈血管炎症の関連：ポジトロン断層撮影／コンピューター断層撮影を用いた症例コホート研究。JAMA Cardiol. 2017;2:1013-8.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Eder L, Joshi AA, Dey AK, Cook R, Siegel EL, Gladman DD, et al. 腫瘍壊死因子阻害薬治療と乾癬患者における潜在性動脈硬化症の指標低下との関連。Arthritis Rheumatol. 2018;70:408-16.

論文

CAS

PubMed

グーグルスカラー

Sorokin AV, Kotani K, Elnabawi YA, Dey AK, Sajja AP, Yamada S, et al. 乾癬における酸化修飾リポ蛋白と冠動脈プラークとの関連観察コホート研究。Circ Res. 2018;123:1244-54.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Kim BS, Lee WK, Pak K, Han J, Kim GW, Kim HS, et al. 中等症から重症の乾癬患者において、ウステキヌマブ投与は全身および血管炎症の低下と関連する：18 F-フルオロデオキシグルコースPET/CTを用いたフィージビリティスタディ。J Am Acad Dermatol. 2019;80:1322-31.

論文

CAS

PubMed

グーグル・スカラー

Elnabawi YA, Dey AK, Goyal A, Groenendyk JW, Chung JH, Belur AD, et al. 重症乾癬における冠動脈プラークの特徴と生物学的製剤による治療：前向き観察研究の結果。Cardiovasc Res.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Hjuler KF, Bottcher M, Vestergaard C, Botker HE, Iversen L, Kragballe K. 冠動脈疾患進行の変化と重症乾癬に対する生物学的製剤による治療との関連。JAMA Dermatol. 2016;152:1114-21.

論文

PubMed

Google Scholar

Elnabawi YA, Oikonomou EK, Dey AK, Mancio J, Rodante JA, Aksentijevich M, et al. 血管周囲脂肪減弱指標で評価した乾癬患者における生物学的製剤治療と冠動脈炎症の関連。JAMA Cardiol. 2019;4:885-91.

論文

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

Choi H, Uceda DE, Dey AK, Abdelrahman KM, Aksentijevich M, Rodante JA, et al. 生物学的製剤による乾癬治療は冠動脈プラーク脂質リッチ壊死コアの改善と関連する：前向き観察研究の結果。Circ Cardiovasc Imaging. 2020. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.120.011199.

論文

PubMed

PubMed Central

グーグル奨学生

Makavos G, Ikonomidis I, Andreadou I, Varoudi M, Kapniari I, Loukeri E, et al. 乾癬における心筋変形と血管機能に対するインターロイキン17A阻害の効果。Can J Cardiol. 2020;36:100-11.

論文

PubMed

Google Scholar

Marovt M, Marko PB, Pirnat M, Ekart R. 不顕性アテローム性動脈硬化症に対するインターロイキン23/17軸を標的とした生物学的製剤の効果：パイロット試験の結果。Clin Exp Dermatol. 2020;45:560-4.

論文

論文

PubMed

グーグル奨学生

Piros ÉA, Szabó Á, Rencz F, Brodszky V, Szalai K, Galajda N, et al. 重症乾癬患者の動脈内膜中膜厚に対するインターロイキン-17阻害薬治療の影響。Life. 2021;11:1-13.

論文

Google Scholar

Gelfand JM, Shin DB, Armstrong AW, Tyring SK, Blauvelt A, Gottlieb S, et al. 乾癬患者におけるアプレミラストと血管炎症および心代謝機能との関連：VIP-a第4相非盲検非ランダム化臨床試験。JAMA Dermatol. 2022;158:1394-403.

論文

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

Pina T, Corrales A, Lopez-Mejias R, Armesto S, Gonzalez-Lopez MA, Gómez-Acebo I, et al. 抗腫瘍壊死因子α療法は中等症から重症の乾癬患者において内皮機能と動脈硬化を改善する：6ヵ月間の前向き研究。J Dermatol. 2016;43:1267-72.

論文

CAS

パブコメ

Google Scholar

Bissonnette R, Tardif J-C, Harel F, Pressacco J, Bolduc C, Guertin M-C. 乾癬患者におけるPETによる動脈炎症に対する腫瘍壊死因子α拮抗薬アダリムマブの効果：ランダム化比較試験の結果。Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6:83-90.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Bissonnette R, Harel F, Krueger JG, Guertin MC, Chabot-Blanchet M, Gonzalez J, et al. 尋常性乾癬患者におけるTNF-α拮抗薬と血管炎症：無作為プラセボ対照試験。J Invest Dermatol. 2017;137:1638-45.

論文

CAS

PubMed

グーグルスカラー

Ikonomidis I, Papadavid E, Makavos G, Andreadou I, Varoudi M, Gravanis K, et al. インターロイキン12活性の低下は乾癬における腫瘍壊死因子-a拮抗薬やシクロスポリンと比較して心筋機能と血管機能を改善する。Circ Cardiovasc Imaging. 2017;10:1-13.

論文

Google Scholar

Kaur S, Shafiq N, Dogra S, Mittal BR, Attri SV, Bahl A, et al. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-based evaluation of systemic and vascular inflammation and assessment of the effectiveness of systemic treatment on inflammation in patients with moderate-to-severe psoriasis: a randomized placebo-controlled pilot study. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018;84:660-6.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Mehta NN, Shin DB, Joshi AA, Dey AK, Armstrong AW, Duffin KC, et al. 血管炎症および新規炎症性心血管バイオマーカーに対する2つの乾癬治療の効果：無作為化プラセボ対照試験。Circ Cardiovasc Imaging. 2018;11:1-11.

論文

CAS

Google Scholar

von Stebut E, Reich K, Thaçi D, Koenig W, Pinter A, Körber A, et al. 52週間にわたる乾癬患者の内皮機能障害およびその他の心血管疾患パラメータに対するセクキヌマブの影響。J Investig Dermatol. 2019;139:1054-62.

論文

グーグル・スカラー

Gelfand JM, Shin DB, Alavi A, Torigian DA, Werner T, Papadopoulos M, et al. 乾癬における血管炎症に対するウステキヌマブの効果に関する第IV相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験（VIP-U試験）。J Investig Dermatol. 2020;140:85.

論文

CAS

パブコメ

Google Scholar

Gelfand JM, Shin DB, Duffin KC, Armstrong AW, Blauvelt A, Tyring SK, et al. 中等症から重症の尋常性乾癬における大動脈血管炎症に対するsecukinumabの無作為プラセボ対照試験（VIP-S）。J Invest Dermatol. 2020;140:1784-1793.e2.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

Rungapiromnan W、Yiu ZZN、Warren RB、Griffiths CEM、Ashcroft DM。生物学的製剤が乾癬患者の主要有害心血管イベントリスクに及ぼす影響：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ解析。Br J Dermatol. 2017;176:890-901.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Rungapiromnan W, Mason KJ, Lunt M, McElhone K, Burden AD, Rutter MK, et al. 生物学的治療を受けている乾癬患者における主要な心血管イベントのリスク：前向きコホート研究。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34:769-78.

論文

CAS

PubMed

Google Scholar

Wu JJ, Joshi AA, Reddy SP, Batech M, Egeberg A, Ahlehoff O, et al. 腫瘍壊死因子阻害薬による抗炎症療法は乾癬における主要有害心血管イベントのリスク低下と関連する。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:1320-6.

論文

CAS

PubMed

グーグル奨学生

Ahlehoff O, Skov L, Gislason G, Gniadecki R, Iversen L, Bryld LE, et al. 重症乾癬患者における心血管転帰と全身性抗炎症薬： デンマーク全国コホートの5年追跡調査。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1128-34.

論文

CAS

PubMed

Google Scholar

Joshi AA, Lerman JB, Aberra TM, Afshar M, Teague HL, Rodante JA, et al. GlycAは乾癬における炎症と潜在性心血管病の新規バイオマーカーである。Circ Res. 2016;119:1242-53.

論文

論文

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Grantham HJ, Hussain AB, Reynolds NJ. 血清S100A8/A9は乾癬におけるアテローム性動脈硬化症の重症度のバイオマーカーとして作用する可能性がある。J Invest Dermatol. 2022;142:2848-50.

論文

論文

パブコメ

Google Scholar

Kaiser H, Wang X, Kvist-Hansen A, Krakauer M, Gørtz PM, McCauley BD, et al. 乾癬患者における潜在性アテローム性動脈硬化症のバイオマーカー。Sci Rep. 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00999-9.

論文

PubMed

PubMed中央

グーグル奨学生

Niknezhad、Haghighatkhah HR、Zargari O、Ghalamkarpour F、Younespour S、Niknejad N、他。乾癬における潜在性動脈硬化症の検出におけるバイオマーカーとしての高感度C反応性蛋白質。Dermatol Ther. 2020;33: e136228.

論文

Google Scholar

好中球-リンパ球比とアテローム性動脈硬化性イベントの発症：5つの最新の無作為化試験の解析。Eur Heart J. 2021;42:896-903.

論文

CAS

PubMed

パブメドセントラル

Google Scholar

Riggs KA, Joshi PH, Khera A, Otvos JD, Greenland P, Ayers CR, et al. GlycA, hsCRPと心筋梗塞，虚血性脳卒中との関連：Dallas Heart Studyおよびアテローム性動脈硬化症の多民族研究において： GlycA、hsCRPはMI、脳卒中と異なる関連を示した。Am J Prev Cardiol. 2022;12: 100373.

論文

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

C反応性蛋白濃度と冠動脈性心疾患、脳卒中、死亡のリスク：個人参加者のメタアナリシス。Lancet. 2010;375:132-40.

論文

PubMed

Google Scholar

Karabay EA, Çerman AA, Demir D, Altunay IK. 全身性乾癬治療がC反応性蛋白および好中球-リンパ球比に及ぼす影響。Ann Dermatol. 2019;31:601.

論文

CAS

グーグル・スカラー

Alavi A, Werner TJ, Høilund-Carlsen PF, Revheim ME. ターゲット／バックグラウンド比の測定は、FDG PETによるアテローム性動脈硬化症の検出と正確な定量化につながるか？可能性は低い。Clin Nucl Med. 2022;47:532-6.

論文

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

Cocker MS, Mc Ardle B, Spence JD, Lum C, Hammond RR, Ongaro DC, et al. Hybrid [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography imaging: What Leonardo da Vinci could not see. J Nucl Cardiol. 2012;19:1211-25.

論文

PubMed

パブメドセントラル

グーグル奨学生

Menezes LJ, Kotze CW, Agu O, Richards T, Brookes J, Goh VJ, et al. 頚動脈プラークの(18)F-FDG PET/CT血管造影と免疫組織化学的検証を併用した脆弱粥腫の調査。J Nucl Med. 2011;52:1698-703.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Dunphy MPS, Freiman A, Larson SM, Strauss HW. 血管18F-FDG取り込みと血管石灰化の関連。J Nucl Med. 2005;46:1278-84.

PubMed

グーグル奨学生

Ports WC, Fayyad R, DeMicco DA, Laskey R, Wolk R. 乾癬を有する患者と有さない患者における脂質低下スタチン療法の有効性。Clin Drug Investig. 2017;37:775-85.

論文

CAS

PubMed

Google Scholar

Kaiser H, Kvist-Hansen A, Krakauer M, Gørtz P, Henningsen K, Wang X, et al. 乾癬患者におけるスタチン治療とポジトロンCTで検出された血管炎症。Acta Derm Venereol. 2021;101:adv00406.

論文

PubMed

グーグル奨学生

Antonopoulos AS, Margaritis M, Lee R, Channon K, Antoniades C. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: molecular mechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharm Des. 2012;18:1519-30.

論文

論文

PubMed

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資金提供
本研究および本論文の発表に関して、資金提供やスポンサーシップは受けていない。

著者情報
著者および所属
ヘレウプ・ゲントフテ大学病院皮膚科・アレルギー科（Gentofte Hospitalsvej 15, 2900, Hellerup, Denmark

ハンナ・カイザー、シャーロット・ナスルンド＝コッホ、アマンダ・クヴィスト＝ハンセン、ローン・スコフ

デンマーク、コペンハーゲン、コペンハーゲン大学、臨床医学部

ローン・スコフ

貢献
すべての著者は、国際医学雑誌編集者委員会（ICMJE）の著者資格基準を満たし、本論文全体の完全性に責任を持ち、本論文の掲載を承認した。Hannah Kaiser、Charlotte Näslund-Koch、Amanda Kvist-Hansen、Lone Skovがデザイン研究に貢献した。Hannah Kaiser、Charlotte Näslund-Koch、Amanda Kvist-Hansenが最初の原稿を起草し、著者全員が修正に貢献した。著者全員が重要な知的意見を提供し、最終版の原稿を承認した。

筆者
Hannah Kaiserまで。

倫理宣言
利益相反
Hannah KaiserとAmanda Kvist-Hansenは申告することはない。Lone Skovは、Novartis、Bristol-Myers Squibb、AbbVie、Janssen Pharmaceuticals、Danish National Psoriasis Foundation、LEO Foundation、Kgl Hofbundtmager Aage Bang Foundationから研究資金を、AbbVie、Eli Lilly、Novartis、Pfizer、LEO Pharma、Janssen Cilag、UCB、Almirall、Bristol-Myers Squibb、Sanofiからコンサルタントおよび/または講演者として謝礼を受け取っている。アッヴィ、ファイザー、アムジェン、サノフィ、ヤンセン・シラグ、ベーリンガー・インゲルハイム、イーライリリー、ノバルティス、ガルデルマ、LEOファーマの治験責任医師を歴任。Charlotte Näslund KochはGalderma、Abbvie、LEO Pharma、Novartis、CSL Behringの治験責任医師を務めている。

倫理的承認
本論文は、過去に実施された研究に基づくものであり、著者らによるヒト被験者や動物を用いた新たな研究は含まれていない。

権利と許可
オープンアクセス 本論文は、クリエイティブ・コモンズ表示-非営利4.0国際ライセンスの下でライセンスされており、原著者および出典に適切なクレジットを付与し、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられた場合はその旨を示す限り、いかなる媒体または形式においても、非営利目的での使用、共有、翻案、配布、複製を許可する。この記事に掲載されている画像やその他の第三者の素材は、その素材へのクレジット表記に別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれています。この記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれていない素材で、あなたの意図する利用が法的規制によって許可されていない場合、あるいは許可された利用を超える場合は、著作権者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを見るには、http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。

転載と許可

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この記事の引用
Kaiser, H., Näslund-Koch, C., Kvist-Hansen, A. et al. 全身性抗乾癬治療は心血管疾患のリスクに影響するか？A Review Over Cardiovascular Imaging Studies. Dermatol Ther (Heidelb) (2024). https://doi.org/10.1007/s13555-024-01098-z

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受理
2023年10月15日

受理
2024年1月10日

発行
2024年1月30日

DOI
https://doi.org/10.1007/s13555-024-01098-z

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