論文プレビュー血管新生オープンアクセス｜10.1172/JCI169671

抗酸化物質はBACH1依存性の腫瘍血管新生を刺激する

https://www.jci.org/articles/view/169671

T

ing Wang,1 Yongqiang Dong,2 Zhiqiang Huang,1 Guoqing Zhang,3 Ying Zhao,4 Haidong Yao,1 Jianjiang Hu,1 Elin Tüksammel,1 Huan Cai,5 Ning Liang、 1 Xuufeng Xu, 1 Xijie Yang, 1 Sarah Schmidt, 1 Xi Qiao, 1 Susanne Schlisio, 6 Staffan Strömblad, 1 Hong Qian, 5 Changtao Jiang, 7 Eckardt Treuter, 1 and Martin O. ベルゴ1
2023年8月31日発行 - 詳細情報

PDFを見る
要旨
肺癌の進行は血管新生に依存しており、血管新生は一般的に低酸素誘導性転写因子（HIF）によって調整される低酸素に対する反応である。ここでは、酸化還元感受性転写因子BTB and CNC homology 1（BACH1）が、広範な血管新生遺伝子の転写を制御していることを示す。BACH1は活性酸素種レベルを低下させることによって安定化される。その結果、肺癌細胞、腫瘍オルガノイド、および異種移植腫瘍における血管新生遺伝子発現は、正常酸素条件下でビタミンCとビタミンE、およびN-アセチルシステインの投与により、BACH1依存的に大幅に増加した。さらに、内因性のBACH1過剰発現細胞では血管新生遺伝子の発現が増加し、BACH1ノックアウト細胞では抗酸化剤の非存在下で発現が減少した。BACH1レベルはまた、HIF1aノックアウト細胞および野生型細胞の両方において、低酸素症およびプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤投与後に上昇した。BACH1はHIF1αの転写標的であるが、血管新生遺伝子発現を刺激するBACH1の能力はHIF1aとは無関係であることがわかった。抗酸化剤はBACH1依存的にin vivoで腫瘍血管を増加させ、BACH1を過剰発現させると腫瘍は抗血管新生療法に感受性を示した。肺癌患者の腫瘍切片におけるBACH1の発現は、血管新生遺伝子およびタンパク質の発現と相関していた。我々は、BACH1が酸素および酸化還元感受性血管新生転写因子であると結論した。

グラフィカルアブストラクト
グラフィカル抄録
補足資料
表示

バージョン履歴
バージョン1（2023年8月31日）： インプレスプレビュー
我々は次のことを推奨する。
HIF2αはRASと協力してマウスの肺腫瘍化を促進する
William Y. Kimら、J Clin Invest誌、2009年
低酸素誘導因子1αの部分欠損マウスにおける慢性低酸素に対する生理的応答の障害
Aimee Y. Yu et al., J Clin Invest, 1999
低酸素誘導因子：癌の進行と臨床への応用
エリザベス・E・ウィックスら、J Clin Invest、2022年
重み付け遺伝子共発現ネットワーク解析による拡張型心筋症と虚血性心筋症の分子的特徴の類似点と相違点の解明
フェリックス・K. Biwottら、Journal of Electronic Science and Technology誌、2023年
中国におけるがん罹患率と死亡率、2016年
Rongshou Zhengら、Journal of the National Cancer Center、2022年
コロナウイルスのパンデミック危機が技術とクラウドコンピューティングアプリケーションに与える影響
Ziyad R. Alashhabら、Journal of Electronic Science and Technology誌、2021年
Powered by
ツイッター フェイスブック RSS

著作権 © 2023 米国臨床検査学会
ISSN: 0021-9738 (print), 1558-8238 (online)
メールアラートの登録
メールアドレス