ツインデミックは起きているか？

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インフルエンザ その他の呼吸器ウイルス. 2023 Jan; 17(1): e13090. オンライン公開 2022年12月25日. doi: 10.1111/irv.13090
PMCID: PMC9835431PMID: 36567444
ツインデミックは起きているか？
高下恵美・原著1 渡辺真司・原著1 長谷川秀樹・原著1 川岡義博・原著2 , 3 , 4
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概要
コロナウイルス病（COVID-19）の原因となる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の出現と拡大により、世界的なCOVID-19サーベイランスが促された。COVID-19のインフルエンザ活動への影響を調べるため、2019年以降に収集された世界的なサーベイランスデータを用いて、代表的な22カ国（オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、エジプト、フランス、ドイツ、インド、イスラエル、イタリア、日本、メキシコ、オランダ、フィリピン、ポーランド、韓国、南アフリカ、スペイン、タイ、英国、米国、ベトナム）のCOVID-19陽性症例数とインフルエンザ陽性症例数を比較した。我々の結果は、SARS-CoV-2とインフルエンザウイルスが交互に流行していることを示している。

キーワード COVID-19、インフルエンザ、SARS-CoV-2、ウイルス干渉
COVID-19とインフルエンザの同時流行の脅威は大きな懸念である。1952年以来、世界保健機関（WHO）の世界インフルエンザ監視応答システム（GISRS）が世界的なインフルエンザ監視を行っている。その後、コロナウイルス病（COVID-19）の原因となる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の出現と蔓延が、COVID-19の世界的サーベイランスを促した。WHOのGISRSは、SARS-CoV-2の検出のためにセンチネルネットワークを利用しながら、世界的なインフルエンザサーベイランスを維持しており、入手可能なデータによれば、全体の検査数は例年を下回っていない。1 COVID-19がインフルエンザの活動に与える影響とその逆を調べるため、2019年第1週から2022年第45週までのCOVID-19陽性症例数とインフルエンザ陽性症例数を、アフリカ（南アフリカ）、東地中海（エジプト）、ヨーロッパ（フランス、ドイツ、イスラエル、イタリア、オランダ、ポーランド、スペイン）のWHO地域を代表する22カ国で比較した、 イタリア、オランダ、ポーランド、スペイン、英国）、アメリカ大陸（ブラジル、カナダ、メキシコ、米国）、東南アジア（インド、タイ）、西太平洋（オーストラリア、中国、日本、フィリピン、韓国、ベトナム）を代表する22カ国において、FluCovダッシュボード（Nivel、https： Nivel, https: //www. nivel.nl/ja/dossier-epidemiology-respiratory-viruses/flucov-dashboard） （図1）。FluCovダッシュボードは、これらの国々におけるSARS-CoV-2とインフルエンザウイルスの活動を追跡するために、2つの情報源からデータを収集した： SARS-CoV-2についてはOur World in Data（https://ourworldindata.org）、2019年以降のインフルエンザウイルスについてはWHO FluNet（https://www.who.int/tools/flunet）である。

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図1
FluCovダッシュボード（https://www.nivel.nl/en/dossier-epidemiology-respiratory-viruses/flucov-dashboard）による、2019年第1週から2022年第45週までの、地理的に代表的な22カ国におけるCOVID-19陽性およびインフルエンザ陽性症例数。世界保健機関（WHO）の地域は、（A）アフリカ、（B）東地中海、（C）ヨーロッパ、（D）アメリカ大陸、（E）東南アジア、（F）西太平洋。括弧内はY軸の左右比。

インフルエンザ陽性症例数は、すべての国でCOVID-19陽性症例数を大幅に下回っていることに注意すべきである（図1、左パネル）。したがって、COVID-19の流行がインフルエンザの活動に何らかの影響を与えるかどうか、またその逆の影響を与えるかどうかを調査しやすくするために、陽性症例のY軸をCOVID-19とインフルエンザで調整した。他でも報告されているように、SARS-CoV-2の出現と蔓延の後、インフルエンザの活動は大きく減少した1（図1、右図）。日本と韓国では、COVID-19パンデミックの間、低いインフルエンザ活動が続いた。フランス、ドイツ、イタリア、イギリスを除く他のすべての国では、COVID-19とインフルエンザ活動の間に明らかな逆相関が観察された。2022年第1週から第45週までのCOVID-19とインフルエンザ活動をより詳細に解析するために、その比率を1:500に調整して比較した（図2A）。ドイツではインフルエンザ陽性症例数がかなり少なかったため、この国のデータについてはこれ以上検討しなかった。フランスでは第13週、イタリアでは第12週、イギリスでは第15週がインフルエンザ活動のピークであった（図2A、矢印）。しかし、一般に、SARS-CoV-2およびインフルエンザウイルスの発生率は、これらの国の異なる地域で週ごとに増加していた（図2B）： フランスのコルシカ島（Santé Publique France, https://www.santepubliquefrance.fr/en/covid-19-epidemiological-update.-weekly-report.-week-13.-7-april-2022）と13地域中9地域（Santé Publique France, https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-respiratoires/grippe/documents/bulletin-national/bulletin-epidemiologique-grippe-semaine-13.-saison-2021-2022）、イタリアのラツィオ州（Istituto Superiore di Sanità, https://www.salute.gov.it/imgs/C_17_monitoraggi_108_0_fileNazionale.pdf）とラツィオ州以外の地域（Istituto Superiore di Sanità, https://www.salute.gov.it/portale/temi/documenti/virologica/Influnet_Virol_2022-12.pdf）、南東部（UK Health Security Agency, https://coronavirus.data.gov.uk/details/cases?areaType=nation&areaName=England）とウェストミッドランズ（UK Health Security Agency, https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1070098/Weekly_COVID-19_and_Influenza_Surveillance_Graph）である。COVID-19の罹患率と各地域のインフルエンザ活動が入手可能なフランス第13週では、COVID-19の罹患率はコルシカ島で最も高く（人口10万人あたり1979例）、インフルエンザ活動は13地域中9地域で増加したが、例外はコルシカ島、オーヴェルニュ＝ローヌ＝アルプ地域圏、ブルゴーニュ＝フランシュ＝コンテ地域圏、ペイ・ド・ラ・ロワール地域圏であった。イタリアの第12週では、各地域のCOVID-19陽性症例数とインフルエンザの活動状況が入手でき、COVID-19陽性症例数はラツィオ州（57 780例）が最も多く、13の地域でインフルエンザ陽性症例が報告されたが、ラツィオ州では陽性症例は報告されなかった。英国の第15週では、各地域のCOVID-19陽性症例数とインフルエンザ陽性症例数が入手可能であり、COVID-19陽性症例数は南東部（27 366例）が最も多く、インフルエンザ陽性症例数はウェスト・ミッドランズが最も多かったが、南東部のインフルエンザ陽性症例数は前週より減少した。これらの結果は、SARS-CoV-2とインフルエンザウイルスが、同じ地域で同じ時期にピークに達するとは限らないことを示している。

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図2
(A）FluCovダッシュボード（https://www.nivel.nl/en/dossier-epidemiology-respiratory-viruses/flucov-dashboard）による、2022年第1週から第45週までのフランス、ドイツ、イタリア、イギリスにおけるCOVID-19陽性およびインフルエンザ陽性症例数。括弧はY軸の左右比を示す。矢印はインフルエンザ活動のピークを示す。(B)各国のインフルエンザ活動ピーク時の各地域におけるCOVID-19（左図）とインフルエンザ（右図）活動。左のパネルは、報告されたCOVID-19陽性症例の最も多い地域（フランス：1979年、イタリア：57,780人、イギリス：27,366人）と次に多い地域（フランス：1,700人以上、イタリア：55,000人以上、イギリス：18,000人以上）を示している。右のパネルは、インフルエンザ活動（フランスとイタリア）、または報告されたインフルエンザ陽性症例数が最も多い（150例以上）地域と次に多い（100例以上）地域（イギリス）を示している。

インフルエンザウイルス、ライノウイルス、その他の呼吸器ウイルス間のウイルス干渉は、宿主レベルおよび集団レベルで報告されている。2 , 3 , 4 以前の研究では、インフルエンザに感染するとSARS-CoV-2感染のリスクが58%低下することが示されており、この2つのウイルス間の干渉の可能性が示唆されている。5 SARS-CoV-2とインフルエンザA(H1N1)pdm09、A(H3N2)、またはB/ビクトリア系ウイルスとのin vitroおよびin vivoでのウイルス干渉が報告されている。6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 初期SARS-CoV-2株とインフルエンザウイルスの同時または連続的な共感染は、再構成ヒト気道上皮6 , 7 , 8や、シリアンハムスター9 , 10 , 11、SARS-CoV-2の受容体であるヒトACE2を発現するトランスジェニックマウスなどの動物モデルを用いて解析された。12結果は使用したインフルエンザウイルスの亜型や実験条件によって異なるかもしれないが、これらの研究から、SARS-CoV-2の複製はインフルエンザA(H1N1)pdm09 7 , 8 , 9 , 11 , 12またはインフルエンザBウイルスの先行感染によって障害されることが示唆された。10 宿主レベルでは、SARS-CoV-2とインフルエンザウイルス間のウイルス干渉は、インターフェロンやインターフェロン刺激遺伝子によって活性化されるような宿主の自然免疫応答によって媒介される可能性がある。

SARS-CoV-2は、そのタンパク質にアミノ酸置換を蓄積することによって進化し続けている。WHOはB.1.1.7（アルファ）、B.1.351（ベータ）、P.1（ガンマ）、B.1.617.2（デルタ）、B.1.1.529（オミクロン）の変異型を懸念変異型（VOCs）と定義している（https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants）。オミクロン変異体は2022年1月以降、世界的に優勢となっており（https://nextstrain.org/ncov/gisaid/global/all-time）、さらにVOCのBA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5を含む亜変異体に分かれている。しかし、オミクロン亜種とインフルエンザウイルスとの間でウイルス干渉が起こるかどうかは、依然として不明である。現在循環しているSARS-CoV-2とインフルエンザウイルスとの間のウイルス干渉を宿主レベルおよび集団レベルで評価するためには、さらなる解析が必要である。

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利益相反
申告なし。

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著者貢献
高下恵美： 調査、方法論、原稿執筆。渡辺真二：執筆-校閲・編集。長谷川秀樹：執筆-校閲・編集。河岡義裕： 河岡義裕：構想、方法論、執筆、校閲、編集。

査読履歴
この論文の査読履歴はhttps://publons.com/publon/10.1111/irv.13090。

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謝辞
FluCovダッシュボードを提供してくれたNivel社、有益な議論をしてくれたGabriele Neumann博士、科学的編集をしてくれたSusan Watsonに感謝する。本研究は、厚生労働科学研究費補助金新興・再興感染症研究事業（21HA2003）、日本学術振興会科研費（JP18K10036）、感染症研究・基盤整備事業（JP22wm0125002）、日本医療研究開発機構（AMED）の助成金（JP223fa627001）の支援を受けて実施した。

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備考
ツインデミックは起きているか？Influenza Other Respi Viruses. 2023;17(1):e13090. doi: 10.1111/irv.13090 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

資金提供情報 本研究は、厚生労働科学研究費補助金新興・再興感染症研究事業（21HA2003）、日本学術振興会感染症研究・基盤整備事業（JP18K10036）、日本医療研究開発機構（AMED）の助成金（JP223fa627001）によるものである。

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投稿者情報
高下恵美、Eメール：pj.og.diin@akatime.

Yoshihiro Kawaoka, Email: ude.csiw@akoawak.orihihsoy.

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データ利用声明
本研究の結果を裏付けるデータは、FluCov Dashboard（https://www.nivel.nl/en/dossier-epidemiology-respiratory-viruses/flucov-dashboard）でオープンに入手可能である。

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参考文献

  1. Karlsson EA, Mook PAN, Vandemaele K, et al. 世界のインフルエンザ循環のレビュー、2019年後半から2020年、COVID-19パンデミックのインフルエンザ循環への影響。Wkly Epidemiol Rec. 2021;96:241-264。[Google Scholar].

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    Influenza and Other Respiratory Virusesからの論文はWiley-Blackwellの好意によりここに提供される。
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